磷炔键的合成方法技术

磷炔键的合成方法，涉及一种合成磷炔键的方法。提供一种原料价廉易得、产率高、操作简单、更适合大规模生产的磷炔键的合成方法。在氢亚磷酸酯或氢亚膦酸酯，端炔为原料，铜（Ⅰ，Ⅱ）盐作为催化剂，碱作为缚酸剂，在有机溶剂中反应生成磷炔键。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种合成磷炔(P——CEC)键的方法，尤其是涉及一种使用氢亚磷酸酯或氢 亚膦酸酯，端炔为原料，铜(I ， II )盐作为催化剂，碱作为缚酸剂，在有机溶剂中反应合 成磷炔键的方法。
技术介绍
早期采用炔格式试剂(Grignard reagent)和有机锂试剂合成法。早在1962 年Petrov实验室就投入研究，并建立了一个利用炔的格式试剂与磷试剂合成l-炔亚膦酸酯的方 法是早期应用广泛的经典方法之一。196'7年Chattha实验组和1971年Aguiar实验组对该传统方 法进行了改进。该方法一直到现在仍然在有机合成中应用广泛，然而含羰基、^素或除炔氢 外的活泼氢的端基炔由于自身相互反应而无法用该方法进行合成，而且该方法产率不高，文 献报道仅为51% 70%。由于传统的格式试齐!j(Grignardreagent)合成法产率不高，Rachel Dizere 和Philippe Savignac发展了以(EtO)2P(0)CCl3为底物的合成方法。用该方法合成了R为芳基以 及杂环芳基的化合物，反应产率87% 96%。然而该反应应用范围十分有限，反应底物较难 合成，合成步骤较多，反应温度较低，反应条件较难控制。Kose等人以炔基碘苯磺酸盐为底物的合成法，Midura实验组利用膦酰基硒化合物合成了 1-炔亚膦酸酯，该方法反应产率较高(81% 95%)，适用于脂肪炔的亚磷酸酯化合物合成；该 方法最大的缺点是反应底物难合成，因此适用范围狭窄，不宜推广。Hayes小组利用二溴的端烯化合物合成了核苷类的炔膦酸酯化合物，为核苷类抗HIV病毒 药物研究提供了新的研究方向。但该方法双溴代端烯合成较为困难，而且价格昂贵，尚还需 要进行改进。除了上述应用较为广泛的合成方法及其改进方法外，1-炔亚膦酸酯的合成还有下列有趣 的合成法Marchesin等人以5-氨基噁唑为底物进行合成，由于底物难合成而应用范围严重受 限制；Abe等人以微波反应进行合成，产率不足50%，反应效果欠佳。因此，需要一种原料价 廉易得、产率高、操作简单的方法，这样会更适合大规模生产的需要。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种原料价廉易得、产率高、操作简单、更适合大规模生产的磷3炔键的合成方法。本专利技术的技术方案是在氢亚磷酸酯或氢亚膦酸酯，端炔为原料，铜(1， II)盐作为催 化剂，碱作为缚酸剂，在有机溶剂中反应生成磷炔键。 本专利技术的合成路线为x、、 ,R3R_!^^ + H—P、 -^ & = P=X式中，X为O， S或Se等；Rp R2和R3独立地为任意的有机侧链。 本专利技术的具体步骤为在容器中依次加入铜盐、有机溶剂、氢亚磷酸酯或氢亚膦酸酯、端炔和碱，回流下反应，反应结束后，减压除去溶剂，得到黄色粘稠状液体，在极性为石油醚乙酸乙酯=5 : 1 1 : 2的洗脱剂条件下进行柱层析分离纯化，即得产物。所述铜盐为一价铜盐或二价铜盐，所述铜盐最好为Cul， CuBr， CuCl， CuCl2， CuS04'5H20， Cu(OAc)2*H20， Cu(OTf)2等中的一种，所述铜盐优选二价铜盐；铜盐用量的摩尔比值为0 1 当量，铜盐用量的摩尔比值优选为0.1当量。所述氢亚磷酸酯或氢亚膦酸酯可为R!R2P0H， R^2PSH， R!R2PSeH等，R" R2， R3独 立地为任意的有机侧链。所述端炔可为乙炔、苯乙炔或任意的有机侧链端炔化合物；按摩尔比，反应原料端炔氢亚磷酸酯或氢亚膦酸酯为i : (0 2)，优选反应原料端炔氢亚磷酸酯或氢亚膦酸酯为i : i。所述碱为有机碱或无机碱，有机碱最好为三乙胺、二异丙基乙胺或二乙胺等，无机碱最 好为碱金属和碱土金属的碳酸盐、碳酸氢盐或氢氧化物等，所述碱优选二乙胺。所述有机溶剂为任意的有机溶剂，有机溶剂最好为二氯甲垸、乙酸乙酯、甲苯、二氧六环、乙腈、二甲亚砜(DMSO)、 N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、丙酮、N-甲基吗啉、N-甲基吡 咯烷酮等中的一种，优选丙酮或偶极溶剂等。与现有的相比，本专利技术具有以下突出优点和技术效果1. 可以广泛应用到各种氢亚磷酸酯或氢亚膦酸酯；2. 可以广泛应用到各种端炔，包括含有羟基、羰基、酯基、腈基、卤素等基团均不受影响；3. 催化剂为一价或者二价铜盐均可，催化剂价格低廉，容易获得(工业品)；4. 操作简单(一步完成)，不需要超低温或者超高温；5.多种有机溶剂均可以高效完成反应。本领域技术人员将会理解，本专利技术不仅适合于形成任意的磷炔，而且也适合于含有其它 的反应官能团的端炔和含有其它的反应官能团的氢亚磷酸酯或氢亚膦酸酯，同时本领域技术 人员也会理解，很多保护基可用于并且适合用于这种情况。具体实施例方式以下将用实施例更详细地描述专利技术，而且其目的仅仅在于说明本专利技术，而不是对其进行 限制。实施例l:在25mL的圆底烧瓶中依次加入100mg的Cul， 15 mL的CH3CN， 5 mmol 的二异丙氧基亚磷酸酯，6mmo1的苯乙炔，以及80mg的二乙胺，使之回流下反应24h，反 应结束后，减压除去溶剂，得到呈黄色粘稠状液体的粗产品。在极性为石油醚乙酸乙酯=5 : 1的洗脱剂条件下进行柱层析分离纯化，即得产物，产率20% 。实施例2:在25mL的圆底烧瓶中依次加入100mg的CuBr， 10 mL的DMSO， 5 mmol 的异丙氧基-D4T-亚磷酸酯，6mmo1的炔丙醇，以及130mg的&(:03。使之在45t:下反应 30h，自然冷却至室温后转移至分液漏斗，反应液加入40 mL CH2C12，用2"0mLH2O洗， 弃去水层，有机相再分别使用20mL0.1mol/L的HCl，10mL的H2O，10mL的饱和氯化钠 溶液洗涤，减压浓縮除去二氯甲垸，得到棕色粘稠状液体。在极性为石油醚乙酸乙酯=1 : 2 的洗脱剂条件下进行柱层析分离纯化，即得产物，产率50% 。实施例3:在25mL的圆底烧瓶中依次加入100mg的CuCl， 10 mL的DMF， 5 mmol 的异丙氧基苯基硒代亚磷酸酯，6mmo1的二乙基炔丙基胺。使之在室温下反应25h后转移 至分液漏斗，反应液加入40mLCH2Cl2，用2"0mLH2O洗，再使用10 mL的饱和氯化钠 溶液洗涤，减压浓縮除去二氯甲垸，得到黄色粘稠状液体。在极性为石油醚乙酸乙酯=1 : 1 的洗脱剂条件下进行柱层析分离纯化，即得产物，产率88% 。实施例4:在25 mL的圆底烧瓶中依次加入100 mg的Cu(OAc)2'H20， 10 mL的丙酮，5 mmol的二异丙氧基硫代亚磷酸酯，6 mmol的N-炔丙基对甲基苯磺酰胺。使之在0 'C下反 应50h，自然升至室温减压浓縮后，得到黄色膏状固体。在极性为石油醚乙酸乙酯=3 : 1 的洗脱剂条件下进行柱层析分离纯化，即得产物，产率86%。实施例5:在25 mL的圆底烧瓶中依次加入100 mg的CuS04'5H20，25 mL的乙酸乙酯， 5 mmol的二异丙氧基亚磷酸酯，6 mmol的9-乙炔基-9-芴醇。使之回流下反应44h，减压浓 縮除去乙酸乙酯，得到膏状固体。在极性为石油醚乙酸乙酯=2 : 1的洗脱剂条件下进行柱 层析分离纯化，即得产物，产率89%。权利要求1.，其特征本文档来自技高网...

【技术保护点】
磷炔键的合成方法，其特征在于其合成路线为：　＊＊＊　式中，Ｘ为Ｏ，Ｓ或Ｓｅ等；Ｒ↓［１］，Ｒ↓［２］和Ｒ↓［３］独立地为任意的有机侧链。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：赵玉芬，高玉兴，唐果，许鹏翔，韩立彪，
申请(专利权)人：厦门大学，
类型：发明
国别省市：92[中国|厦门]