使用Ssu72治疗肝病的药物组合物制造技术

本发明专利技术提供了包含编码Ssu72蛋白的多核苷酸的用于预防和治疗非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎或肝纤维化的药物组合物，其可用作用于预防和治疗非酒精性脂肪性肝炎的优异治疗剂。疗剂。疗剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用Ssu72治疗肝病的药物组合物


本专利技术涉及用于预防或治疗脂肪肝、脂肪性肝炎、肝纤维化的药物组合物，更特别涉及包含Ssu72蛋白或编码其的多核苷酸的用于预防或治疗非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化的药物组合物。

技术介绍

在21世纪，全球范围内肥胖正在增加到与过去的传染病相同的水平。现代人的营养过剩和久坐不动的生活方式是各种代谢综合征(包括肥胖)的原因，并且除上述原因外，由于各种药物和压力，被诊断患有慢性肝病(诸如慢性脂肪肝和脂肪性肝炎)的人数正在迅速增加。慢性脂肪肝和脂肪性肝炎跨越单纯性脂肪变性到伴随有炎症和纤维化的非酒精性脂肪性肝炎和酒精性脂肪性肝炎的范围，并且这些症状被认为是肝硬化和肝衰竭以及肝癌的原因。已知非酒精性脂肪性肝炎由各种症状恶化引起，所述症状诸如肝细胞坏死、肥胖症、脂毒性和肝损伤引起的肝炎。特别地，非酒精性脂肪性肝炎是伴随着肝细胞的细胞凋亡、各种慢性炎性免疫细胞的侵袭、激活的肝星状细胞的增殖和纤维化的复杂疾病，并且目前没有药物被批准，且很少有临床测试的药物被评估为有效。因此，迫切需要开发没有副作用、成本经济并且在未来具有非常优异的治疗效果的新治疗剂。在这方面，韩国专利公开号2020
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0010853公开了用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物组合物。

技术实现思路

技术问题但是，在现有技术的情况下，存在治疗效率不高以及副作用(诸如慢性肝炎和肝硬化)的问题。
[0004]本专利技术旨在解决各种问题，包括上述问题，并提供能够以高灵敏度和特异性有效地治疗非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎或肝纤维化而不具有副作用的药物组合物。但是，这些问题是示例性的，且本专利技术的范围不限于此。
[0005]问题的解决方案在本专利技术的一个方面，提供了用于治疗选自非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎和肝硬化的肝病的药物组合物，所述药物组合物包含选自以下的至少一种：i)具有SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列的Ssu72蛋白，ii)编码Ssu72蛋白的多核苷酸，和iii)含有该多核苷酸的表达载体。
[0006]在本专利技术的一个方面，提供了用于预防选自非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎和肝硬化的肝病的药物组合物，所述药物组合物包含选自以下的至少一种：i)具有SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列的Ssu72蛋白，ii)编码Ssu72蛋白的多核苷酸，和iii)含有该多核苷酸的表达载体。
[0007]在本专利技术的另一方面，提供了用于在患有肝炎的患者中诊断非酒精性脂肪性肝炎的方法，所述方法包括：确定获自患者的样品中Ssu72的表达水平或活性；和当受试者中Ssu72的表达水平低于正常受试者的表达水平或患者的正常组织的表达水平或Ssu72以无活性形式表达时，将受试者诊断为非酒精性脂肪性肝炎。
[0008]在本专利技术的另一方面，提供了用于治疗选自非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎和肝纤维化的肝病的方法，所述方法包括：确定获自受试者的样品中Ssu72的表达水平或活性；和当受试者中Ssu72的表达水平低于正常受试者的表达水平或患者的正常组织的表达水平或Ssu72以无活性形式表达时，向受试者施用选自i)至iii)的至少一种；i)具有SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列的Ssu72蛋白，ii)编码Ssu72蛋白的多核苷酸，和iii)含有该多核苷酸的表达载体。
[0009]在本专利技术的另一方面，提供了用于预防选自非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎和肝纤维化的肝病的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用选自i)至iii)的至少一种：i)具有SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列的Ssu72蛋白，ii)编码Ssu72蛋白的多核苷酸，和iii)含有该多核苷酸的表达载体。
[0010]在本专利技术的另一方面，提供了能够有助于肝健康的营养保健品(nutraceutical)组合物，所述营养保健品组合物包含选自以下的至少一种：i)具有SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列的Ssu72蛋白，ii)编码Ssu72蛋白的多核苷酸，和iii)含有该多核苷酸的表达载体。
[0011]在本专利技术的另一方面，提供了i)具有SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列的Ssu72蛋白、ii)编码Ssu72蛋白的多核苷酸、或iii)含有该多核苷酸的表达载体在制造用于缓解或治疗选自非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎和肝硬化的肝病的药物中的用途。
[0012]专利技术的有利效果如上所述，当根据本专利技术的一个实施方案的包含Ssu72蛋白或编码其的多核苷酸的用于预防或治疗肝病的药物组合物在肝中表达时，可以有效地抑制肝细胞的脂肪生成活性以及TGF
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β的表达和分泌，并由此抑制肝星状细胞的激活和纤维化，因此其可用作用于预防或治疗肝病的治疗剂，所述肝病包括非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎和肝纤维化。当然，本专利技术的范围不受这些效果的限制。
[0013]附图简述图1是示出在本专利技术的实施例中使用的根据本专利技术的一个实施方案的作为非病毒载体的pCMV.HA
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Ssu72载体的结构的示意图。
[0014]图2是表示制备根据本专利技术的一个实施方案的作为病毒载体的AAV8.TBG.HA
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Ssu72载体的程序和包装根据本专利技术的一个实施方案的表达由甲状腺素结合球蛋白(TBG)启动子驱动的Ssu72基因的重组腺相关病毒(AAV)的策略的示意图。图2中描述的TBG启动子
用于AAV病毒载体中的Ssu72的肝特异性表达。为了方便起见，AAV8.TBG.HA
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Ssu72病毒在详述和附图中可以称为“AAV8 Ssu72”。
[0015]图3a是显示用油红O染色的从实验动物切除的肝组织切片的一系列显微照片，其表示在诱导非酒精性脂肪性肝炎后验证根据本专利技术的一个实施方案的治疗性载体HA
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Ssu72缓解和治疗肝病的有效性的结果。
[0016]图3b是显示肝脂肪变性指数(AST和ALT)的分析的图，其表示在诱导非酒精性脂肪性肝炎后验证根据本专利技术的一个实施方案的治疗性载体HA
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Ssu72缓解和治疗肝病的有效性的结果。
[0017]图4a显示了从实验动物切除的肝的总体外观的一系列照片(下图)和来自实验动物的H&E染色肝组织切片的一系列显微照片(上图)，其表示在对实验小鼠应用正常饮食后评估根据AAV8 Ssu72病毒注射的副作用的结果。
[0018]图4b显示了从实验动物切除的肝的总体外观的一系列照片(下图)和来自实验动物的H&E染色肝组织切片的一系列显微照片(上图)，其表示在对实验小鼠应用非酒精性脂肪性肝炎诱导饮食(蛋氨酸和胆碱缺乏饮食，MCD)后评估根据AAV8 Ssu72病毒注射的副作用的结果。
[0019]图5a显示了表示来自分别施用AAV(对照)和AAV8 Ssu72病毒的组的肝组织切片中Ssu72蛋白表达水平的免疫组织化学分析的一系列照片(上图)和表示通过油红O染色的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.用于预防选自非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎和肝硬化的肝病的药物组合物，所述药物组合物包含选自以下的至少一种：i)具有SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列的Ssu72蛋白，ii)编码所述Ssu72蛋白的多核苷酸，和iii)含有所述多核苷酸的表达载体。2.用于治疗选自非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎和肝硬化的肝病的药物组合物，所述药物组合物包含选自以下的至少一种：i)具有SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列的Ssu72蛋白，ii)编码所述Ssu72蛋白的多核苷酸，和iii)含有所述多核苷酸的表达载体。3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述多核苷酸是DNA或RNA。4.用于在患有肝炎的患者中诊断非酒精性脂肪性肝炎的方法，所述方法包括：确定获自所述患者的样品中Ssu72的表达水平或活性；和当受试者中Ssu72的表达水平低于正常受试者的表达水平或所述患者的正常组织的表达水平或所述Ssu72以无活性形式表达时，将所述受试者诊断为非酒精性脂肪性肝炎。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述样品是肝活检或体液。6.根据权利要求5所述的方法，其中所述体液是唾液、血液、血清、血浆、尿液、泪液或汗液。7.用于治疗选自非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎和肝纤维化的肝病的方法，所述方法包括：确定获自受试者的样品中Ssu72的表达水平或活性；和当所述受试者中Ssu72的表达水平低于正常受试者的表达水平或患者的正常组织的表达...

【专利技术属性】
技术研发人员：李昌雨，李镇官，金贤秀，崔智衒，边世恩，李，
申请(专利权)人：成均馆大学校产学协力团，
类型：发明
国别省市：