本发明专利技术公开了一种一锅法制备１，３，４－噻二唑并［３，２－α］吡啶衍生物的方法，该方法采用２－氨基－５－取代－１，３，４－噻二唑、醛、乙酰乙酸乙酯三组分直接加热回流３～１０小时，分离、干燥得１，３，４－噻二唑并［３，２－α］吡啶衍生物。本发明专利技术原料价廉易得，工艺简单，反应条件温和，反应时间短，成本低；后处理简单，原料无毒，生产过程无污染，对环境友好，为工业化规模生产商品化创造良好条件。
【技术实现步骤摘要】
,3,4-噻二唑并吡啶衍生物的方法
本专利技术属于化工
，涉及一种1，3，4-噻二唑并吡啶衍生物的制 备方法。
技术介绍
1，3，4-噻二唑并吡啶有多个反应活性中心，是一类应用十分广泛的有 机合成中间体。它有很高的生物活性和药理活性，具有高效低毒抗菌药物，被用于治疗青光 眼、结核、癫痫、炎症等疾病，它可用来制备抗菌药、消炎药、驱虫药等。此外这类化合物还具 有抗惊厥、防止抑郁、抑制紧张和降低血压等活性。据文献报道，1，3，4-噻二唑吡 啶衍生物也具有上述性能和药理活性，而且对改善药效，降低毒副作用具有更显著的影响。 目前，合成1，3，4_噻二唑并吡啶衍生物的方法主要有以下两种 A、由2-氨基-5-取代-l，3，4-噻二唑和内酯制备1，3，4-噻二唑并吡啶衍生物。 H,CS B、由2-氨基-5-吡啶衍生物。 N、N ,乂人+ —Ar Ar'取代-l，3，4-噻二唑和a， P-不饱和酮制备1，3，4-噻二唑并FT 、S'+々0RPEG / KOH 上述两种制备1，3，4_噻二唑并吡啶衍生物的方法都是采用两组份反 应。其中方法A中的内酯难以制得，方法B中PEG难以处理，给分离带来麻烦；同时用方法 B也难以制得比较复杂的1，3，4_噻二唑并吡啶衍生物。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种三组分一锅法制备l，3，4-噻二唑并吡啶衍生 物的方法。 本专利技术1，3，4-噻二唑并吡啶衍生物的制备方法是在有机溶剂中，在 碱催化剂的作用下，2-氨基-5-取代-l，3，4-噻二唑、醛、乙酰乙酸乙酯以1 : 1 : l 1 : 1.2 : 1.2的摩尔比混合，于78 9(TC下回流3 10小时，分离、干燥得1，3，4-噻二 唑并吡啶衍生物。其反应式如下3<formula>formula see original document page 4</formula> 反应物醛为苯甲醛、甲氧基取代的苯甲醛、硝基取代的苯甲醛、烷基苯甲醛、氯代 苯甲醛。 有机溶剂采用乙醇、甲醇、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺，优选乙醇。 碱催化剂采用吡啶、三乙胺、NaOH、 K2C03、 Na2C03或K0H，优选吡啶。 本专利技术方法制备的产物经IR H NMR、13C NMR方法检测，与目标产物一致，说明1，3，4-噻二唑并吡啶衍生物合成成功。 本专利技术与现有技术相比具有以下优点 1、本专利技术以2-氨基-5-取代-1， 3， 4-噻二唑，醛，乙酰乙酸乙酯三种组分为原料， 用碱作催化剂，采用一锅法制得了 1，3，4-噻二唑并吡啶衍生物，大大节省了合成 时间，而且提高了产率(一般在50%以上)。 2、本专利技术采用的原料2-氨基-5-取代-1，3，4-噻二唑可以通过廉价的有机酸和 硫代氨基脲反应制得，醛、乙酰乙酸乙酯也都比较廉价易得，成本低，为工业化规模生产商 品化创造良好条件。 3、本专利技术方法简单，操作方便，不需要分离中间产物。 4、本专利技术采用的原料无毒，生产过程无污染，对环境友好，符合国家的产业政策。 具体实施例方式下面通过具体实施例对本专利技术做进一步的说明。 实施例一、1-(7-乙氧基-5-苯基-间_甲苯基-5氢_1，3，4噻二唑3，2-a吡啶-6-基)乙酮的制备 将2-氨基-5-(3-甲基苯基)-l，3，4-噻二唑(1. 91g， 10. Ommol)和苯甲醛(1. 06g， lOmmol)加入100ml反应器中，加入10M1的乙醇加热到90。C回流1小时，再加入乙酰乙酸 乙酯(1. 30g， lOmmol)和10% mmol吡啶，继续回流7小时，停止反应。采用石油醚乙酸乙 酯=4 : l柱层析分离得产物。干燥得2.63g。收率67%。 其反应式如下 <formula>formula see original document page 4</formula>熔点:120-122 。C。NMR(400MHz， CDC13) : S :1. 14—1. 18 (t， 3H) ， 2. 37 (s， 3H)， 2.49(s，3H)，4.05-4. ll(m，2H)，6.46(s，lH)，7.24-7.43(m，9H).13C NMR(100MHz， DMS0_d6): S :190. 1， 166. 6， 163. 3， 142. 3， 139. 3， 135. 5， 132. 4， 129. 3， 129. 2， 128. 8， 128. 6， 127. 7， 127. 1， 123. 9， 103. 1，62. 0，60. 2，23. 6，21. 5， 14. 5。 IR(KBr) :v :1681， 1478， 1232， 1155cm—工. 实施例二、1-(7-乙氧基-5-(4_甲氧基)-2-苯基-5氢-l，3，4噻二唑3，2-a吡啶-6-基)乙酮的制备 将2-氨基-5-苯基-l，3，4-噻二唑(1. 79g， 10. Ommol)和对甲氧基苯甲醛(1. 63g， 12mmo1)加入100ml反应器中，加入10M1的乙醇加热到90。C回流3小时，再加入乙酰乙酸 乙酯(1. 56g， 12mmo1)和10% mmol吡啶，继续回流5小时，停止反应。采用石油醚乙酸乙 酯=4 : l柱层析分离得产物。干燥得2.83g。收率69%。 其反应式如下 熔点145-146 。C。 画R(400MHz， CDC13) : S :1. 16-1. 18(t，3H) ，2. 39(s， 3H) ，3. 36(s，3H) ，4. 44—4. 49(m，2H) ，6. 50(s， 1H) ，7. 24—7. 54. (m， 9H). 13C NMR(100MHz， DMS0-d6) : S :188. 1， 156. 5， 154. 4， 141. 0， 140. 5， 137. 3， 132. 9， 131. 4， 129. 7， 128. 8， 128. 6， 113. 9，97. 3，63. 9，55. 4，43. 4，21. 3， 14. 7。 IR(KBr) :v :1680， 1248， 1109cm—工。 实施例三、l-(5-(2-氯苯基)-7-乙氧基-2-苯基-5氢-l，3，4噻二唑3，2-a吡啶-6-基)乙酮的制备 将2-氨基-5-苯基-l，3，4-噻二唑(1. 79g， 10. Ommol)和邻氯代苯甲醛(1. 55g， ll.Ommol)加入100ml反应器中，加入10M1的乙醇加热到90°C回流2小时，再加入乙酰乙 酸乙酯(1. 30g， lOmmol)和10% mmol吡啶，继续回流7小时，停止反应。采用石油醚乙酸 乙酯=4 : l柱层析分离得产物。干燥得2.55g。收率61%。 其反应式如下 熔点172-173 。C 。 NMR(400MHz， CDC13) :S :1. 11—1. 15 (t， 3H) ， 2. 27 (s， 3H)， 4. 00-4. 04(m，2H) ，6. 38(s， 1H) ，7. 00-7. 32(m，9H). 13C NMR(100MHz， DMS0_d6) :S :187.9， 157. 5， 153. 3， 140. 9， 140. 5本文档来自技高网...
【技术保护点】
一锅法制备１，３，４－噻二唑并［３，２－α］吡啶衍生物的方法，是在有机溶剂中，在碱催化剂的作用下，２－氨基－５－取代－１，３，４－噻二唑、醛、乙酰乙酸乙酯以１∶１∶１～１∶１．２∶１．２的摩尔比混合，于７８～９０℃下回流３～１０小时，分离、干燥得１，３，４－噻二唑并［３，２－α］吡啶衍生物。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李政，毛学荣，
申请(专利权)人：西北师范大学，
类型：发明
国别省市：62[中国|甘肃]
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