用于治疗病毒感染的组合物和方法技术

本申请提供了可用于治疗病毒(例如，SARS

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗病毒感染的组合物和方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年7月24日提交的法国申请号FR2007849的优先权，所述申请的内容出于所有目的以引用的方式整体并入。
[0003]关于ASCII文本文件的序列表的提交
[0004]关于ASCII文本文件的以下提交的内容以引用的方式整体并入本文：序列表的计算机可读形式(CRF)(文件名：737372001341SEQL IST.TXT，记录日期：2021年7月23日，大小：59KB)。


[0005]本申请涉及用于治疗病毒(例如，SARS
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CoV
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2)感染的抑制肽、核酸(例如，siRNA)、复合物、纳米颗粒和组合物。

技术介绍

[0006]新型人类冠状病毒SARS
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CoV
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2的出现已引起全球范围内的呼吸道疾病流行(COVID
‑
19)。目前缺乏用于治疗这种疾病的疫苗和靶向治疗剂。
[0007]本文所提及的所有公布、专利、专利申请和公布的专利申请的公开内容特此以引用的方式整体并入本文。

技术实现思路

[0008]本申请在一个方面提供了一种嵌合肽，所述嵌合肽包含与稳定肽连接的阻断肽，其中所述阻断肽特异性地阻断刺突糖蛋白(“SPIKE”)与血管紧张素转化酶2(“ACE2”)之间的相互作用，并且其中所述稳定肽使所述阻断肽的二级或三级结构稳定。在一些实施方案中，阻断肽包含在SPIKE的受体结合结构域(RBD)内的环序列。在一些实施方案中，环序列具有不超过约20个氨基酸的长度。在一些实施方案中，环序列具有约7个氨基酸至约18个氨基酸的长度。
[0009]在根据任何上述嵌合肽的一些实施方案中，阻断肽在C端包含赖氨酸(K)。
[0010]在根据任何上述嵌合肽的一些实施方案中，环序列选自由SEQ ID NO:1
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11和42
‑
46组成的组。在一些实施方案中，环序列选自由SEQ ID NO:1、6、8
‑
11、42和45组成的组。
[0011]在根据任何上述嵌合肽的一些实施方案中，阻断肽包含源自ACE2的胞外域内的序列的序列。在一些实施方案中，阻断肽包含选自由SEQ ID NO:23
‑
31和47
‑
52组成的组的序列。在一些实施方案中，阻断肽包含选自由SEQ ID NO:23、24、26
‑
28、31和47
‑
52组成的组的序列。
[0012]在根据任何上述嵌合肽的一些实施方案中，环序列是环状的。
[0013]在根据任何上述嵌合肽的一些实施方案中，稳定肽连接至所述阻断肽的C端。
[0014]在根据任何上述嵌合肽的一些实施方案中，稳定肽连接至所述阻断肽的N端。
[0015]在根据任何上述嵌合肽的一些实施方案中，稳定肽具有约12个氨基酸至约30个氨
基酸的长度。
[0016]在根据任何上述嵌合肽的一些实施方案中，阻断肽和所述稳定肽各自包含源自ACE2的序列。在一些实施方案中，稳定肽包含SEQ ID NO:49或50中所列的序列。
[0017]在根据任何上述嵌合肽的一些实施方案中，稳定肽包含两亲性螺旋结构。在一些实施方案中，稳定肽包含ADGN
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100肽或VEPEP
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6肽。在一些实施方案中，稳定肽包含SEQ ID NO:53
‑
107中任一个中所列的序列。在一些实施方案中，稳定肽包含SEQ ID NO:55或97中所列的序列。
[0018]在根据任何上述嵌合肽的一些实施方案中，阻断肽和所述稳定肽通过接头连接。在一些实施方案中，接头选自由以下组成的组：脯氨酸、聚甘氨酸接头部分、PEG部分、Aun、Ava和Ahx。在一些实施方案中，PEG部分由约两个至约七个乙二醇单元组成。
[0019]在根据任何上述嵌合肽的一些实施方案中，嵌合肽包含SEQ ID NO:12
‑
22、27、28和31
‑
41中任一个的氨基酸序列。在一些实施方案中，嵌合肽包含选自由以下组成的组的氨基酸序列：SEQ ID NO:12、17、19
‑
22、27、28、31
‑
33、35和38
‑
40。
[0020]本申请在另一个方面提供了一种非天然存在的肽，所述非天然存在的肽包含SEQ ID NO:12
‑
22、24
‑
41和151
‑
160中任一个的氨基酸序列。在一些实施方案中，肽包含SEQ ID NO:12、17、19
‑
22、24、26
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28、31
‑
33、35、38
‑
40、151、156和158
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160中任一个的氨基酸序列。
[0021]本申请在另一个方面提供了一种siRNA，所述siRNA包含选自由SEQ ID NO:161
‑
180组成的组的核酸序列。在一些实施方案中，siRNA包含SEQ ID NO:163、166或168或170中所列的核酸序列。
[0022]本申请在另一个方面提供了一种复合物，所述组合物包含a)包含任何上述肽或siRNA的运载物，和b)第二肽，其中所述肽或siRNA与所述第二肽复合。在一些实施方案中，第二肽是选自由以下组成的组的细胞穿透肽：CADY、PEP
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1肽、PEP
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2肽、PEP
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3肽、LNCOV肽、VEPEP
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3肽、VEPEP
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6肽、VEPEP
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9肽和ADGN
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100肽。在一些实施方案中，第二肽与所述肽或siRNA的摩尔比介于约1:1与约80:1之间。在一些实施方案中，第二肽与所述肽的摩尔比介于约2:1至约10:1之间。在一些实施方案中，第二肽与所述siRNA的摩尔比介于约5:1至约50:1之间。在一些实施方案中，复合物包含a)如权利要求1
‑
25中任一项所述的嵌合肽、如权利要求26或27所述的肽，b)权利要求28或权利要求29所述的siRNA。在一些实施方案中，siRNA包含SEQ ID NO:166中所列的核酸序列。在一些实施方案中，复合物包含嵌合肽，所述嵌合肽包含SEQ ID NO:17或33中所列的氨基酸序列。
[0023]本申请在另一个方面提供了一种包含任何上述复合物的纳米颗粒。在一些实施方案中，纳米颗粒具有不超过约100nm的直径。在一些实施方案中，纳米颗粒具有约40至约60nm的直径。
[0024]本申请在另一个方面提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含a)任何上述肽、siRNA、复合物或纳米颗粒，和b)药学上本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种嵌合肽，其包含与稳定肽连接的阻断肽，其中所述阻断肽特异性地阻断SPIKE与ACE2之间的相互作用，并且其中所述稳定肽使所述阻断肽的二级或三级结构稳定。2.如权利要求1所述的嵌合肽，其中所述阻断肽包含在SPIKE的受体结合结构域(RBD)内的环序列。3.如权利要求2所述的嵌合肽，其中所述环序列具有不超过约20个氨基酸的长度。4.如权利要求3所述的嵌合肽，其中所述环序列具有约7个氨基酸至约18个氨基酸的长度。5.如权利要求1
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4中任一项所述的嵌合肽，其中所述阻断肽包含在C端的赖氨酸(K)。6.如权利要求1
‑
5中任一项所述的嵌合肽，其中所述环序列选自由SEQ ID NO:1
‑
11和42
‑
46组成的组。7.如权利要求6所述的嵌合肽，其中所述环序列选自由SEQ IDNO:1、6、8
‑
11、42和45组成的组。8.如权利要求1所述的嵌合肽，其中所述阻断肽包含源自ACE2的胞外域内的序列的序列。9.如权利要求8所述的嵌合肽，其中所述阻断肽包含选自由SEQ ID NO:23
‑
31和47
‑
52组成的组的序列。10.如权利要求9所述的嵌合肽，其中所述阻断肽包含选自由SEQ ID NO:23、24、26
‑
28、31和47
‑
52组成的组的序列。11.如权利要求2
‑
10所述的嵌合肽，其中所述环序列是环状的。12.如权利要求1
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11中任一项所述的嵌合肽，其中所述稳定肽连接至所述阻断肽的C端。13.如权利要求1
‑
11中任一项所述的嵌合肽，其中所述稳定肽连接至所述阻断肽的N端。14.如权利要求12或权利要求13所述的嵌合肽，其中所述稳定肽具有约12个氨基酸至约30个氨基酸的长度。15.如权利要求8
‑
14中任一项所述的嵌合肽，其中所述阻断肽和所述稳定肽各自包含源自ACE2的序列。16.如权利要求15所述的嵌合肽，其中所述稳定肽包含SEQ IDNO:49或50中所列的序列。17.如权利要求1
‑
14中任一项所述的嵌合肽，其中所述稳定肽包含两亲性螺旋结构。18.如权利要求17所述的嵌合肽，其中所述稳定肽包含ADGN
‑
100肽或VEPEP
‑
6肽。19.如权利要求18所述的嵌合肽，其中所述稳定肽包含SEQ IDNO:53
‑
107中任一个中所列的序列。20.如权利要求19所述的嵌合肽，其中所述稳定肽包含SEQ IDNO:55或97中所列的序列。21.如权利要求1
‑
20中任一项所述的嵌合肽，其中所述阻断肽和所述稳定肽通过接头连接。22.如权利要求21所述的嵌合肽，其中所述接头选自由以下组成的组：脯氨酸、聚甘氨酸接头部分、PEG部分、Aun、Ava和Ahx。
23.如权利要求19所述的嵌合肽，其中所述PEG部分由约两个至约七个乙二醇单元组成。24.如权利要求1
‑
23中任一项所述的嵌合肽，其中所述嵌合肽包含SEQ ID NO:12
‑
22、27、28和31
‑
41中任一个的氨基酸序列。25.如权利要求24所述的嵌合肽，其中所述嵌合肽包含选自由SEQ ID NO:12、17、19
‑
22、27、28、31
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33、35和38
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40组成的组的氨基酸序列。26.一种非天然存在的肽，其包含SEQ ID NO:12
‑
22、24
‑
41和151
‑
1...

【专利技术属性】
技术研发人员：N，
申请(专利权)人：阿迪根有限公司，
类型：发明
国别省市：