包覆固定剂制造技术

提供一种用于将细胞或组织移植到脏器、肠系膜或腹膜等的表面的包覆固定剂。一种用于包覆固定移植物的含藻酸盐的制剂。一种组合了含藻酸盐的制剂和二价以上金属盐的用于包覆固定移植物的制剂试剂盒。一种移植物的移植方法，其包括将移植物移植到人或非人动物的移植部位，并用藻酸盐包覆移植物。并用藻酸盐包覆移植物。并用藻酸盐包覆移植物。

【技术实现步骤摘要】
包覆固定剂
[0001]本申请是国际申请号PCT/JP2020/011144，国际申请日2020年3月13日，中国申请号202080020657.8，专利技术名称为“包覆固定剂”的专利申请的分案申请。


[0002]本专利技术涉及包覆固定剂。

技术介绍

[0003]迄今为止，对于脏器衰竭的根治性的治疗方法是脏器移植。作为针对肝功能衰竭的根治疗法，可列举肝移植。肝移植是移植到接受者被摘除的肝脏的相同位置，并使门静脉、肝动脉、肝静脉、胆管吻合。为弥补肝移植供者的绝对性短缺而开发的肝细胞移植和间充质干细胞移植通过门静脉或外周静脉施用细胞(非专利文献1和2)。
[0004]现有技术文献
[0005]非专利文献
[0006]非专利文1：Treatment of the Crigler
‑
Najjar syndrome type Iwith hepatocyte transplantation.Fox IJ，Chowdhury JR，Kaufman SS，Goertzen TC，Chowdhury NR，Warkentin PI，Dorko K，Sauter BV，Strom SC.N Engl J Med.1998May 14；338(20)：1422
‑
6.
[0007]非专利文献2：Clinical Hepatocyte Transplantation：What is Next？Squires JE，Soltys KA，McKiernan P，Squires RH，Strom SC，Fox IJ，Soto
‑
Gutierrez A.Curr Transplant Rep.2017Dec；4(4)：280
‑
289.

技术实现思路

[0008]专利技术所要解决的问题
[0009]作为一种全新的移植法，本专利技术人设计出剥离以肝脏为首的实体脏器的被膜，直接粘贴组织的方法。以前，作为在腹腔内可包覆的制剂，可列举用于预防粘连性肠梗阻的氧化纤维素和透明质酸。另外，出于预防从肝切除面发生胆漏和再出血的目的，会使用纤维蛋白胶，但这些制剂无法作为用于在脏器表面进行组织移植的包覆固定剂使用。
[0010]至今为止，面向脏器表面移植组织的包覆固定剂尚未得到开发。在将组织粘贴到以肝脏为首的脏器表面时，要达成的项目包括如下等：
[0011]1.对移植组织的侵袭性低；
[0012]2.可以使移植组织长期存活；
[0013]3.有助于移植组织的生长促进和成熟，而现有技术无法解决这些课题。
[0014]本专利技术的目的在于，提供一种包覆固定剂，其用于将细胞或组织移植到脏器、肠系膜或腹膜等的表面。
[0015]解决问题的方法
[0016]本专利技术人通过在藻酸钠中添加Ca离子而使之凝胶化，以此物质作为敷料使用，在
将细胞和组织移植到脏器表面，之后使之存活方面取得成功，从而完成了本专利技术。另外，通过在藻酸钠中添加生长因子，移植组织的生长得到促进。
[0017]本专利技术的要点如下。
[0018](1)一种用于包覆固定移植物的制剂，其中含藻酸盐。
[0019](2)根据(1)所述的制剂，其中藻酸盐是选自由藻酸钠，藻酸钾，藻酸钙和藻酸铵组成的组中的至少一种。
[0020](3)根据(1)所述的制剂，其中制剂是含有选自由藻酸钠，藻酸钾和藻酸铵组成的组中的至少一种的水溶液，使用时，通过添加二价以上的金属离子而使藻酸盐凝胶化。
[0021](4)根据(3)所述的制剂，其中二价以上的金属离子是钙离子。
[0022](5)根据(1)～(4)中任一项所述的制剂，其中还包含生长因子。
[0023](6)根据(5)所述的制剂，其中生长因子是选自由EGF，TGFβ，bFGF，IGF1，EGF，PDGF，NGF，HGF，VEGF和S1P组成的组中的至少一种。
[0024](7)根据(1)～(6)中任一项所述的制剂，其中移植物是细胞，细胞聚集体，组织或其组合。
[0025](8)根据(1)～(7)中任一项所述的制剂，其用于将移植物包覆固定在脏器和/或组织的表面。
[0026](9)根据(1)～(8)中任一项所述的制剂，其特征在于，将移植物移植到人或非人动物的移植部位，向移植物滴加含藻酸盐水溶液，再滴加二价以上的金属离子，使藻酸盐凝胶化，包覆移植物。
[0027](10)根据(9)所述的制剂，其中移植部位是剥离了覆盖人或非人动物的组织和/或脏器的被膜的部位。
[0028](11)一种用于包覆固定移植物的制剂试剂盒，其中组合了含藻酸盐的制剂和二价以上金属盐。
[0029](12)一种移植物的移植方法，其包括将移植物移植至人或非人动物的移植部位，并用藻酸盐包覆移植物。
[0030](13)根据(12)所述的移植方法，其中将移植物移植到人或非人动物的移植部位，向移植物滴加包含选自由藻酸钠，藻酸钾和藻酸铵组成的组中的至少一种的水溶液，再滴加二价以上的金属离子，使藻酸盐凝胶化，包覆移植物。
[0031](14)根据(12)或(13)所述的移植物的移植方法，其中移植部位是剥离了覆盖人或非人动物的组织和/或脏器的被膜的部位。
[0032]专利技术的效果
[0033]根据本专利技术能够将移植物移植到组织和/或脏器的表面。
[0034]本说明书中包括作为本申请优先仅的基础的日本专利申请2019
‑
53047的说明书和/或附图所描述的内容。
附图说明
[0035][图1](a)将DPPIV+大鼠胎肝组织移植到DPPIV
‑
大鼠肝硬化模型的肝脏表面，使用各种制剂(藻酸钠，纤维蛋白，氧化纤维素，透明质酸钠)进行包覆固定。显示移植2周后的存活组织。上排：分割面的肉眼图像。下排：DPPIV染色组织图像。(b)对肝硬化模型的肝表面移
植胎肝组织，使用各种制剂(藻酸钠，纤维蛋白，氧化纤维素，透明质酸钠)进行包覆固定，显示在此2周后的组织存活率。(c)对肝硬化模型的肝表面移植胎肝组织，使用各种制剂(藻酸钠，纤维蛋白，氧化纤维素，透明质酸钠)进行包覆固定，显示在此2周后的存活组织的最大分割面的截面积。由藻酸钠包覆固定的群体与其他群体相比，可见到显著的生长促进效果。*p＜0.05vs藻酸钠群体。(d)显示对存活组织的冷冻组织进行了免疫染色的组织图像。在由藻酸钠包覆胎儿组织的群体中，CD31阳性的血管结构清晰可辨，确认到SE
‑
1阳性的血窦结构和HNF4α阳性的肝细胞。(e)显示CD31阳性区域的比例。藻酸钠群体与其他3个群体比较，呈现CD31阳性区域高的趋势。(f)显示HNF4α阳性区域的比例。在藻酸钠群体和透明质酸钠群体中，呈现HNF4α阳性的肝细胞多的趋势。
[0036][图2](a)将DPPIV+大鼠胎肝组织移植到DPPIV
‑
大鼠肝硬化模型的肝本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于包覆固定移植物的制剂，其含有藻酸盐。2.根据权利要求1所述的制剂，其中藻酸盐是选自由藻酸钠，藻酸钾，藻酸钙和藻酸铵组成的组中的至少一种。3.根据权利要求1所述的制剂，其中制剂是含有选自由藻酸钠，藻酸钾和藻酸铵组成的组中的至少一种的水溶液，并且使用时通过添加二价以上的金属离子而使藻酸盐凝胶化。4.根据权利要求3所述的制剂，其中二价以上的金属离子是钙离子。5.根据权利要求1～4中任一项所述的制剂，其还包含生长因子。6.根据权利要求5所述的制剂，其中生长因子是选自由EGF，TGFβ，bFGF，IGF1，EGF，PDGF，NGF，HGF，VEGF和S1P组成的组中的至少一种。7.根据权利要求1～6中任一项所述的制剂，其中移植物是细胞，细胞聚集体，组织或它们的组合。8.根据权利要求1～7中任一项所述的制剂，其用于将移植物包覆固定在脏器和/或组织的表面。9.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：谷口英树，村田聪一郎，
申请(专利权)人：公立大学法人横滨市立大学，
类型：发明
国别省市：