一种含阿齐沙坦的药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术提出了一种含阿齐沙坦的药物组合物及其制备方法，属于医药技术领域。含有油组合物、表面活性剂、助表面活性剂、阿齐沙坦，所述油组合物、表面活性剂、助表面活性剂、阿齐沙坦的质量比为30

【技术实现步骤摘要】
一种含阿齐沙坦的药物组合物及其制备方法


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及一种含阿齐沙坦的药物组合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]高血压是一种由多种复杂因素共同导致的疾病，它的发生和持续与血容量、心脏功能、血管张力等多方面因素的有关，目前临床应用的降压药物作用机制也各不相同，而通常一种降压药物只能影响到高血压的部分机制，其降压作用有一定局限性，而复方制剂具有不良反应少、用药简便、依从性好等优势，是多数中重度高血压患者的首选。在庞大的抗高血压药物市场中，由于非肽类血管紧张素II(AngII)受体抑制剂(ARB，简称“沙坦类”)药物降压平稳、疗效好、作用时间长、患者耐受性好，尤其在预防卒中、延缓糖尿病和非糖尿病肾病的肾功能不全、改善左心室肥厚、对靶器官的保护作用等方面具有优势，且副作用比血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI，简称“普利类”)小，现在已经成为全球市场的主流品种。
[0003]阿齐沙坦(英文名称Azilsartan)是一种新型的治疗高血压症的血管紧张素II受体拮抗剂药物，通过选择性阻断血管紧张素II与血管平滑肌AT1受体的结合而阻断血管紧张素II的收缩血管作用，多用于治疗高血压症，也是目前唯一处于末期临床的血管紧张素II受体拮抗剂(沙坦类)药物。
[0004]阿齐沙坦对高血压模型动物同样显示有强力降压效果，其降压效果与坎地沙坦酯及奥美沙坦酯相比较，在24 小时后则依然有持续稳定的降压效果，因此可以确认本剂的降压效果有良好的持续性。另外，由于比奥美沙坦酯更好改善了对胰岛素抵抗性和比坎地沙坦更强的抑制尿中蛋白排泄作用，因此认为阿齐沙坦有强力脏器保护作用。目前，阿齐沙坦已上市制剂存在片剂、滴丸、注射液及透皮贴等。
[0005]CN101528262A公开了包含药物有效成分、低熔点油脂状物质和低粘度粘合剂的固体组合物。该专利技术主要解决的技术问题是在使用低熔点油脂状物质提高药效成分在固体制剂中的稳定性时，药物在固体制剂中的溶出特性降低，通过加入低粘度的粘合剂以保证其溶出特性。但该专利技术没有根本解决阿齐沙坦水溶性差，生物利用度低的问题。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提出一种含阿齐沙坦的药物组合物及其制备方法，提高药物的生物利用度，从而使得难溶性的阿齐沙坦能够快速被人体吸收，改善溶出速率，大大提高生物利用度。
[0007]本专利技术的技术方案是这样实现的：本专利技术提供一种含阿齐沙坦的药物组合物，含有油组合物、表面活性剂、助表面活性剂、阿齐沙坦，所述油组合物、表面活性剂、助表面活性剂、阿齐沙坦的质量比为30
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40:3
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5:1
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2:5
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7。
[0008]作为本专利技术的进一步改进，所述油组合物包括蓖麻油和鱼油，质量比为3
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5:7。
[0009]作为本专利技术的进一步改进，所述表面活性剂包括吐温
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80、司盘
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80、司盘
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60、吐温
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60，质量比为5
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7:10
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12:2
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3:1
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2。
[0010]作为本专利技术的进一步改进，所述助表面活性剂包括聚乙二醇400、聚维酮，质量比为5
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7:2。
[0011]作为本专利技术的进一步改进，还含药学上可接受的用于成型的辅料。
[0012]作为本专利技术的进一步改进，所述的辅料选自填充剂、崩解剂、润滑剂中的任意一种或者两种以上的组合；所述的填充剂选自乳糖、甘露醇、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、山梨糖醇中的任意一种或两种以上的组合；所述崩解剂选自羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙纤维素中的任意一种或两种以上的组合；所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、硬脂富马酸钠中的一种或两种以上的组合。
[0013]本专利技术进一步保护一种上述含阿齐沙坦的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：S1.将油组合物混合均匀，加入阿齐沙坦，加热溶解，得到油相；S2.将表面活性剂、助表面活性剂溶于水中，得到水相；S3.将油相加入水相中，乳化均质，快速膜过滤，得到含阿齐沙坦的药物组合物。
[0014]作为本专利技术的进一步改进，步骤S1中所述加热的温度为60
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80℃。
[0015]作为本专利技术的进一步改进，步骤S2中所述表面活性剂和水的质量比为3
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5:100。
[0016]作为本专利技术的进一步改进，步骤S3中所述乳化均质的转速为12000
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15000r/min，所述快速膜的孔径为500
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1500nm。
[0017]本专利技术具有如下有益效果：本专利技术含阿齐沙坦的药物组合物由药物阿齐沙坦、油脂类、表面活性剂和助表面活性剂形成的均相体系，口服后在胃肠道蠕动下经胃肠液稀释即可快速分散形成粒径为10
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1000nm的微乳溶液。微乳溶液中的表面活性剂和助表面活性剂可通过改变细胞膜结构，增加细胞膜的渗透性，从而提高药物的生物利用度，从而使得难溶性的阿齐沙坦能够快速被人体吸收，改善溶出速率，大大提高生物利用度。
实施方式
[0018]下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
实施例
[0019]本实施例提供一种含阿齐沙坦的药物组合物，含有油组合物、表面活性剂、助表面活性剂、阿齐沙坦。所述油组合物包括蓖麻油和鱼油，质量比为3:7。所述表面活性剂包括吐温
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80、司盘
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80、司盘
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60、吐温
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60，质量比为5:10:2:1。所述助表面活性剂包括聚乙二醇400、聚维酮，质量比为5:2。
[0020]制备方法包括以下步骤：S1.将30重量份油组合物混合均匀，加入5重量份阿齐沙坦，加热至60℃，搅拌溶解，得到油相；
S2.将3重量份表面活性剂、1重量份助表面活性剂溶于100重量份水中，得到水相；S3.将油相加入水相中，12000r/min乳化均质15min，孔径为500nm的快速膜过滤，得到含阿齐沙坦的药物组合物。
实施例
[0021]本实施例提供一种含阿齐沙坦的药物组合物，含有油组合物、表面活性剂、助表面活性剂、阿齐沙坦。所述油组合物包括蓖麻油和鱼油，质量比为5:7。所述表面活性剂包括吐温
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80、司盘
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80、司盘
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60、吐温
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60，质量比为7:12:3:2。所述助表面活性剂包括聚乙二醇400、聚维酮，质量比为7:2。
[0022]制备方法包括以下步骤：S1.将40重量份油本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含阿齐沙坦的药物组合物，其特征在于，含有油组合物、表面活性剂、助表面活性剂、阿齐沙坦，所述油组合物、表面活性剂、助表面活性剂、阿齐沙坦的质量比为30
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40:3
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5:1
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2:5
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7。2.根据权利要求1所述含阿齐沙坦的药物组合物，其特征在于，所述油组合物包括蓖麻油和鱼油，质量比为3
‑
5:7。3.根据权利要求1所述含阿齐沙坦的药物组合物，其特征在于，所述表面活性剂包括吐温
‑
80、司盘
‑
80、司盘
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60、吐温
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60，质量比为5
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7:10
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12:2
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3:1
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2。4.根据权利要求1所述含阿齐沙坦的药物组合物，其特征在于，所述助表面活性剂包括聚乙二醇400、聚维酮，质量比为5
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7:2。5.根据权利要求1所述含阿齐沙坦的药物组合物，其特征在于，还含药学上可接受的用于成型的辅料。6.根据权利要求5所述含阿齐沙坦的药物组合物，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙宁，孙钊，闫志刚，金浩，马传振，徐增强，
申请(专利权)人：山东鲁宁药业有限公司，
类型：发明
国别省市：