四肽和包括四肽的组合物制造技术

根据本发明专利技术，提供了一种能够诱导真皮细胞外基质蛋白上调的四肽，该四肽选自由具有氨基酸序列U

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】四肽和包括四肽的组合物


[0001]本专利技术涉及用于美容应用的新四肽和包括所述四肽的组合物。

技术介绍

[0002]正常皮肤的最大组成部分是真皮细胞外基质(ECM)，它是由其周围的细胞产生的凝胶状基质。ECM包括两种主要元素，结构蛋白和蛋白多糖。由于ECM元素的组成和交联状态的变化，引起结构和行为水平发生变化，皮肤会随着时间自然发生变化(老化)。结构变化会影响皮肤的完整性。老化的皮肤表现出真皮细胞外基质(ECM)蛋白(诸如胶原蛋白、层粘连蛋白、弹性蛋白、纤连蛋白)的降解增加以及所述蛋白的产生减少。
[0003]细胞行为变化会影响细胞分化和增殖的速度，并且从而影响皮肤修复和更新的速度。ECM也被认为负责产生促进上皮细胞增殖和迁移的细胞信号，进一步影响皮肤的修复能力。ECM的变化也会影响细胞黏附、信号传导和细胞行为调节。
[0004]特别重要的ECM蛋白包括胶原蛋白、原纤维蛋白、纤连蛋白和饰胶蛋白聚糖。胶原蛋白负责提供皮肤结构完整性的元素。真皮基质中的胶原蛋白主要由I型(80
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85％)和III型(8
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11％)胶原蛋白构成，两者都是纤维状或杆状胶原蛋白。皮肤的拉伸强度主要是通过胶原蛋白I分子的纤维状交联排列产生的。皮肤中还有其他功能重要但含量较低的胶原蛋白类型，包括位于真皮表皮交界处基底膜的胶原蛋白IV。这会形成片状结构，并且比纤维状胶原蛋白更柔韧。例如，自由基损伤对皮肤胶原蛋白网络的损伤会诱导ECM中胶原蛋白碎片的生成，随后是皮肤再生和修复。
[0005]原纤维蛋白是ECM中弹性纤维的组分，并且也有助于皮肤的结构完整性。皮肤弹性纤维中最丰富的原纤维蛋白是FBN1编码的蛋白质，即原纤维蛋白1。
[0006]纤连蛋白是ECM的糖蛋白，并且主要负责介导真皮细胞外基质(ECM)内的各种各样细胞相互作用，在细胞黏附、迁移、生长和分化中发挥重要作用。
[0007]饰胶蛋白聚糖(DCN)是一种蛋白聚糖，属于富含亮氨酸蛋白聚糖(SLRP)家族。该肽被认为是重要的结缔组织组分，并且与I型胶原蛋白结合，调节胶原蛋白ECM组装。
[0008]皮肤老化变化内在可能作为时间的结果发生，并且外在可能作为外部机制(包括UV相关损伤和污染)的结果。外在机制可导致活性氧(UV
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ROS)的可用性增加。已知这些活性物质会引起ECM片段化以及基质金属肽酶(MMP)和其他ECM蛋白酶的上调。ECM片段化可能导致结构ECM蛋白的损伤和/或重塑，并降低皮肤的完整性。
[0009]ECM蛋白的片段化还可能导致小的生物活性肽或细胞外基质活化素(matrikine)的释放，它们作为细胞信号传导分子通过上调蛋白产生、细胞增殖和分化来促进皮肤修复。内在和外在老化两者都会导致蛋白片段化和随后生物活性肽细胞外基质活化素的释放。
[0010]多年来，许多天然和合成的肽细胞外基质活化素已被用于化妆品组合物和产品中，以刺激肽上调、皮肤修复和再生。最常用的肽是Pal
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KKTKS以及棕榈酰寡肽(Pal
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GHK)和棕榈酰四肽7(Pal
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GQPR)的组合，棕榈酰寡肽充当胶原蛋白更新的信使肽，并且由源自胶原蛋白I的序列组成，棕榈酰四肽7降低了白细胞介素6(IL
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6)的产生，因此起到抗炎和抑制
ECM降解的作用，具有源自免疫球蛋白G的序列。所述肽组合可从Sederma以商品名Matrixyl和Matrixyl 3000获得。
[0011]虽然许多天然和合成肽已使用多年，但仍然需要确定新的和改进的生物活性肽以支持皮肤的自然行为。

技术实现思路

[0012]根据本专利技术，提供了一种能够诱导真皮细胞外基质蛋白上调的四肽，该四肽选自具有氨基酸序列U
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QTAV
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Z的四肽组成的组，其中，Q用于表示氨基酸谷氨酰胺，T用于表示氨基酸苏氨酸，A用于表示氨基酸丙氨酸，以及V用于表示氨基酸缬氨酸；在N末端，U选自由H、
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CO
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R1、
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SO2‑
R1或生物素基基团组成的组；在C末端，Z选自由OH、OR1、NHR1或NR1R2组成的组。R1和R2独立地选自由烷基、芳基、芳烷基、烷基芳基、烷氧基、糖和芳氧基基团组成的组，其可以是直链的、支链的、环状的、多环的、不饱和的、羟基化的、羰基化的、磷酸化的和/或含硫的，所述基团包括1至24个碳原子并且能够包括一个或多个杂原子O、S和/或N。
[0013]在一方面，本专利技术提供了一种能够诱导真皮细胞外基质蛋白上调的四肽，该四肽选自由具有氨基酸序列U
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QTAV
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Z的四肽组成的组，其中，Q用于表示氨基酸谷氨酰胺，T用于表示氨基酸苏氨酸，A用于表示氨基酸丙氨酸，以及V用于表示氨基酸缬氨酸；在N末端，U独立地选自由辛酰基(C8)、癸酰基(C10)、月桂酰基(C12)、肉豆蔻酰基(C14)、棕榈酰基(C16)、硬脂酰基(C18)、生物素酰基、反油酰基、油酰基、硫辛酰基组成的组；在C末端，Z选自由OH、OR1、NHR1或NR1R2组成的组，R1和R2独立地选自由烷基、芳基、芳烷基、烷基芳基、烷氧基、糖和芳氧基基团组成的组，其可以是直链的、支链的、环状的、多环的、不饱和的、羟基化的、羰基化的、磷酸化的和/或含硫的，所述基团包括1至24个碳原子并且能够包括一个或多个杂原子O、S和/或N。
具体实施方式
[0014]本专利技术涉及充当信号传导性细胞外基质活化素的四肽，以上调真皮细胞外基质(ECM)蛋白(至少包括原纤维蛋白、纤连蛋白、饰胶蛋白聚糖和胶原蛋白I)的生产。
[0015]四肽
[0016]一种能够诱导真皮细胞外基质蛋白上调的四肽，该四肽选自由具有氨基酸序列U
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QTAV
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Z的四肽组成的组，其中，Q用于表示氨基酸谷氨酰胺，T用于表示氨基酸苏氨酸，A用于表示氨基酸丙氨酸，以及V用于表示氨基酸缬氨酸。在N末端，U选自由H、
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CO
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R1、
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SO2‑
R1或生物素基基团组成的组。在C末端，Z选自由OH、OR1、NHR1或NR1R2组成的组。R1和R2独立地选自由烷基、芳基、芳烷基、烷基芳基、烷氧基、糖和芳氧基基团组成的组，其可以是直链的、支链的、环状的、多环的、不饱和的、羟基化的、羰基化的、磷酸化的和/或含硫的，所述基团包括1至24个碳原子并且能够包括一个或多个杂原子O、S和/或N。
[0017]当在N末端，U是H时，则氨基酸未被修饰。当在C末端，Z是OH时，则氨基酸未被修饰。因此四肽不是衍生形式。当并非U是H和Z是OH时，则四肽被衍生化。四肽的衍生旨在通过提高四肽通过皮肤的能力来增加肽的生物利用度。生物利用度的增加也可以通过载体实现，例如通过肽的封装。
[0018]在本专利技术的优选的实施方式中，四肽在N末端和/本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种能够诱导真皮细胞外基质蛋白上调的四肽，所述四肽选自由具有氨基酸序列U
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QTAV
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Z的四肽组成的组，其中，Q用于表示氨基酸谷氨酰胺，T用于表示氨基酸苏氨酸，A用于表示氨基酸丙氨酸，以及V用于表示氨基酸缬氨酸；在N末端，U独立地选自由辛酰基(C8)、癸酰基(C10)、月桂酰基(C12)、肉豆蔻酰基(C14)、棕榈酰基(C16)、硬脂酰基(C18)、生物素酰基、反油酰基、油酰基、硫辛酰基组成的组；在C末端，Z选自由OH、OR1、NHR1或NR1R2组成的组，R1和R2独立地选自由烷基、芳基、芳烷基、烷基芳基、烷氧基、糖和芳氧基基团组成的组，其可以是直链的、支链的、环状的、多环的、不饱和的、羟基化的、羰基化的、磷酸化的和/或含硫的，所述基团包括1至24个碳原子并且能够包括一个或多个杂原子...

【专利技术属性】
技术研发人员：迈克尔，
申请(专利权)人：布茨公司，
类型：发明
国别省市：