一种卤代联苯的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种卤代联苯的合成方法，在酸性条件下，以４－溴－２－氟苯胺或２，４－二氟苯胺或２－氟苯胺或４－氟苯胺等卤代苯胺和苯为主要原料，在同一反应釜内，加入三氯乙酸、无水硫酸镁、自制的含铜或锌或铁的复合催化剂，重氮化和偶联反应同步完成，本发明专利技术还公开了自制的含金属复合催化剂的制备方法：将二甲基甲酰胺加入反应器内，充氮气保护，再加入０．１－１．０当量的甲酸铵、０．５－１．０当量的Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－四苯基乙二胺和０．１－０．３当量的ＣｕＣｌ↓［２］或ＺｎＣｌ↓［２］或ＦｅＣｌ↓［３］及０．０１－０．０３当量的ＰｄＣｌ↓［２］，然后将混合物加热至３０－６０℃，充分搅拌保持１５－２４小时，冷却、过滤、真空干燥即得。本发明专利技术在同一反应器内，一步完成重氮化，偶联反应制得了卤代联苯，收率以卤代苯胺计大于８５％，产品含量达到了９９．５％，大大缩短了生产周期，提高设备生产能力，减少能耗，物耗，并大大减轻了工人的劳动强度，适合工业化大生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，特别是涉及2，4-二氟联苯和4-溴-2-氟联苯的制备方法。
技术介绍
卤代联苯产品有2， 4 - 二氟联苯、4 -溴-2 -氟联苯，2-氟联苯、4-氟联苯、2-溴联苯、4-溴联苯等卤代联苯。2，4-二氟联苯是用于合成消炎镇痛药氟苯水杨酸(二氟尼柳)的重要中间体，氟苯水杨酸是一种新型的水杨酸类非甾体抗炎、解热、镇痛药；4-溴-2-氟联苯是用于合成消炎镇痛药氟比洛芬的重要中间体，氟比洛芬是一种非甾体抗炎、解热、镇痛药；卣代联苯的合成方法是利用Gomberg-Bachmann偶联反应，该方法具有较多优越性，传统的Gomberg-Bachmann反应是在中性或碱性条件下进行的，是自由基反应机理，容易发生歧化反应，造成目标产物的收率偏低，而且分离和提纯都很困难，但收率低，是工业生产中遇到的最大难题，国外文献最高收率也仅为52.5%，国内陕西化工杂志，1999, 28 ( 2 ): 21-22, 29《2,4 - 二氟联苯合成新工艺》也对该反应做过研究，粗品收率达到85.8%;杭州化工杂志2003。 33 (2)张奎许文松许燕红《改良Goaiberg-Bachmann法合成2,4 - 二氟联苯的研究》通过改进常用Gomberg-Bachmann反应条件，成功合成了 2， 4 - 二氟联苯，且最高粗品收率为91%，精品为83.4%。
技术实现思路
本专利技术技术的主要内容是对Gomberg-Bachmann偶联反应进行了改良，釆用改良后的方法，在酸性条件下，以卣代苯胺和苯为主要原料，釆用自制的含金属复合催化剂，以低碳醇亚硝酸酯为重氮化剂，在同一反应器内， 一步完成重氮化，偶联反应制得了卣代联苯，收率以卣代苯胺计大于85%，产品含量达到了 99. 5% (GC)。本专利技术的技术方案 一种合成卣代联苯的方法，由下列步骤组成1. 在合成釜内加入三氯乙酸、无水硫酸镁、自制的含金属复合催化剂、苯, 以及4 -溴-2 -氟苯胺或2, 4-二氟苯胺或2-氟苯胺或4-氟苯胺或2-溴苯胺或 4-溴苯胺等卤代苯胺，降温至15-20'C。滴加亚硝酸异丙酯，反应6-8小时后， 水洗、碱洗，至反应液为中性，常压蒸馏回收苯后，再减压蒸馏得到4-溴-2 -氟联苯或2， 4-二氟联苯或2-氟联苯或4-氟联苯或？-溴联苯或4-溴联苯等卣 代联苯粗产品。2、 将上述4 -溴-2 -氟联苯或2， 4-二氟联苯或2-氟联苯或4-氟联苯或2-溴联苯或4-溴联苯等卣代联苯粗产品加入脱色釜内，加极性溶剂乙酸乙酯和活 性炭，回流脱色，趁热过滤，滤液冷却至0-20X:，离心分离，固体干燥后，得 到4 -溴-2 -氟联苯或2， 4-二氟联苯或2-氟联苯或4-氟联苯或2-溴联苯或4-溴联苯等卤代联苯产品。本专利技术含金属复合催化剂可以是含铜或锌或铁的复合催化剂。 本专利技术自制的含金属复合催化剂的制备方法，是将二甲基甲酰胺加入反 应器内，充氮气保护，再加入0. l-l. 0当量的甲酸铵、0. 5-1. 0当量的N， N， N' ， N， -四苯基乙二胺和0. l-O. 3当量的CuCl2 (或ZnCh或FeCh)及0. 01-0.03当量 的PdCh，然后将混合物加热至30-60'C,充分搅拌保持15-24小时，冷却、过 滤、真空干燥即得；该催化剂可直接用于苯取代反应。本专利技术自制的含金属复合催化剂优选的制备方法，是将二甲基甲酰胺加 入反应器内，充氮气保护，再加入l.O当量的甲酸铵、l.O当量的N，N,N， ，N， -四苯基乙二胺和0. 3当量的CuCl2 (或ZnCh或FeCh)及0. 03当量的PdCl2， 然后将混合物加热至60X:,充分搅拌保持24小时，冷却、过滤、真空干燥即得。本专利技术技术方案合成卣代联苯的方法优选是合成生产4 -溴-2 -氟联苯 和2, 4-二氟联苯。1. 在合成釜内加入三氯乙酸、无水硫酸镁、自制的含金属复合催化剂、 苯，以及4-溴-2-氟苯胺或2，4-二氟苯胺，降温至10-20'C.滴加亚硝酸异丙 酯，反应6-8小时后，水洗、碱洗，至反应液为中性，常压蒸馏回收苯后，再 减压蒸馏得到4 -溴-2 -氟联苯或2, 4-二氟联苯粗产品。2、 将上述4-溴-2-氟联苯或2，4-二氟联苯粗品加入脱色釜内，加极性溶剂乙酸乙酯和活性炭，回流脱色，趁热过滤，滤艰冷却至ox:，离心分离，固体干燥后，得到4 -溴-2 -氟联苯或2， 4-二氟联苯产品。本专利技术对Gomberg-Bichmarm偶联反应进行了改良，实现了以4-溴-2 -氟苯胺或2，4-二氟苯胺，苯为主要原料，在同一反应釜内，重氮化和偶合反 应同步完成， 一步合成了 4-溴-2-氟联苯或2，4-二氟联苯，产品收率大大提高， 达到85%以上，产品质量大于99% (GC);大大缩短了生产周期，提高设备生产 能力，减少能粍，物耗，并大大减轻了工人的劳动强度，适合工业化大生产。在精制产品过程中，我们选择的极性溶剂乙酸乙酯，使产品质量得到大 大提高，各种杂质含量明显下降，产品含量稳定在99。/。(GC)以上。附图说明图l : 4-溴-2-氟联苯合成反应方程式 图2 : 2,4-二氟联苯合成反应方程式图3: 2，4-二氟联苯生产工艺流程Cat为自制的含金属复合催化剂 图4 : 4 -溴-2 -氟联苯生产工艺流程Cat为自制的含金属复合催化剂实施方式实施例11. 自制含铜复合催化剂，将二甲基甲酰胺加入反应器内，充氮气保护，再加入0.1当量的甲酸铵、0.5当量的N，N,N， ，N，-四苯基乙二胺和0.1当量 的CuCh及0. 01当量的PdCl2,然后将混合物加热至301C，充分搅拌保持15小 时，冷却、过滤、真空干燥即得。2. 在合成釜内加入100KG的三氯乙酸、5KG无水硫酸镁、1KG自制的含铜 复合催化剂、IOOOL苯，以及50KG2， 4-二氟苯胺，开搅拌，开夹套冷却盐水， 慢慢降温至10-20X:。滴加亚硝酸异丙酯，控制反应温度10-201C。反应毕，用 压缩空气将合成釜反应液压至水洗釜，每次加水200L，搅拌15-30分钟，洗涤 3次，下层水排放至废水处理，再用5W的碱液200L洗涤一次，至反应液为中性， 水层排放至废水处理。上层有机相至蒸馏釜。常压蒸馏回收苯，至苯完全回收 后，真空蒸馏得到2，4-二氟联苯粗产品。粗品加入脱色釜内，加500L极性溶剂 乙酸乙酯，活性炭脱色，精制，干燥后，得到58KG 2,4-二氟联苯产品。实施例21. 自制含铜复合催化剂，将二甲基甲酰胺加入反应器内，充氮气保护，再 加入0.5当量的甲酸铵、0.8当量的N，N，N， ，N，-四苯基乙二胺和0. 2当量的 CuClz及0.02当量的PdCl2，然后将混合物加热至45C充分搅拌保持20小时，冷却、过滤、真空干燥即得。2. 在合成釜内加入150KG的三氯乙酸、8KG无水硫酸镁、1.5KG自制的含铜 复合催化剂、1500L苯，以及80KG2， 4-二氟苯胺，开搅拌，开夹套冷却盐水， 慢慢降温至10-20°C。滴加亚硝酸异丙酯，控制反应温度10-20°C。反应毕，用 压缩空气将合成釜反应液压至水洗釜，每次加水350L,搅拌15-30分钟，洗涤3次，下层水排放至废水处理，再用5%的碱液350L洗涤一次，至反应液为中本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种卤代联苯的合成方法，在酸性条件下，以４－溴－２－氟苯胺或２，４－二氟苯胺或２－氟苯胺或４－氟苯胺等卤代苯胺和苯为主要原料，在同一反应釜内，加入三氯乙酸、无水硫酸镁、催化剂，重氮化和偶联反应同步完成，其特征在于：催化剂为自制的含金属复合催化剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：宋建平，徐正安，蔡汉兴，巫民建，宋夏辉，胡云根，朱明生，辜高龙，张沛，方卫红，李红，廖爱平，
申请(专利权)人：江西省化学工业研究所，江西省励远化工科技有限公司，
类型：发明
国别省市：36[中国|江西]