【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】对PD
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1/PD
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L1免疫疗法有反应的标志物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年10月5日提交的美国临时专利申请号63/087,376和2021年5月2日提交的美国临时专利申请号63/182,968的优先权,其内容在本文中均通过引用以其整体被并入。
[0003]本专利技术属于免疫疗法诊断学领域。
技术介绍
[0004]旨在增强免疫反应的免疫疗法被认为是激活性免疫疗法,并且处于癌症治疗的前沿。目前,免疫检查点阻断疗法被成功地用于治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)、转移性黑色素瘤、晚期肾细胞癌(RCC)、尿道癌、MSI高的肿瘤、默克尔细胞癌、鳞状细胞癌、肝细胞癌、宫颈癌、头颈癌、胸膜间皮瘤等。由不同公司开发和生产的一些此类药物在不同的癌症类型中显示出巨大的前景,并已获得FDA批准,包括免疫检查点程序性细胞死亡蛋白1受体(PD1)、程序性细胞死亡蛋白1配体(PDL1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA
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4)的抗体。然而,患者的反应率仍不理想,因为通常只有10%
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40%的治疗患者受益,并且同时患者可能会患有免疫治疗后的副作用。此外,用这些药剂治疗,可能会通过其他免疫检查点的上调而诱发抗性。在黑色素瘤患者中,抗PD1和抗CTLA
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4疗法的组合显示出比单药剂更高的反应率(60%),然而这种组合疗法也涉及严重的治疗相关的负面影响。因此,显然需要新的抗肿瘤免疫激活剂。
[00 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种确定通过基于PD
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L1的免疫疗法治疗有需要的受试者的适合性的方法,所述方法包括接收来自所述受试者的样本和确定所述样本中疱疹病毒入侵介质(HVEM)的水平,其中HVEM的表达高于预定阈值表明所述受试者适合通过所述基于PD
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L1的免疫疗法治疗。2.根据权利要求1所述的方法,其中所述预定阈值为健康样本或来自对所述PD
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L1无反应者的疾病样本中的表达水平。3.根据权利要求1或2所述的方法,其中所述HVEM水平是HVEM mRNA水平或HVEM蛋白质水平。4.根据权利要求3所述的方法,其中所述HVEM水平是HVEM蛋白质水平和所述确定包括使所述样本与特异性结合HVEM的细胞外结构域的药剂接触。5.根据权利要求4所述的方法,其中所述抗体包括三条重链CDR(CDR
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H)和三条轻链CDR(CDR
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L),其中:CDR
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H1包括SEQ ID NO:1(SYAMS)中所列出的氨基酸序列,CDR
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H2包括SEQ ID NO:2(AISGSGGSTYYADSVKG)中所列出的氨基酸序列,CDR
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H3包括SEQ ID NO:3(APGDYTAYFDY)中所列出的氨基酸序列,CDR
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L1包括SEQ ID NO:4(RASQSVSSYLA)中所列出的氨基酸序列,CDR
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L2包括SEQ ID NO:5(GASSRAT)中所列出的氨基酸序列,和CDR
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L3包括SEQ ID NO:6(QQYGSSPPYT)中所列出的氨基酸序列。6.根据权利要求4或5所述的方法,其中所述抗体或其抗原结合片段包括可检测部分,或者其中所述确定进一步包括使所述样本与包括可检测部分的二级抗体接触。7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法,其中所述样本是疾病样本。8.根据权利要求7所述的方法,其中所述疾病样本是活体组织切片。9.根据权利要求1至7中任一项所述的方法,其中所述样本是体液。10.根据权利要求8所述的方法,其中所述体液是血液或血浆。11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法,其中所述受试者患有可通过基于PD
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L1的免疫疗法治疗的疾病或病症。12.根据权利要求11所述的方法,其中所述疾病是癌症。13.根据权利要求12所述的方法,其中所述癌症是实体癌症。14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法,其中检测HVEM水...
【专利技术属性】
技术研发人员:E,
申请(专利权)人:特哈休莫医学研究基础设施和服务公司,
类型:发明
国别省市:
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