泊马度胺在制备抗细菌感染药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种泊马度胺在制备抗细菌感染药物中的应用。本发明专利技术首次研究发现，泊马度胺能够显著改善肺部和腹腔细菌感染后小鼠的生存率，提示泊马度胺能够用于治疗细菌感染，为细菌感染的治疗提供了新途径。为细菌感染的治疗提供了新途径。为细菌感染的治疗提供了新途径。

【技术实现步骤摘要】
泊马度胺在制备抗细菌感染药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及泊马度胺在制备抗细菌感染药物中的应用。

技术介绍

[0002]泊马度胺(Pomalid，Pomalidomide)，化学名为4
‑
氨基
‑2‑
(2,6
‑
二氧哌啶
‑3‑
基)异吲哚
‑
1,3
‑
二酮。泊马度胺能够抑制肿瘤细胞增生并诱导细胞凋亡，因此，于2013年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗复发难治多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)，又于2020年5月被批准用于治疗艾滋病相关卡波西肉瘤(Kaposissarcoma，KS)。2020年11月，泊马度胺在我国也获批上市，不过，泊马度胺在我国获批的适应证仅为复发难治MM，即曾接受至少两种既往治疗包括来那度胺和硼替佐米，且对治疗没有应答(未能奏效)和在最后一次治疗后60天内进展(复发和难治性)的患者。
[0003]众所周知，肿瘤患者(包括上述的多发性骨髓瘤、卡波西肉瘤等)本身的免疫力低下，易发生反复感染；而泊马度胺在治疗过程中起到的免疫调节作用，在杀死肿瘤细胞的同时，也会造成血液和淋巴系统损害等不良反应，使得本领域技术人员认为，在采用泊马度胺治疗多发性骨髓瘤、卡波西肉瘤患者后的感染是该药的常见副作用，包括肺炎、泌尿系统感染、败血症、感染性休克等，更常见于发生骨髓抑制的患者。这一认知阻碍使得目前尚未有将泊马度胺用于治疗细菌感染的任何报道。

技术实现思路

[0004]本专利技术的专利技术目的是提供泊马度胺在制备抗细菌感染药物中的应用，为泊马度胺提供了一种新用途，也为细菌感染提供了一种新的治疗途径。
[0005]为实现上述专利技术目的，本专利技术的技术方案为：
[0006]泊马度胺在制备抗细菌感染药物中的应用。
[0007]作为优选，细菌感染位于肺部或腹部。
[0008]作为优选，所述的细菌包括鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)、肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)、大肠杆菌(Escherichia coli)和粪肠球菌(Enterococcus faecalis)中的至少一种。
[0009]本专利技术首次研究发现，泊马度胺能够显著改善肺部和腹腔细菌感染后小鼠的生存率，提示泊马度胺能够用于治疗细菌感染，为细菌感染的治疗提供了新途径。
[0010]本专利技术还发现，泊马度胺能够显著降低细菌感染部位的细菌负荷，显著改善细菌感染引起的脏器损伤，因此，本专利技术还提供了泊马度胺在制备细菌感染引起的脏器损伤的治疗药物中的应用。
[0011]作为优选，所述的脏器损伤包括肝脏损伤、肺脏损伤和肾脏损伤中的至少一种。
[0012]作为优选，所述的细菌包括鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)、肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)、大肠杆菌(Escherichia coli)和粪肠球菌
(Enterococcus faecalis)中的至少一种。
[0013]本专利技术还发现，泊马度胺能够显著提高细菌感染后肺部胶原蛋白水平，基于此，本专利技术还提供了泊马度胺在制备胶原蛋白表达促进剂中的应用；以及泊马度胺在制备促进细菌感染后组织修复药物中的应用。
[0014]其中，所述的胶原蛋白包括Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原中的至少一种；所述的组织修复药物为肺组织修复药物；所述的细菌感染包括鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)感染和肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)感染中的至少一种。
[0015]与现有技术相比，本专利技术的有益效果体现在：
[0016]本专利技术首次研究发现，泊马度胺能够显著改善肺部和腹腔细菌感染后小鼠的生存率，显著降低细菌感染部位的细菌负荷，显著提高细菌感染后肺部胶原蛋白水平；提示泊马度胺能够用于治疗细菌感染，改善细菌感染引起的脏器损伤，促进细菌感染后组织修复，为细菌感染的治疗提供了新途径。
附图说明
[0017]图1为泊马度胺对肺部感染鲍曼不动杆菌的小鼠模型的生存率的改善作用；
[0018]其中，Time(h)after A.baumanniiinjection表示鲍曼不动杆菌感染时间(小时)，Survival(％)表示生存率(百分比)，Vehicle表示对健康小鼠注射等体积溶剂组，A.b表示鲍曼不动杆菌感染组，Pomalid表示对健康小鼠注射50mg/kg泊马度胺组，A.b+P 5mg/kg表示鲍曼不动杆菌感染后注射5mg/kg泊马度胺组，A.b+P 20mg/kg表示鲍曼不动杆菌感染后注射20mg/kg泊马度胺组，A.b+P 50mg/kg表示鲍曼不动杆菌感染后注射50mg/kg泊马度胺组，*表示P＜0.05，***表示P＜0.001，****表示P＜0.0001，下同；
[0019]图2为泊马度胺对肺部感染鲍曼不动杆菌的小鼠模型的肺泡灌洗液(BALF)的细菌负荷的改善作用；
[0020]其中，Bacterial burden in BALF(lg CFU/mL)表示肺泡灌洗液(BALF)的细菌负荷(lg CFU/mL)；
[0021]图3为泊马度胺对肺部感染鲍曼不动杆菌的小鼠模型的肺病理损伤的改善作用；
[0022]其中，Lung injury score表示肺病理损伤评分，下同；
[0023]图4为泊马度胺对肺部感染鲍曼不动杆菌的小鼠模型的肺组织中Ⅰ型胶原蛋白表达水平的促进作用；
[0024]其中，TypeⅠCollagen expression表示Ⅰ型胶原蛋白表达水平，**表示P＜0.01，下同；
[0025]图5为泊马度胺对肺部感染鲍曼不动杆菌的小鼠模型的肺组织中Ⅲ型胶原蛋白表达水平的促进作用；
[0026]其中，TypeⅢCollagen expression表示Ⅲ型胶原蛋白表达水平；
[0027]图6为泊马度胺对肺部感染肺炎链球菌的小鼠模型的生存率的改善作用；
[0028]其中，Time(h)after S.pneumoniae injection表示肺炎链球菌感染时间(小时)，S.P表示肺炎链球菌感染组，S.P+50mg/kg表示肺炎链球菌感染后注射50mg/kg泊马度胺组；
[0029]图7为泊马度胺对腹腔感染大肠杆菌的小鼠模型的生存率的改善作用；
[0030]其中，Time(h)after E.coliinjection表示大肠杆菌感染时间(小时)，E.coli表
示大肠杆菌感染组，E.coli+50mg/kg表示大肠杆菌感染后注射50mg/kg泊马度胺组；
[0031]图8为泊马度胺对腹腔感染粪肠球菌的小鼠模型的生存率的改善作用；
[0032]其中，Time(h)after E.faecalis inj本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.泊马度胺在制备抗细菌感染药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，细菌感染位于肺部或腹部。3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的细菌包括鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)、肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)、大肠杆菌(Escherichia coli)和粪肠球菌(Enterococcus faecalis)中的至少一种。4.泊马度胺在制备细菌感染引起的脏器损伤的治疗药物中的应用。5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的脏器损伤包括肝脏损伤、肺脏损伤和肾脏损伤中的至少一种。6.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的细菌包括鲍曼不动杆菌(Acinetobacte...

【专利技术属性】
技术研发人员：王汉斌，罗赣，张珏，吴虹霞，孙建良，俞良，
申请(专利权)人：杭州市第一人民医院，
类型：发明
国别省市：