一种琥珀酸美托洛尔缓释胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种琥珀酸美托洛尔缓释胶囊及其制备方法，所述琥珀酸美托洛尔缓释胶囊由胶囊壳和琥珀酸美托洛尔缓释微丸组成，所述缓释微丸包括琥珀酸美托洛尔含药丸芯以及包覆琥珀酸美托洛尔含药丸芯外的缓释衣层，所述含药丸芯包括琥珀酸美托洛尔、微晶纤维素和聚乙二醇

【技术实现步骤摘要】
一种琥珀酸美托洛尔缓释胶囊及其制备方法


[0001]本专利技术涉及一种琥珀酸美托洛尔缓释胶囊及其制备方法，属于药物制剂领域。

技术介绍

[0002]美托洛尔是一种选择性β1受体阻滞剂，是治疗高血压、冠心病、慢性心力衰竭和心律失常的常用药物之一。美托洛尔对心脏β1受体产生作用所需剂量低于其对外周血管和支气管上的β2受体产生作用所需剂量，因此美托洛尔的选择性是剂量依赖的。由于缓释制剂血药浓度的峰值明显低于同剂量的普通制剂，美托洛尔的缓释制剂有相对更高的β1受体选择性，更符合临床治疗的需要。
[0003]美托洛尔有多种盐酸盐形式，如酒石酸盐、琥珀酸盐等。其中，琥珀酸美托洛尔在37℃水中的溶解度(270mg/ml)显著低于酒石酸美托洛尔(＞700mg/ml)，从而显著延缓了溶解速度，获得缓慢而持久释放美托洛尔的目的。
[0004]目前市场上已有多种美托洛尔缓释制剂，如倍他洛克(Kapspargo Sprinkle)、酒石酸美托洛尔缓释片、美托洛尔控释片等。这些制剂主要采用包衣或分散技术来控制药物释放速度，但仍存在一些不足之处。例如，包衣技术需要使用大量的高分子材料和溶剂，增加了成本和环境负担；分散技术需要使用特殊的设备和工艺，操作复杂和不稳定；这些制剂服用后血药浓度波动幅度较大，可能影响治疗效果和安全性。
[0005]为了改进美托洛尔缓释制剂的性能，已有一些专利公开了不同的制备方法。例如，中国专利CN102274205B公开了一种琥珀酸美托洛尔的缓释胶囊及其制备方法，该专利采用挤出滚圆法或泛丸法制备含药丸芯，并在含药丸芯外包覆甲基丙烯酸树脂聚合物或乙基纤维素作为缓释衣层；美国专利US04927640详细介绍了倍他洛克缓释片的制备方法，该专利采用包衣上药的方法将药物涂布到细小玻璃珠或二氧化硅核心上，并在药芯外面包覆乙基纤维素作为缓释衣层；中国专利CN101055579A和CN101055580A公开了两种美托洛尔缓释片及其制备方法，这两种专利都采用分散技术将药物直接分散在高分子材料形成的骨架中。
[0006]然而，上述专利仍存在一些不足之处。例如，挤出滚圆法和泛丸法都需要使用空白丸芯作为载体，增加了原料消耗和成本；包衣上药的方法需要使用大量的溶剂，并且涂布过程难以控制均匀性；分散技术需要使用特殊的设备和工艺，并且分散过程容易造成粉尘污染。因此，开发一种新型的美托洛尔缓释制剂及其制备方法，具有简单、经济、稳定、安全等优点，是本领域技术人员亟待解决的问题。

技术实现思路

[0007]本专利技术的第一方面是提供一种琥珀酸美托洛尔缓释胶囊，其由胶囊壳和琥珀酸美托洛尔缓释微丸组成，所述缓释微丸包括琥珀酸美托洛尔含药丸芯以及包覆琥珀酸美托洛尔含药丸芯外的缓释衣层，所述含药丸芯包括琥珀酸美托洛尔、微晶纤维素和聚乙二醇
‑
聚赖氨酸嵌段共聚物。
[0008]在一种实施方案中，所述含药丸芯包括10重量份的琥珀酸美托洛尔、10
‑
30重量份
的微晶纤维素和1
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10重量份的聚乙二醇
‑
聚赖氨酸嵌段共聚物。在进一步地实施方案中，所述含药丸芯包括10重量份的琥珀酸美托洛尔、15
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20重量份的微晶纤维素和3
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5重量份的聚乙二醇
‑
聚赖氨酸嵌段共聚物。
[0009]在另一种实施方案中，所述缓释衣层包括乙基纤维素、柠檬酸三乙酯和聚乳酸
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丙氨酸共聚物。在进一步地实施方案中，所述缓释衣层包括10重量份的乙基纤维素、1
‑
3重量份的柠檬酸三乙酯和2
‑
4重量份的聚乳酸
‑
丙氨酸共聚物。
[0010]在另一种实施方案中，所述缓释衣层以含药丸芯重量计增重为2
‑
6％。
[0011]在另一种实施方案中，所述缓释微丸的粒径为0.1
‑
0.2mm。本专利技术的第二方面是提供所述琥珀酸美托洛尔缓释胶囊的制备方法，其包括：
[0012]1)将琥珀酸美托洛尔、微晶纤维素和聚乙二醇
‑
聚赖氨酸嵌段共聚物过60目筛，然后放入湿法制粒机中，用3％(重量)的PVP30水溶液制成软材；将软材置入挤出机上挤出，滚圆，流化床中烘干得含药丸芯；
[0013]2)将乙基纤维素、柠檬酸三乙酯和聚乳酸
‑
丙氨酸共聚物加入水中，搅拌混匀得包衣液；将含药丸芯置于流化床中进行包衣，干燥后过筛得缓释微丸；
[0014]3)将缓释微丸、滑石粉置于三维运动混合机中混合，得总混微丸；将总混胶囊灌入胶囊。
[0015]在一种实施方案中，在步骤1)中，筛网孔径为0.1
‑
0.25mm，挤出速度为20
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60rpm。
[0016]在另一种实施方案中，在步骤1)中，滚圆速度为800
‑
1000rpm。
[0017]在另一种实施方案中，步骤2)包衣增重为为2
‑
6％。
[0018]本专利技术通过对含药丸芯辅料处方和缓释衣层辅料处方的优化设计，改善了小粒径含药丸芯的包衣粘连难题，在缓释效果保持优异和稳定性良好的条件下，大幅降低了缓释包衣增重，可以明显节省生产成本。由于本专利技术琥珀酸美托洛尔缓释胶囊微丸的粒径小，更容易均匀释药被个体吸收，所以较传统美托洛尔缓释胶囊大幅提高了生物利用度。
[0019]下面通过实施例，对本专利技术的技术方案做进一步的详细描述。
具体实施方式
[0020]下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0021]实施例1琥珀酸美托洛尔缓释胶囊的制备
[0022]各组处方如下表所示：
[0023][0024]制备方法：
[0025]1)将处方量的琥珀酸美托洛尔、微晶纤维素和聚乙二醇
‑
聚赖氨酸嵌段共聚物过60目筛，然后放入湿法制粒机中，用3％(重量)的PVP30水溶液制成软材；将软材置入挤出机上挤出，筛网孔径为0.2mm，挤出速度为50rpm，滚圆，滚圆速度为1000rpm，流化床中烘干得含药丸芯；
[0026]2)将处方量的乙基纤维素、柠檬酸三乙酯和聚乳酸
‑
丙氨酸共聚物加入水中，搅拌混匀得包衣液；将含药丸芯置于流化床中进行包衣，包衣增重4％，干燥后过筛得缓释微丸；
[0027]3)将缓释微丸、滑石粉置于三维运动混合机中混合，得总混微丸；将总混胶囊灌入胶囊。
[0028]试验例1含药丸芯的质量考察
[0029]对实施例1制备步骤1获得的含药丸芯测定收率(0.1
‑
0.2mm之间的微丸重量占总投料的百分率)和平面临界角(评价含药丸芯圆整度)，结果如下：本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种琥珀酸美托洛尔缓释胶囊，其由胶囊壳和琥珀酸美托洛尔缓释微丸组成，所述缓释微丸包括琥珀酸美托洛尔含药丸芯以及包覆琥珀酸美托洛尔含药丸芯外的缓释衣层，所述含药丸芯包括琥珀酸美托洛尔、微晶纤维素和聚乙二醇
‑
聚赖氨酸嵌段共聚物。2.如权利要求1所述的琥珀酸美托洛尔缓释胶囊，其特征在于，所述含药丸芯包括10重量份的琥珀酸美托洛尔、10
‑
30重量份的微晶纤维素和1
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10重量份的聚乙二醇
‑
聚赖氨酸嵌段共聚物。3.如权利要求2所述的琥珀酸美托洛尔缓释胶囊，其特征在于，所述含药丸芯包括10重量份的琥珀酸美托洛尔、15
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20重量份的微晶纤维素和3
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5重量份的聚乙二醇
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聚赖氨酸嵌段共聚物。4.如权利要求1所述的琥珀酸美托洛尔缓释胶囊，其特征在于，所述缓释衣层包括乙基纤维素、柠檬酸三乙酯和聚乳酸
‑
丙氨酸共聚物。5.如权利要求4所述的琥珀酸美托洛尔缓释胶囊，其特征在于，所述缓释衣层包括10重量份的乙基纤维素、1
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3重量份的柠檬酸三乙酯和2
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4重量份的聚乳酸
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【专利技术属性】
技术研发人员：苏跃林，梁胜群，蒋明丽，利春凤，叶家强，黄龙艳，蓝雅梅，
申请(专利权)人：桂林华信制药有限公司，
类型：发明
国别省市：