一种盐酸多巴酚丁胺注射液中亚硫酸氢钠含量检测方法技术

本发明专利技术涉及一种盐酸多巴酚丁胺注射液中亚硫酸氢钠含量检测方法，所述方法，步骤如下：供试品溶液的配制：取盐酸多巴酚丁胺注射液2ml，置20ml量瓶中，加溶剂适量，超声5分钟，用溶剂稀释至刻度，摇匀。对照品溶液的配制：取亚硫酸氢钠对照品48mg，精密称定，置100ml量瓶中，加溶剂适量，超声5分钟使溶解，用溶剂稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。测定法：取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算亚硫酸氢钠含量。外标法以峰面积计算亚硫酸氢钠含量。外标法以峰面积计算亚硫酸氢钠含量。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸多巴酚丁胺注射液中亚硫酸氢钠含量检测方法

：
[0001]本专利技术涉及一种药物的检测方法，特别涉及一种盐酸多巴酚丁胺注射液中亚硫酸氢钠含量检测方法。

技术介绍

[0002]盐酸多巴酚丁胺注射液是一种已经上市的注射用药物，适应症为用于器质性心脏病时心肌收缩力下降引起的心力衰竭，包括心脏直视手术后所致的低排血量综合征，作为短期支持治疗。
[0003]盐酸多巴酚丁胺注射液的活性成分为盐酸多巴酚丁胺，其化学名称:4
‑
[2
‑
[[1
‑
甲基
‑3‑
(4
‑
羟苯基)丙基]氨基]乙基]‑
1，2
‑
苯二酚盐酸盐。
[0004]分子式:C
18
H
23
NO2HCl
[0005]分子量:337.85
[0006]结构式：
[0007][0008]盐酸多巴酚丁胺注射液为液体制剂，在制备时需要加入抗氧剂等物质，如亚硫酸氢钠，对某些敏感性人员亚硫酸氢钠可引起过敏性反应，出现包括过敏症状，致命性的或稍轻的严重哮喘发作，因此现有标准均对亚硫酸氢钠的含量加以限制，为此需要找到合适的检测方法。
[0009]现有技术中公开了以下方法：
[0010]《分光光度法测定盐酸多巴酚丁胺注射液中亚硫酸氢钠含量》
[0011]《HILIC
‑
ELSD法测定盐酸多巴酚丁胺注射液中亚硫酸氢钠和依地酸二钠的含量》《离子色谱法测定盐酸多巴酚丁胺注射液中亚硫酸氢钠含量》
[0012]由于亚硫酸氢钠不稳定，现有技术在检测过程中亚硫酸氢钠含量的重复性差，因此需要建立一种更有效的方法来检测。

技术实现思路

[0013]本专利技术提供一种盐酸多巴酚丁胺注射液中亚硫酸氢钠含量检测方法，所述方法，步骤如下：
[0014]供试品溶液的配制：取盐酸多巴酚丁胺注射液1.5
‑
2.5ml，置15
‑
25ml量瓶中，加0.05
‑
0.2％依地酸二钠溶液适量，超声4
‑
6分钟，用溶剂稀释至刻度，摇匀；对照品溶液的配制：取亚硫酸氢钠对照品45
‑
50mg，精密称定，置80
‑
120ml量瓶中，加0.05
‑
0.2％依地酸二钠溶液适量，超声4
‑
6分钟使溶解，用溶剂稀释至刻度，摇匀，精密量取4
‑
6ml，置40
‑
60ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀；测定：取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记
录色谱图，按外标法以峰面积计算亚硫酸氢钠含量；
[0015]色谱条件：用磺化交联苯乙烯二乙烯基苯共聚氢型强阳离子交换柱；以磷酸4.2
‑
4.7g，加水800
‑
1200ml使溶解为流动相；柱温为45
‑
55℃；检测波长为270
‑
280nm；进样体积5
‑
20μl。
[0016]优选的，本专利技术所述的检测方法，步骤如下：
[0017]供试品溶液的配制：取盐酸多巴酚丁胺注射液2ml，置20ml量瓶中，加0.1％依地酸二钠溶液适量，超声5分钟，用溶剂稀释至刻度，摇匀；
[0018]对照品溶液的配制：取亚硫酸氢钠对照品48mg，精密称定，置100ml量瓶中，加0.1％依地酸二钠溶液适量，超声5分钟使溶解，用溶剂稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀；
[0019]测定：取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算亚硫酸氢钠含量；
[0020]色谱条件：
[0021]用磺化交联苯乙烯二乙烯基苯共聚氢型强阳离子交换柱；以磷酸4.6g，加水1000ml使溶解为流动相；柱温为50℃；检测波长为275nm；进样体积20μl。本专利技术是经过筛选得到的，筛选过程如下：
[0022]试验仪器或耗材
[0023][0024][0025]试验试剂
[0026]名称来源级别(最低)磷酸科密欧AR水屈臣氏纯化水乙二胺四醋酸二钠科密欧AR
[0027]标准品与对照品
[0028]供试品
[0029][0030]采用本专利技术实施例1的方法进行检测，结果与结论如下：
[0031]按定量法进行了系统的方法学验证，专属性(杂质定位与分离)、线性与范围、精密度(系统精密度、重复性、中间精密度)、准确度、溶液稳定性、耐用性验证均符合可接受标准，适用于盐酸多巴酚丁胺注射液亚硫酸氢钠含量检测。亚硫酸氢钠含量分析方法验证结果汇总见表1。
[0032]盐酸多巴酚丁胺注射液亚硫酸氢钠含量方法学验证结果
[0033][0034][0035]验证内容
[0036]专属性干扰试验
[0037]溶液的配制：
[0038]溶剂：0.1％乙二胺四醋酸二钠溶液。
[0039]空白贮备液：取盐酸多巴酚丁胺约1120mg，甘露醇约2.9g，精密称定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。
[0040]空白溶液：精密量取空白贮备液2ml，置20ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。
[0041]对照品溶液：取亚硫酸氢钠工作对照品约48mg，精密称定，置100ml量瓶中，加溶剂适量，超声5分钟使溶解，用溶剂稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。
[0042]供试品溶液：精密量取本品(2ml：20mg)2ml，置20ml量瓶中，加溶剂适量，超声5分钟，用溶剂稀释至刻度，摇匀。(以亚硫酸氢钠计0.048mg/ml)。
[0043]杂质贮备液：取杂质A、杂质B、杂质C对照品各约2mg，精密称定，置10ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀。
[0044]混合溶液：精密量取本品(2ml：20mg)2ml，置20ml量瓶中，加溶剂适量，超声5分钟，再加入杂质贮备液1ml，用溶剂稀释至刻度，摇匀。
[0045]精密量取上述溶液各20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，见图1。
[0046]杂质定位与分离结果汇总
[0047][0048][0049]结论：溶剂、空白溶液及各杂质不干扰测定；供试品溶液和对照品溶液中亚硫酸氢钠峰保留时间基本一致；混合溶液中亚硫酸氢钠峰角度均小于阈值，峰纯度合格。故本法测定专属性良好。
[0050]标准曲线的制备：
[0051]溶剂：0.1％乙二胺四醋酸二钠溶液。
[0052]线性贮备液：取亚硫酸氢钠工作对照品约48mg，精密称定，置100ml量瓶中，加溶剂适量，超声5分钟使溶解，用溶剂稀释至刻度，摇匀。(以亚硫酸氢钠计0.48mg/ml)
[0053]配制各线性溶液：
[0054]线本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种盐酸多巴酚丁胺注射液中亚硫酸氢钠含量检测方法，其特征在于，所述方法，步骤如下：供试品溶液的配制：取盐酸多巴酚丁胺注射液1.5
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2.5ml，置15
‑
25ml量瓶中，加0.05
‑
0.2％依地酸二钠溶液适量，超声4
‑
6分钟，用溶剂稀释至刻度，摇匀；对照品溶液的配制：取亚硫酸氢钠对照品45
‑
50mg，精密称定，置80
‑
120ml量瓶中，加0.05
‑
0.2％依地酸二钠溶液适量，超声4
‑
6分钟使溶解，用溶剂稀释至刻度，摇匀，精密量取4
‑
6ml，置40
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60ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀；测定：取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算亚硫酸氢钠含量；色谱条件：用磺化交联苯乙烯二乙烯基苯共聚氢型强阳离子交换柱；以磷酸4....

【专利技术属性】
技术研发人员：赵春建，任秉钧，王志伟，李明峡，苏有艳，张晓慧，
申请(专利权)人：浙江诚意药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：