骨关节炎疼痛的治疗制造技术

本发明专利技术涉及骨关节炎疼痛或与骨关节炎相关的疼痛的治疗，尤其涉及用于治疗骨关节炎疼痛的LINK_TSG6多肽。骨关节炎由关节中软骨退化引起，并且特征在于疼痛和受影响的关节的活动性丧失。骨关节炎疼痛由多种因素引起，包括骨髓病变、关节下骨磨损、滑膜炎、积液和通常不敏感组织的神经支配。LINK_TSG6是包含人TSG

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】骨关节炎疼痛的治疗
[0001]本申请要求于2021年1月20日提交的GB 2100761.2的优先权，该专利的内容和元素出于所有目的以引用方式并入本文。


[0002]本专利技术涉及骨关节炎疼痛的治疗，并且具体地但并非排他性地，涉及用LINK_TSG6多肽治疗骨关节炎疼痛。

技术介绍

[0003]骨关节炎(OA)是世界范围内最常见的关节炎形式。它是由关节中软骨退化引起的长期慢性疾病，并且特征在于疼痛和受影响的关节(例如，膝部、臀部和手部)的活动性丧失。世界卫生组织(WHO)估计，年龄超过60岁的男性中有9.6％和女性中有18％患有症状性OA，其中80％将具有运动限制，而25％不能进行其主要的日常生命活动。多种因素可促进OA的发展，这些因素包括年龄、性别、肥胖、缺乏运动、遗传因素、骨密度、先前的关节损伤或创伤，或关节疾病诸如痛风性关节炎或类风湿性关节炎。由于人口老化以及相关因素诸如肥胖的增加，OA患病率正在增加。
[0004]尚不存在用于OA的疾病改善疗法，并且目前的治疗只限于缓解疼痛和外科干预，主要是关节置换。OA患者在很小的年纪进行关节置换，需要更多的通常具有不良结果并需要疼痛管理的修复手术。
[0005]用于OA的现有疼痛治疗剂包括对乙酰氨基酚(扑热息痛)、鸦片镇痛剂(止痛药)(包括可待因和非甾体抗炎药(NSAID))。所有这些治疗剂都具有局限性或副作用。对乙酰氨基酚可引起肝损伤，并且不适合那些患有现有的肝脏病症的患者。虽然麻醉性镇痛剂在治疗中度至重度OA疼痛方面是有效的，但它们可产生包括眩晕和恶心的副作用，并且可能是易上瘾的。NSAID除了提供疼痛缓解外，还可以减轻由OA引起的肿胀和炎症，然而服用NSAID会增加GI问题和心脏病发作、中风和心力衰竭的风险，因此，如Altman和Barthel(Drugs，2011年；第71卷第10期：第1259
‑
1279页)中所综述的，通常推荐的处方是以最低有效剂量口服NSAID达最短的时间量。
[0006]用于OA疼痛的局部治疗剂包括通过引起可逆的神经变性来治疗疼痛的辣椒素乳膏。然而，辣椒素在治疗早期可引起显著的疼痛，这可导致治疗中止；综述发现，1,556名受试者中，54％的局部用辣椒素治疗的患者出现不良反应(与15％的用安慰剂治疗的患者相比)，并且13％的用辣椒素治疗的患者因这些作用而中止治疗(Altman和Barthel，Drugs.，2011年，第71卷第10期：第1259
‑
1279页)。此外，存在由于神经损伤而产生副作用的风险，特别是对于糖尿病患者。
[0007]类固醇注射剂可用于通过减轻肿胀和炎症来治疗OA疼痛。这些治疗剂可关节内施用(施用到关节内)，然而，一些证据表明，关节内类固醇注射剂可引起副作用，诸如加速OA进展和骨质流失(Kompel等人，Radiology.，2019年，第293卷第3期：第656
‑
663页)。
[0008]因此，需要用于减轻骨关节炎疼痛的新治疗剂。
[0009]Yang等人，2020年(J Neuroinflammation，第17卷第1期：第154页)描述了鞘内注射的骨髓干细胞(BMSC)的使用，这些骨髓干细胞分泌TSG
‑
6并缓解由大鼠的慢性压迫性损伤引起的神经病理性疼痛。本研究还表明，鞘内注射外源性TSG
‑
6会减弱CCI诱导的神经病理性疼痛。
[0010]本专利技术已根据上述考虑来设计。

技术实现思路

[0011]本公开涉及用于治疗骨关节炎疼痛的LINK_TSG6多肽。如本文所用，缩写OA是指骨关节炎，并且OA疼痛是指骨关节炎疼痛或与骨关节炎相关的疼痛。
[0012]如实施例中所示，LINK_TSG6能够以剂量依赖性方式减轻骨关节炎疼痛。当以高和低两种剂量以及以每月和每周两种给药方案皮下和关节内施用时，LINK_TSG6都有效减轻骨关节炎疼痛。
[0013]LINK_TSG6的施用在OA和OA疼痛的部分内侧半月板切除模型中减轻OA疼痛，如通过受损关节屈曲引起的“直接疼痛”减轻、热敏感性和机械敏感性改善以及承重改善所示。
[0014]LINK_TSG6的镇痛作用在同侧肢体(即，手术操作侧)观察到，但也在对侧(即，身体的与手术操作肢体相对的侧)观察到。这表明，LINK_TSG6具有镇痛特性，并且可用于直接施用于受影响的骨关节炎关节和更远的部位。此外，LINK_TSG6可适用于治疗牵涉性疼痛，诸如远离骨关节炎关节的位置的疼痛，以及适用于关节的骨关节炎导致的直接疼痛。
[0015]在第一方面，本公开提供了用于医学，特别是用于治疗骨关节炎疼痛的LINK_TSG6。还描述了OA疼痛的治疗方法，该方法包括施用LINK_TSG6，以及LINK_TSG6在制备用于治疗骨关节炎疼痛的药物中的用途。治疗可针对有此需要的受试者。
[0016]在优选的方面，LINK_TSG6经皮下或关节内施用。治疗可以是每周一次或更不频繁，诸如每月一次。在一些方面，治疗涉及每月10mg至150mg、每月20mg至140mg、每月30mg至130mg、每月40mg至120mg或每月50mg至110mg的皮下施用。在一些方面，治疗涉及每月约50mg、每月约60mg、每月约70mg、每月约80mg、每月约90mg或每月约100mg的LINK_TSG6皮下施用。在其他方面，治疗包括每月关节内施用2mg至30mg、3mg至28mg、4mg至25mg、5mg至23mg、6mg至20mg或10mg和20mg之间的LINK_TSG6。
[0017]在本文所述的一些方面，治疗可包括关节内施用至少3mg、至少5mg、至少10mg、至少20mg、至少30mg、至少40mg、至少50mg、至少60mg、至少70mg、至少80mg、至少90mg、至少100mg、至少110mg、至少120mg、至少130mg、至少140mg、至少150mg、至少160mg、至少170mg或至少180mg LINK_TSG6。
[0018]在一些方面，将LINK_TSG6施用到骨关节炎关节中。在一些情况下，将其远离骨关节炎关节施用。在一些情况下，患者或受试者可具有多个骨关节炎关节，并且将LINK_TSG6施用到这些骨关节炎关节中的一个关节中。在一些情况下，将LINK_TSG6施用到这些骨关节炎关节中的几个关节中。
[0019]在一些情况下，LINK_TSG6用于治疗直接疼痛。也就是说，LINK_TSG6用于治疗关节中由该关节的骨关节炎引起的疼痛。LINK_TSG6可另选地或另外地用于治疗牵涉性疼痛。牵涉性疼痛是指在骨关节炎部位以外的位置感知到的疼痛。
[0020]在一些方面，LINK_TSG6每7天施用一次、每10天施用一次、每14天施用一次、每21
天施用一次、每30天施用一次、每45天施用一次、每60天施用一次、每90天施用一次或少于每90天施用一次。镇痛(疼痛缓解)效果可持续5天、6天、7天、8天、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.LINK_TSG6，用于在有此需要的患者中治疗骨关节炎疼痛的方法。2.根据权利要求1所述使用的LINK_TSG6，其中所述LINK_TSG6皮下或关节内施用。3.根据权利要求1或2所述使用的LINK_TSG6，其中所述LINK_TSG6每周一次或更低频率施用。4.根据前述权利要求中任一项所述使用的LINK_TSG6，其中所述骨关节炎疼痛是牵涉性疼痛。5.根据权利要求3所述使用的LINK_TSG6，其中所述LINK_TSG6每7天施用一次、每10天施用一次、每14天施用一次、每21天施用一次、每30天施用一次、每45天施用一次、每60天施用一次、每90天施用一次或每90天施用少于一次。6.根据前述权利要求中任一项所述使用的LINK_TSG6多肽，其中所述LINK_TSG6多肽包含(i)S...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：曼彻斯特大学，
类型：发明
国别省市：