miR-194-3p在制备治疗糖尿病心肌病的药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于糖尿病代谢治疗技术领域，涉及miR

【技术实现步骤摘要】
miR
‑
194
‑
3p在制备治疗糖尿病心肌病的药物中的应用


[0001]本专利技术属于糖尿病代谢治疗
，具体涉及miR
‑
194
‑
3p在制备治疗糖尿病心肌病的药物中的应用。

技术介绍

[0002]糖尿病与心血管疾病作为慢性非传染性疾病的两大重要疾病，关系密切。糖尿病是心血管疾病的重要危险因素，而心血管并发症是糖尿病的主要慢性并发症之一和最主要死因。糖尿病性心肌病包括心脏结构和功能受损，专利技术证实，糖尿病引起严重的心脏功能障碍，即使经过强化血糖控制仍无法改善心脏功能或降低心衰风险。但心衰的常规治疗与患者是否患有糖尿病无关，目前尚无糖尿病相关性心力衰竭的精准治疗方案。
[0003]糖尿病心肌病的主要标志之一是左心室(LV)舒张功能障碍，这是糖尿病性心肌病的最初征兆，通常早于临床上出现显著的左室收缩功能障碍的出现。目前很多证据表明糖尿病性心肌病患者有心脏纤维化，心肌组织免疫组化染色发现，I型和III型间质胶原在糖尿病患者心肌组织中沉积明显增加，间质和血管周围纤维化也明显增加。使用超声心动和核磁共振等无创检测也发现糖尿病性心肌病患者存在有心肌纤维化。这些证据揭示了糖尿病性心肌病与心脏纤维化增加有关。
[0004]几乎所有心脏病的病因都涉及病理性心肌重塑，其特征是心脏过度沉积细胞外基质(ECM)和成纤维细胞(CFs)，组织顺应性降低。而这一病理过程中，成纤维细胞是必需的细胞类型。从生理上讲，成纤维细胞负责细胞外基质的体内平衡，细胞外基质为心肌细胞(CM)提供结构支架，分配机械力并介导电传导。与其他器官不同，心脏在受伤后心肌细胞本身的再生能力非常有限，修复过程主要包括清除坏死的心肌细胞，然后进行纤维化疤痕组织置换，以保持心肌的结构和功能完整性。结缔组织中的成纤维细胞转变为肌纤维细胞，分泌细胞外基质蛋白来促进纤维化环境。心脏纤维化引起一系列病理变化，包括心室扩张，心肌细胞肥大和细胞凋亡等，最终导致充血性心力衰竭的发生。目前，糖尿病状态下，心脏成纤维细胞向肌纤维细胞转化的机制也不清楚，临床上没有能够逆转糖尿病心肌纤维化的药物。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供miR
‑
194
‑
3p在制备治疗糖尿病心肌病的药物中的应用。miR
‑
194
‑
3p过表达可以明显改善糖尿病小鼠的左室舒张功能和小鼠心肌纤维化，显著降低纤维化面积，逆转糖尿病心肌纤维化。
[0006]本专利技术提供了miR
‑
194
‑
3p在制备治疗糖尿病心肌病的药物中的应用。
[0007]本专利技术还提供了miR
‑
194
‑
3p在制备治疗糖尿病心肌纤维化的药物中的应用。
[0008]本专利技术还提供了miR
‑
194
‑
3p在制备改善糖尿病左室舒张功能障碍的药物中的应用。
[0009]本专利技术还提供了miR
‑
194
‑
3p在制备降低糖尿病心肌纤维化面积的药物中的应用。
[0010]优选的是，所述药物包括过表达miR
‑
194
‑
3p的试剂。
[0011]优选的是，所述过表达miR
‑
194
‑
3p的试剂包括过表达miR
‑
194
‑
3p的载体或过表达miR
‑
194
‑
3p的模拟物或过表达miR
‑
194
‑
3p的外泌体。
[0012]本专利技术还提供了检测miR
‑
194
‑
3p的试剂在制备糖尿病心肌病诊断产品中的应用。
[0013]本专利技术提供了miR
‑
194
‑
3p在制备治疗糖尿病心肌病的药物中的应用。miR
‑
194
‑
3p可以作为治疗糖尿病心肌纤维化的潜在药物靶点。miR
‑
194
‑
3p过表达可以明显改善糖尿病小鼠的左室舒张功能和小鼠心肌纤维化，显著降低纤维化面积。并且，通过对miR
‑
194
‑
3p的表达量进行检测，还可以实现糖尿病心肌病的早期诊断。
附图说明
[0014]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0015]图1为本专利技术提供的本专利技术总体实验流程图；
[0016]图2为本专利技术提供的动物模型造模和评价结果图；其中：(A)体重曲线(B)血糖曲线(C)胆固醇曲线(D)甘油三脂曲线(E)糖耐量实验GTT(F)胰岛素耐量结果图；
[0017]图3为本专利技术提供的心肌细胞外泌体提取鉴定及成纤维细胞摄取结果图；其中，(A)心肌细胞分泌外泌体电镜检测心肌细胞外泌体形态结果图；(B)心肌细胞外泌体的NTA检测典型图；(C)心肌细胞外泌体相关NTA统计图；(D)心肌细胞外泌体相关标记物WB检测结果图；
[0018]图4为本专利技术提供的抑制囊泡分泌能够抑制糖尿病小鼠心肌纤维化结果图；其中，(A)多普勒超声的E/E
’
结果提示左室舒张功能结果图；(B)天狼猩红染色提示，心重体重比下降结果图；(C)纤维化染色提示间质纤维化面积下降结果图；(D)相关纤维化的标记物Col1，col1a1，a
‑
SMA表达情况结果图；(E)免疫荧光图片提示肌纤维得到标记物a
‑
SMA表达量明显下降结果图；(F)qPCR检测相关纤维化的标记物的Col1，col1a1，a
‑
SMA表达情况结果图；
[0019]图5为本专利技术提供的芯片分析差异外泌体miR结果图；其中，(A)差异miR(B)人鼠同源的miR热图；(C)qPCR检测人鼠同源pri
‑
miR结果图；(D)qPCR分析高脂高糖状态下心肌外泌体相关成熟miR表达结果图；(E)qPCR分析miR
‑
194家族在心肌细胞，成纤维细胞，心肌外泌体中的表达结果图；(F)qPCR分析加入高脂高糖心肌外泌体后，成纤维细胞的miR
‑
194
‑
3p的表达结果图；(G)相同数量心肌细胞分泌的外泌体注射HFD小鼠后，血清外泌体中miR
‑
194
‑
3p的表达结果图；
[0020]图6为本专利技术提供的miR
‑
194
‑
2agomiR在糖尿病鼠中的逆转作用结果图；其中，(A)多普勒超声的E本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.miR
‑
194
‑
3p在制备治疗糖尿病心肌病的药物中的应用。2.miR
‑
194
‑
3p在制备治疗糖尿病心肌纤维化的药物中的应用。3.miR
‑
194
‑
3p在制备改善糖尿病左室舒张功能障碍的药物中的应用。4.miR
‑
194
‑
3p在制备降低糖尿病心肌纤维化面积的药物中的应用。5.根据权利要求1～4任一项所述的应用，其特征在于，所述药物包括过表达miR
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：李玉，
申请(专利权)人：李玉，
类型：发明
国别省市：