一种奥美拉唑钠化合物及其合成方法技术

本发明专利技术涉及一种奥美拉唑钠化合物及其合成方法，该方法在反应体系中加入碘化钠作为催化剂，采用乙醇和丙酮作为反应溶剂，可使反应时间缩短，同时产品收率有了很大提高，超过９０％，在生成奥美拉唑的步骤中以过氧乙酸为氧化剂，不仅降低成本，而且改善了氧化条件，副反应减少，产品收率和纯度比较高，取得显著发明专利技术技术效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种奥美拉唑钠化合物的合成方法，属于医药技术领 域。
技术介绍
奥美拉唑钠，其化学名称为5-甲氧基-2-{-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠一水合物，分子式 C17H18N3Na03S* H20，分子量385.41，结构式为H3CO y 0ch3奥美拉唑钠是一种胃壁细胞质子泵抑制剂，能特异性地抑制壁细胞 顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H++K+-ATP酶，从而 有效地抑制胃酸的分泌。目前，已有多篇专利报道了奥美拉唑钠的制备方法，大多采用奥美 拉唑和氢氧化钠、醇钠或乙酰乙酸酯钠反应，而奥美拉唑的制备是通过多步反应制备，最后将制备的中间体2-巯基-5-甲氧基-m-苯并咪唑和2-氯甲基-3， 5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐在氢氧化钠的有机 溶剂中进行对接，收率一直在70-80%之间，反应时间较长，得到硫 醚中间体5-甲氧基-2- -1 -苯并咪唑氧化为产品奥美拉唑，纯度较差，收率不高。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种奥美拉唑钠化合物的合成方法，该方法 在反应体系中加入少量碘化钠作为催化剂，采用乙醇和丙酮的混合溶剂，可使反应时间缩短，同时产品收率有了很大提高，可以达到88%， 且副反应减少，产品纯度也比较好，为下步反应打下很好的基础。本专利技术提供的奥美拉唑钠化合物的合成方法，技术方案如下 本专利技术提供一种奥美拉唑或其盐的合成方法，其包括如下步骤(1) 2-卣代甲基-3， 5-二甲基-4-甲氧基吡啶或其盐和2-巯基5-甲氧基-1H-苯并咪唑对接生成5-甲氧基-2--IH-苯并咪唑；(2) 5-甲氧基-2--1H-苯并咪唑氧化生成奥美拉唑；其特征在于步骤(1)采用碘化钠为催化剂。作为本专利技术最佳实施方案，优选上述所述的方法，步骤(1)釆 用含氢氧化钠的乙醇和丙酮作为反应溶剂。优选地，上述所述方法，步骤(1)中将2-巯基-5-甲氧基-lH-苯并咪唑和2-氯甲基-3， 5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐加入含氢氧 化钠的乙醇和丙酮混合溶剂，同时加入碘化钠，加热回流，冷却，过 滤，减压蒸馏，再加入乙酸乙酯溶解，用水洗涤，用固体干燥剂干燥 有机相，过滤，浓縮，加入丙酮，冷冻，析出固体，过滤，得类白色 固体5-甲氧基-2--1H-苯并咪唑；其中，所述的固体干燥剂没有特别限制，例如可以选自无水硫酸 镁、无水氯化钙、无水硫酸钠、无水硫酸钙和活性氧化铝，优选为无 水硫酸钠。其中，上述合成方法中，优选步骤(1)中加热回流后冷却到室温；加入丙酮后，有机相冷冻到0"C。进一步地，优选本专利技术上述所述的合成方法，其步骤(2)采用 过氧乙酸为氧化剂。步骤(2)中反应温度，优选控制在-25。C _10 °C，更加优选步骤(2)中反应温度控制在-25。C。本专利技术上述所述的合成方法，其特征在于还包括步骤(3),即将 奥美拉唑成盐得到奥美拉唑盐。作为本专利技术一具体实施方式，涉及一种奥美拉唑钠的合成方法，其特征在于包括如下步骤(1) 2-卣代甲基-3, 5-二甲基-4-甲氧基吡啶或其盐和2-巯基5-甲氧基-lH-苯并咪唑以含氢氧化钠的乙醇和丙酮为溶剂、以碘化钠为 催化剂反应得到5-甲氧基-2--1H-苯并咪唑；(2) 5-甲氧基-2--lH-苯并咪唑以过氧乙酸为氧化剂经氧化生成奥美拉唑；(3) 奥美拉唑和钠盐反应得奥美拉唑钠。 作为优选，上述所述的合成方法，其特征在于(1)将2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑和2-氯甲基-3， 5-二甲基 -4-甲氧基吡啶盐酸盐加入含氢氧化钠的乙醇和丙酮混合溶剂，同时加入碘化钠，反应得到5-甲氧基-2--1H-苯并咪唑；(2) 将5-甲氧基-2--1H-苯并咪唑溶于乙酸乙酯中，控制反应温度-25°C -10°C，滴 加过氧乙酸反应，得到奥美拉唑；(3) 将奥美拉唑加入到异丙醇中，加入钠盐的水溶液，反应得 到奥美拉唑钠。上述合成方法中，步骤(1)中2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑 和2-氯甲基-3， 5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐的摩尔比优选为1: 1。上述合成方法中，步骤(1)中乙醇和丙酮混合溶剂中乙醇和丙 酮的体积比优选为3: 1，乙醇和丙酮混合溶剂中还包括氢氧化钠， 氢氧化钠和2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑摩尔比优选为2: 1。上述合成方法中，步骤(1)中碘化钠和2-巯基-5-甲氧基-lH-苯并咪唑的摩尔比为(0.02 0.04): 1，优选0.033: 1。上述合成方法中，步骤(2)中5-甲氧基-2--lH-苯并咪唑过氧乙酸的摩尔比为1:0. 1-2，优选为1: 0. 5-1;上述合成方法中，步骤(3)中奥美拉唑钠盐的摩尔比为1: 1-1.5，优选为l: 1.1。上述合成方法中，其中所述步骤(2)中，反应后调节pH值，析出沉淀，过滤，用水洗涤，干燥，然后用有机溶剂重结晶得白色固体奥美拉唑。别限制，例如用5%-15%的氢氧化钠 溶液调节反应体系的pH值至7. 5-8. 5，更优选地，用10%的氢氧化钠 溶液调节反应体系的pH值至8. 0。其中，重结晶用的有机溶剂也没有特别限制，例如可以选自甲醇、 乙醇、异丙醇、二氯甲垸、丙酮中一种或一种以上，优选甲醇。上述合成方法中，其中所述的钠盐，例如可以选自氢氧化钠、碳 酸氢钠、碳酸钠、磷酸氢二钠、枸橼酸钠，优选氢氧化钠。本专利技术所述的奥美拉唑钠合成方法中，在2-卤代甲基-3， 5-二甲 基-4-甲氧基吡啶或其盐和2-巯基5-甲氧基-lH-苯并咪唑对接生成 5-甲氧基-2--lH-苯并咪 唑的反应体系中，以碘化钠作为催化剂，乙醇和丙酮作为反应溶剂， 可使反应时间縮短，特别是产品收率有了很大提高，超过88%，且副 反应减少，产品纯度也比较好，为下步反应打下很好的基础。在5-甲氧基-2--lH-苯并咪唑 氧化生成奥美拉唑的步骤中，发现以过氧乙酸为氧化剂，不仅降低成 本，而且可以改善氧化条件，减少副反应发生，取得令人意外的专利技术 效果，控制反应体系在合适温度下，可以高收率得到高纯度的奥美拉 唑钠，取得显著专利技术技术效果。具体实施例方式以下通过实施例来进一j步解释或说明本
技术实现思路
。但所提供的实施 例不应被理解为对本专利技术保护范围构成限制。实施例1 5-甲氧基-2--1H -苯并咪唑将180克(lmo1)2-巯基_5-甲氧基-1H-苯并咪唑和222克(lmol) 2-氯甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐加入5升的乙醇和丙酮混 合溶剂(V:V二3:1)，包含80克(2mo1)的氢氧化钠，同时加入5克 (0. 033mol)碘化钠，此反应混合物被加热回流1. 5小时，冷却到室温， 过滤除去不溶物质，滤液减压蒸馏除去大部分溶剂，剩余物里加入3 升乙酸乙酯溶解，分别用1升水洗涤两次，用无水硫酸钠干燥有机相， 过滤，浓縮，剩余物里加入丙酮400ml，有机相冷冻到0X:，过夜析 出固体，过滤得到315. 8克类白色固体5-甲氧基-2--1H-苯并咪唑，收率96%， mp:117-119 。C。实施例2奧美拉唑的合成将实施例1制得的5-甲氧基-2--1H-苯并咪唑加入到1500ml的乙酸乙酯，将反应体系冷 却到-25°C，维持此反应温度，缓慢加入过氧乙酸40ml，加完后继续 反应O. 5小时，同时用10%的氢氧化钠调节反应体系的pH值，维持 在pH本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种奥美拉唑钠化合物的合成方法，其包括如下步骤：　（１）２－卤代甲基－３，５－二甲基－４－甲氧基吡啶或其盐和２－巯基－５－甲氧基－１Ｈ－苯并咪唑在碘化钠为催化剂存在下反应生成５－甲氧基－２－［（４－甲氧基－３，５－二甲基吡啶－２－基） 甲硫基］－１Ｈ－苯并咪唑；　（２）５－甲氧基－２－［（４－甲氧基－３，５－二甲基吡啶－２－基）甲硫基］－１Ｈ－苯并咪唑氧化生成奥美拉唑。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：邓菊娟，
申请(专利权)人：邓菊娟，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]