药物组合物制造技术

一种药物组合物，其含有成分(1)及(2)：(1)6

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】药物组合物


[0001]本专利技术涉及包含6
‑
氟
‑3‑
羟基
‑2‑
吡嗪羧酰胺(以下，也可称为“化合物A”)且具有改善的稳定性的药物组合物。

技术介绍

[0002]化合物A或其盐具有优异的抗病毒活性，且作为病毒感染症的治疗剂有用(专利文献1)。已知化合物A对水的溶解度低，但化合物A的钠盐(专利文献2)及葡甲胺(meglumine)盐(专利文献3)溶解度比较高，作为注射用制剂有用。
[0003]使用化合物A作为注射用制剂和糖浆剂等的液剂的情形，如果能够改善水溶液中的化合物A的稳定性，则有利于长期的保存及储备。然而，以往并未进行这样的探讨。
[0004]现有技术文献
[0005]专利文献
[0006]专利文献1：国际公开WO00/10569号小册
[0007]专利文献2：国际公开WO2012/043700号小册
[0008]专利文献3：国际公开WO2012/043696号小册

技术实现思路

[0009]专利技术要解决的课题
[0010]本专利技术的课题是提供改善化合物A的水溶液中的稳定性的药物组合物。
[0011]用于解决课题的手段
[0012]本专利技术人等为了解决上述课题而专心致力探讨的结果，发现通过组合化合物A与指定的稳定化成分，可提供解决上述课题的药物组合物，进而完成本专利技术。
[0013]以下表示本专利技术的一个方面。
[0014]＜1＞一种药物组合物，其含有成分(1)及(2)：
[0015](1)6
‑
氟
‑3‑
羟基
‑2‑
吡嗪羧酰胺或其盐、
[0016](2)具有包含以至少二个碳原子隔开的二个杂原子的部分结构的化合物或亚硫酸盐。
[0017]＜2＞如＜1＞记载的药物组合物，其中成分(2)为下列成分(2
‑
1)～(2
‑
6)的至少一种：
[0018](2
‑
1)羟基烷基胺、
[0019](2
‑
2)杂环式胺、
[0020](2
‑
3)等电点为10以下的α
‑
氨基酸、
[0021](2
‑
4)氨基羧酸螫合剂、
[0022](2
‑
5)β
‑
氨基磺酸、
[0023](2
‑
6)亚硫酸盐。
[0024]＜3＞如＜2＞记载的药物组合物，其中成分(2
‑
1)的羟基烷基胺用下述通式[1]或
[2]的任一个表示：
[0025]【化1】
[0026][0027](式中，R1表示氢原子、或C
1～3
烷基(该C
1～3
烷基可具有羟基或羧基作为取代基)，R2～R9相同或不同，表示氢原子、或C
1～3
烷基)
[0028]【化2】
[0029][0030](式中，R
10
及R
11
相同或不同，表示氢原子、或C
1～3
烷基(该C
1～3
烷基可具有羟基或羧基作为取代基)，R
12
表示氢原子、或C
1～3
烷基(该C
1～3
烷基可具有羟基作为取代基))。
[0031]＜4＞如＜2＞记载的药物组合物，其中成分(2
‑
1)的羟基烷基胺选自下述的化合物群组：
[0032]由三羟甲基氨基甲烷、二乙醇胺、三乙醇胺、二异丙醇胺、N
‑
乙基二乙醇胺、N,N
‑
双(2
‑
羟基乙基)甘氨酸(bicine)、及N
‑
[三(羟基甲基)甲基]甘氨酸(tricine)组成的化合物群组。
[0033]＜5＞如＜2＞～＜4＞中任一项记载的药物组合物，其中成分(2
‑
2)的杂环式胺为DABCO。
[0034]＜6＞如＜2＞～＜5＞中任一项记载的药物组合物，其中成分(2
‑
3)的等电点为10以下的α
‑
氨基酸选自下述的化合物群组：
[0035]丝氨酸、苏氨酸、组氨酸、缬氨酸、亮氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、半胱氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、甘氨酸、丙氨酸、及前述氨基酸的盐。
[0036]＜7＞如＜2＞～＜6＞中任一项记载的药物组合物，其中成分(2
‑
4)的氨基羧酸螫合剂为EDTA。
[0037]＜8＞如＜2＞～＜7＞中任一项记载的药物组合物，其中成分(2
‑
5)的β
‑
氨基磺酸为牛磺酸或HEPES。
[0038]＜9＞如＜2＞～＜8＞中任一项记载的药物组合物，其中成分(2
‑
6)的亚硫酸盐为焦亚硫酸钠。
[0039]＜10＞如＜1＞～＜9＞中任一项记载的药物组合物，其中相对于6
‑
氟
‑3‑
羟基
‑2‑
吡嗪羧酰胺或其盐，含有0.05～5当量的成分(2)。
[0040]＜11＞如＜1＞～＜10＞中任一项记载的药物组合物，其进一步含有成分(3)，且为水溶液：
[0041](3)水。
[0042]＜12＞如＜11＞记载的药物组合物，其中成分(2)的浓度为0.1～5w/v％。
[0043]＜13＞如＜11＞或＜12＞记载的药物组合物，其中水溶液的pH为6.7～12.5。
[0044]＜14＞如＜1＞～＜10＞中任一项记载的药物组合物，其为冷冻干燥制剂。
[0045]专利技术的效果
[0046]如依据本专利技术，则可提供改善化合物A的水溶液中的稳定性的药物组合物。
具体实施方式
[0047]在本说明书中使用“～”所表示的数值范围意指将“～”的前后所记载的数值分别作为最小值及最大值所包含的范围。在一个方面中，在最小值及最大值的任一者或两者中，也可排除该值本身(即，“x以上”可替换成“超过x”，及“x以下”可替换成“小于x”)。
[0048]在本说明书中，组合物中的各成分的量，在符合各成分的物质在组合物中存在多种的情形时，若未特别指明，则意指存在于组合物中的多种物质的合计量。
[0049]在本说明书中，若未特别指明，则各用语具有下列意义。C
1～3
烷基意指例如，甲基、乙基、丙基、异丙基等的直链状或分枝链状的碳原子数1～3的烷基。
[0050]＜化合物A＞
[0051]在本专利技术中，使用化合物A(6
‑
氟
‑3‑
羟基
‑2‑
吡嗪羧酰胺)或其盐作为有效成分。盐如果是药学上可容许的盐即可，优选为钠盐或葡甲胺盐。
[0052]在化合物A中存在异构本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种药物组合物，其含有成分(1)及(2)：(1)6
‑
氟
‑3‑
羟基
‑2‑
吡嗪羧酰胺或其盐、(2)具有包含以至少二个碳原子隔开的二个杂原子的部分结构的化合物或亚硫酸盐。2.如权利要求1的药物组合物，其中成分(2)为下列成分(2
‑
1)～(2
‑
6)的至少一种：(2
‑
1)羟基烷基胺、(2
‑
2)杂环式胺、(2
‑
3)等电点为10以下的α
‑
氨基酸、(2
‑
4)氨基羧酸螫合剂、(2
‑
5)β
‑
氨基磺酸、(2
‑
6)亚硫酸盐。3.如权利要求2的药物组合物，其中成分(2
‑
1)的羟基烷基胺为以下述通式[1]或[2]的任一个表示：【化1】式中，R1表示氢原子、或C
1～3
烷基(该C
1～3
烷基可具有羟基或羧基作为取代基)，R2～R9相同或不同，表示氢原子、或C
1～3
烷基)【化2】式中，R
10
及R
11
相同或不同，表示氢原子、或C
1～3
烷基，该C
1～3
烷基可具有羟基或羧基作为取代基，R
12
表示氢原子、或C
1～3
烷基，该C
1～3
烷基可具有羟基作为取代基。4.如权利要求2的药物组合物，其中成分(2
‑
1)的羟基烷基胺选自下述的化合物群组...

【专利技术属性】
技术研发人员：杮田浩辅，
申请(专利权)人：富士胶片富山化学株式会社，
类型：发明
国别省市：