棕榈酸帕利哌酮注射液中的聚山梨醇酯的检测方法技术

本申请涉及棕榈酸帕利哌酮注射液中的聚山梨醇酯的检测方法，其包括以下步骤：步骤1：使用溶剂稀释棕榈酸帕利哌酮注射液，得到样品溶液；步骤2：将所述样品溶液注入高效液相色谱仪，检测聚山梨醇酯，所述高效液相色谱仪的检测器为CAD检测器。本申请涉及的棕榈酸帕利哌酮注射液中的聚山梨醇酯的检测方法具有稳定性高、准确性高、抗干扰强、简单易用、耐用性好、成本低的优点。成本低的优点。

【技术实现步骤摘要】
棕榈酸帕利哌酮注射液中的聚山梨醇酯的检测方法


[0001]本申请属于化学领域，具体涉及一种棕榈酸帕利哌酮注射液中的聚山梨醇酯的分析方法。

技术介绍

[0002]棕榈酸帕利哌酮注射液是一种用于治疗成人精神分裂症长效药物，是第2代抗精神病药帕利哌酮的长效注射制剂，活性成分为帕利哌酮。原料药棕榈酸帕利哌酮具有很强的疏水性，原料的密度比水小，和水混合时会漂浮于水面上，需要在水中加入聚山梨醇酯，经过适当的搅拌，才能使得原料分散在水相中，从而更好混合后进行研磨。
[0003]聚山梨醇酯(Polysorbates)是一种常见的兼有疏水/亲水特性的非离子型表面活性剂，其化学组成为聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯。近年，发现聚山梨醇酯可能会引起不良反应，它能诱导细胞产生脱颗粒，引起过敏活性物质释放，此外，聚山梨醇酯中的不饱和脂肪酸也容易氧化降解而产生多种有毒有害物质。因此，为确保药物使用安全，需要检测药物制剂中聚山梨醇酯的含量。
[0004]因此，为了提高棕榈酸帕利哌酮注射液的质量标准，需要建立制剂中聚山梨醇酯20的检验方法和控制要求。对于原辅料中聚山梨醇酯20(商品名，吐温20)的检测，2020版《中国药典》中收纳的方法为气相色谱测定脂肪酸组成，参照聚山梨醇酯80使用二氯甲烷萃取法测定含量。但由于棕榈酸帕利哌酮注射液中聚山梨醇酯20是作为辅料使用，含量较低，且制剂中除原料药外，还有聚乙二醇4000、枸橼酸、无水磷酸氢二钠、一水磷酸二氢钠、氢氧化钠，组分较为复杂，聚山梨醇酯20本身也是混合物，且辅料之间存在一定影响，因此上述方法不适用于棕榈酸帕利哌酮注射液中聚山梨醇酯20的含量的测定。
[0005]此外，现有技术中公开了采用示差折光检测器检测聚山梨醇酯20的含量，但仅适用于单一聚山梨醇酯20物质存在的前提下进行测定，由于棕榈酸帕利哌酮注射液中组分较为复杂，辅料之间存在一定影响，色图谱峰型较差、出峰时间长、准确度差等问题，因此该方法不适合用于棕榈酸帕利哌酮注射液中聚山梨醇酯20的含量的检测。
[0006]因此，针对上述问题，为了提高棕榈酸帕利哌酮注射液制剂的质量，亟需提供一种简单、快速、准确、可靠性高和适用性广的检测棕榈酸帕利哌酮注射液中聚山梨醇酯含量的液相方法。

技术实现思路

[0007]本申请的目的在于提供一种棕榈酸帕利哌酮注射液中的聚山梨醇酯的分析方法，其操作简单、快速、准确、可靠性高和适用性广。
[0008]本申请第一方面提供了一种棕榈酸帕利哌酮注射液中的聚山梨醇酯的检测方法，其包括以下步骤：
[0009]步骤1：使用溶剂稀释棕榈酸帕利哌酮注射液，得到样品溶液；
[0010]步骤2：将所述样品溶液注入高效液相色谱仪，检测聚山梨醇酯，所述高效液相色
谱仪的检测器为CAD检测器。
[0011]在一个实施方式中，所述方法还包括以下步骤：步骤3：记录色谱图，根据外标法计算棕榈酸帕利哌酮注射液中的聚山梨醇酯的含量。
[0012]在一个实施方式中，所述聚山梨醇酯为选自聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯80和聚山梨醇酯85中的1种以上，优选地，所述聚山梨醇酯为选自聚山梨醇酯20和聚山梨醇酯80中的1种以上，更优选地，所述聚山梨醇酯为聚山梨醇酯20。
[0013]在一个实施方式中，步骤1中，用于稀释棕榈酸帕利哌酮注射液的溶剂为选自甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、四氢呋喃、2
‑
甲基四氢呋喃、乙醚、二甲基乙二醚、甲基叔丁基醚、1,4
‑
二氧六烷、1,3
‑
二氧六烷、二氯甲烷、1,2
‑
二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、碳原子数4
‑
12的饱和烷烃、碳原子数3
‑
12的氟代或者氯代烷烃、苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、二甲亚砜、N,N
‑
二甲基甲酰胺、N,N
‑
二甲基乙酰胺、丙酮、N
‑
甲基吡咯烷酮、乙腈和碳原子数3
‑
12的饱和烷基腈中的一种以上，优选地，所述溶剂为选自甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、二氯甲烷、1,2
‑
二氯乙烷、氯仿和四氯化碳中的一种以上；更优选地，所述溶剂为二氯甲烷和异丙醇的混合溶剂；更优选地，所述二氯甲烷和异丙醇的体积比为(0.1
‑
10):1，优选为(0.3
‑
8):1，更优选为(0.5
‑
5):1，进一步优选为(0.5
‑
3):1进一步优选为0.5:1或1:1或2:1或3:1，最优选为1:1。
[0014]在一个实施方式中，高效液相色谱仪中的固定相为亲水亲脂型填料，优选地，高效液相色谱仪中的色谱柱为HILIC色谱柱或HRP色谱柱；更优选地，高效液相色谱仪中的色谱柱为Dionex SolEx HRP，进一步优选地，所述Dionex SolEx HRP的型号为12
‑
14μm，(2.1
±
0.2)mm
×
(20
±
2)mm。
[0015]在一个实施方式中，高效液相色谱仪中的色谱柱柱温为20℃
‑
80℃，例如为20℃、30℃、40℃、50℃、60℃、70℃、80℃，优选为30℃
‑
40℃，例如为30℃、35℃、40℃，更优选为30℃。
[0016]在一个实施方式中，高效液相色谱仪中的流动相由流动相A和流动相B组成，
[0017]所述流动相A包含水，任选地包含或不包含酸性剂1；
[0018]所述流动相B包含有机溶剂1，任选地包含或不包含酸性剂2；
[0019]有机溶剂1选自醇类溶剂或乙腈，所述醇类溶剂为具有1
‑
5个碳原子的醇的溶剂，其选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇和正戊醇中的1种以上，优选地，所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇中的1种以上，特别优选为甲醇；
[0020]所述酸性剂1和酸性剂2独立地是无机酸或有机酸，优选地，无机酸选自盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、碳酸、磷酸、二硫化氢中的一种以上，有机酸选自对甲苯磺酸、水杨酸、酒石酸、重酒石酸、抗坏血酸、马来酸、苯磺酸、富马酸、葡糖酸、葡糖醛酸、甲酸、谷氨酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、乳酸、草酸、对溴苯磺酸、琥珀酸、柠檬酸、苯甲酸、乙酸中的一种以上。
[0021]在一个实施方式中，所述流动相A为水，所述流动相B为甲醇。
[0022]在一个实施方式中，所述流动相采用梯度洗脱；所述梯度洗脱包括：
[0023]0‑
2min：流动相B的体积百分比为5
±
2％；
[0024]2‑
3min：流动相B的体积百分比从5
±
2％上升到60
±
2％；
[0025]3‑
5min：流动相B的体积百分比为60
±
2％；
[0026]5‑
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种棕榈酸帕利哌酮注射液中的聚山梨醇酯的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1：使用溶剂稀释棕榈酸帕利哌酮注射液，得到样品溶液；步骤2：将所述样品溶液注入高效液相色谱仪，检测聚山梨醇酯，所述高效液相色谱仪的检测器为CAD检测器。2.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述方法还包括以下步骤：步骤3：记录色谱图，根据外标法计算棕榈酸帕利哌酮注射液中的聚山梨醇酯的含量。3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述聚山梨醇酯为选自聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯80和聚山梨醇酯85中的1种以上，优选地，所述聚山梨醇酯为选自聚山梨醇酯20和聚山梨醇酯80中的1种以上，更优选地，所述聚山梨醇酯为聚山梨醇酯20。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其特征在于，步骤1中，用于稀释棕榈酸帕利哌酮注射液的溶剂为选自甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、四氢呋喃、2
‑
甲基四氢呋喃、乙醚、二甲基乙二醚、甲基叔丁基醚、1,4
‑
二氧六烷、1,3
‑
二氧六烷、二氯甲烷、1,2
‑
二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、碳原子数4
‑
12的饱和烷烃、碳原子数3
‑
12的氟代或者氯代烷烃、苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、二甲亚砜、N,N
‑
二甲基甲酰胺、N,N
‑
二甲基乙酰胺、丙酮、N
‑
甲基吡咯烷酮、乙腈和碳原子数3
‑
12的饱和烷基腈中的一种以上，优选地，所述溶剂为选自甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、二氯甲烷、1,2
‑
二氯乙烷、氯仿和四氯化碳中的一种以上；更优选地，所述溶剂为二氯甲烷和异丙醇的混合溶剂；更优选地，所述二氯甲烷和异丙醇的体积比为(0.1
‑
10):1，优选为(0.3
‑
8):1，更优选为(0.5
‑
5):1，进一步优选为(0.5
‑
3):1进一步优选为0.5:1或1:1或2:1或3:1，最优选为1:1。5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其特征在于，高效液相色谱仪中的固定相为亲水型填料，优选地，高效液相色谱仪中的色谱柱为HILIC色谱柱或HRP色谱柱；更优选地，高效液相色谱仪中的色谱柱为Dionex SolEx HRP；进一步优选地，所述Dionex SolEx HRP的型号为12
‑
14μm，(2.1
±
0.2)mm
×
(20
±
2)mm。6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其特征在于，高效液相色谱仪中的色谱柱柱温为20℃
‑<...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁辉，徐坚，付龙，林霞，陈洁珺，许安安，林辉焕，于盼盼，杨丽香，黄滔，
申请(专利权)人：丽珠医药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：