一种三氟乙酰赖氨酸的合成方法，其特征是工艺方法步骤为：Ｌ－赖氨酸盐酸盐溶于水后，用碱液调ｐＨ值至１１－１３，使赖氨酸游离出来，控制反应液温度至－１５～１５℃，开始滴加三氟乙酸乙酯，反应期间不断检测反应液的ｐＨ值，用碱液控制ｐＨ值在９－１４，酰化反应结束后，用盐酸酸化，得三氟乙酸赖氨酸。本发明专利技术的优点是：可以减少三氟乙酸乙酯的分解，减少副产物生成，提高酰化反应的完成程度，明显提高三氟乙酸赖氨酸的收率及质量。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种。
技术介绍
三氟乙酰赖氨酸是合成赖诺普利的重要中间体。US4374829描述了三氟乙 酰赖氨酸的合成方法，该方法是用三氟乙酸乙酯、L-赖氨酸盐酸盐、片碱在室 温条件下反应进行的。该方法的缺点是反应原料在反应过程中发生了部分分 解，成品含量和收率较低。专利未提及最终产物的情况，产品的收率和质量不 能从专利中确定。上述专利的合成方法为将L-赖氨酸盐酸盐和片碱加入水中 溶解，再加入三氟乙酸乙酯进行酰化反应，反应在常温条件下进行。酰化反应 结束后，加入盐酸酸化，得到三氟乙酰赖氨酸。该方法中反应液的PH值变化 大，由强碱性逐渐变成弱碱性，造成反应物的活性降低。同时三氟乙酸乙酯在 碱性较强时会发生部分分解，造成产品质量和收率降低。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种，该方法通过控制 反应过程的pH值和温度，使反应进行更加完全。本专利技术是这样来实现的，其特征是工艺方法步骤为L-赖氨酸盐酸盐溶于 水后，用碱液调pH值至11-13，使赖氨酸游离出来，控制反应液温度至-15~15 °C，开始滴加三氟乙酸乙酯，反应期间不断检测反应液的pH值，用碱液控制 pH值在9-14，酰化反应结束后，用盐酸酸化，得三氟乙酸赖氨酸。本专利技术所述的反应液温度优选-10 1(TC，最优选-2±2°C。本专利技术所述的反应溶液的PH值优选10~13之间，最优选12±0. 5。本专利技术的优点是可以减少三氟乙酸乙酯的分解，减少副产物生成，提高 酰化反应的完成程度，明显提高三氟乙酸赖氨酸的收率及质量。具体实施例方式实施例一取120g三氟乙酸、80ml乙醇加入到800ml三口圆底烧瓶中，搅拌。控制 温度小于20。C，缓慢加入120ml浓硫酸，加热回流3小时。反应结束，减压蒸 馏得到三氟乙酸乙酯，备用。取120g L-赖氨酸盐酸盐、24g片碱加入到1000ml三口圆底烧瓶中，加入 500ml水，搅拌溶解。溶解后加入82ml三氟乙酸乙酯，控制温度20 30。C，反 应3小时。反应结束，加入20ml浓盐酸，溶液有白色固体析出，过滤干燥得 到112g三氟乙酰赖氨酸。熔点268-270°C，收率70. 4%，含量85. 6% (化学滴 定)。实施例二取120g三氟乙酸、80ml乙醇加入到800ml三口圆底烧瓶中，搅拌。控制 温度小于2(TC，缓慢加入120ml浓硫酸，加热回流3小时。反应结束，减压蒸馏得到三氟乙酸乙酯，备用。取120g L-赖氨酸盐酸盐、24g片碱加入到1000ml三口圆底烧瓶中，加入 500ml水，搅拌溶解。溶解后加入82ml三氟乙酸乙酯，控制温度20 30。C，反 应5小时。反应结束，加入20ml浓盐酸，溶液有白色固体析出，过滤干燥得 到115g三氟乙酰赖氨酸。熔点269-270°C，收率72. 3%，含量84. 3% (化学滴 定)。实施例三取120g三氟乙酸、80ml乙醇加入到800ml三口圆底烧瓶中，搅拌。控制 温度小于20。C，缓慢加入120ml浓硫酸，加热回流3小时。反应结束，减压蒸 馏得到三氟乙酸乙酯，备用取120g L-赖氨酸盐酸盐加入到1000ml三口圆底烧瓶中，加入300ml水， 搅拌溶解。取5N NaOH溶液，滴加加入三口圆底烧瓶中，调节溶液pH值在11-13。 将三口烧瓶放在冰水浴中，使溶液温度在0士5t:。开始滴加80ml三氟乙酸乙 酯，控制3小时滴加结束。反应期间不断检测，控制pH值在11-13，温度在O 士5'C。三氟乙酸乙酯滴加结束，反应2小时。反应结束，加入20ml浓盐酸， 溶液有白色固体析出，过滤干燥得到146g三氟乙酰赖氨酸。熔点270-27rC， 收率91.8%，含量95.8% (化学滴定)。 实施例四取120g三氟乙酸、80ml乙醇加入到800ml三口圆底烧瓶中，搅拌。控制 温度小于20。C，缓慢加入120ml浓硫酸，加热回流3小时。反应结束，减压蒸馏得到三氟乙酸乙酯，备用。取120g L-赖氨酸盐酸盐加入到1000ml三口圆底烧瓶中，加入300ml水， 搅拌溶解。取5N NaOH溶液，滴加加入三口圆底烧瓶中，调节溶液pH值在11-13。 将三口烧瓶放在冰水浴中，使溶液温度在0士5。C。开始滴加80ml三氟乙酸乙 酯，控制l小时滴加结束。反应期间不断检测，控制pH值在11-13，温度在O ±5°C。三氟乙酸乙酯滴加结束，反应2小时。反应结束，加入20ml浓盐酸， 溶液有白色固体析出，过滤干燥得到138g三氟乙酰赖氨酸。熔点270-271°C， 收率86. 7%，含量91.5% (化学滴定)。权利要求1、一种，其特征是工艺方法步骤为L-赖氨酸盐酸盐溶于水后，用碱液调pH值至11-13，使赖氨酸游离出来，控制反应液温度至-15～15℃，开始滴加三氟乙酸乙酯，反应期间不断检测反应液的pH值，用碱液控制pH值在9-14，酰化反应结束后，用盐酸酸化，得三氟乙酸赖氨酸。2、 根据权利要求1所述的，其特征是反应液 温度优选-10~10°C，最优选-2±2°C。3、 根据权利要求1所述的，其特征是反应溶 液的pH值优选10 13之间，最优选12士0.5。全文摘要一种，其特征是工艺方法步骤为L-赖氨酸盐酸盐溶于水后，用碱液调pH值至11-13，使赖氨酸游离出来，控制反应液温度至-15～15℃，开始滴加三氟乙酸乙酯，反应期间不断检测反应液的pH值，用碱液控制pH值在9-14，酰化反应结束后，用盐酸酸化，得三氟乙酸赖氨酸。本专利技术的优点是可以减少三氟乙酸乙酯的分解，减少副产物生成，提高酰化反应的完成程度，明显提高三氟乙酸赖氨酸的收率及质量。文档编号C07C233/00GK101503371SQ20091011500公开日2009年8月12日 申请日期2009年3月6日 优先权日2009年3月6日专利技术者吴健龙, 唐敏华, 方元文, 李希寿 申请人:江西迪瑞合成化工有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种三氟乙酰赖氨酸的合成方法，其特征是工艺方法步骤为：Ｌ－赖氨酸盐酸盐溶于水后，用碱液调ｐＨ值至１１－１３，使赖氨酸游离出来，控制反应液温度至－１５～１５℃，开始滴加三氟乙酸乙酯，反应期间不断检测反应液的ｐＨ值，用碱液控制ｐＨ值在９－１４，酰化反应结束后，用盐酸酸化，得三氟乙酸赖氨酸。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：吴健龙，唐敏华，方元文，李希寿，
申请(专利权)人：江西迪瑞合成化工有限公司，
类型：发明
国别省市：36[中国|江西]
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