USP10-MOF-ANXA2信号通路作为药物靶点在制备治疗食管鳞状细胞癌药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及USP10

【技术实现步骤摘要】
USP10
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MOF
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ANXA2信号通路作为药物靶点在制备治疗食管鳞状细胞癌药物中的应用


[0001]本专利技术涉及USP10
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MOF
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ANXA2信号通路作为药物靶点在制备治疗食管鳞状细胞癌药物中的应用，属于生物医学


技术介绍

[0002]食管癌是常见的人类消化道恶性肿瘤，主要包括食管鳞状细胞癌与食管腺癌两种病理类型。我国是食管癌大国，每年新增食管癌病例约占全球确诊病例的50％，且主要以食管鳞状细胞癌为主。现阶段，食管癌的治疗方式主要包括微创手术切除、辅助性或新辅助性放化疗以及新兴的免疫治疗，这些治疗手段的发展与应用为食管癌患者带来了确切的临床收益。然而，食管癌的高肿瘤侵袭性与异质性往往导致治疗失败，这严重制约着食管癌患者的预后改善，以至于目前食管癌患者5年生存期不足20％。因此，发现并阐明驱动食管癌恶性进展的信号通路，并将其应用于食管鳞状细胞癌的靶向治疗，对于改善食管癌鳞状细胞癌患者预后具有重大临床意义。
[0003]RNA干扰技术主要应用于细胞内目的基因表达水平的特异性敲低，该技术的关键在于小干扰RNA(Small interfering RNA，siRNA)特异性与有效性。siRNA是一种双链RNA，包括20
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25对核苷酸，其在转染试剂的作用下进入细胞，然后参与构成RNA诱导的沉默复合体，并通过碱基互补配对与靶基因mRNA结合，进而调控靶基因mRNA的降解，最终导致靶基因所编码的蛋白水平下调。在siRNA应用中常见问题主要包括靶基因敲低效率不理想与干扰非目的基因的表达。因此，设计出针对靶基因具备高敲低效率与高特异性的siRNA，对于研究靶基因在食管癌恶性进展中的生物学功能以及开发相关靶向药物具有重要意义。

技术实现思路

[0004]针对现有技术的不足，USP10
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MOF
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ANXA2信号通路作为药物靶点在制备治疗食管鳞状细胞癌药物中的应用。
[0005]本专利技术的技术方案如下：
[0006]USP10
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MOF
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ANXA2信号通路作为药物靶点在制备治疗食管鳞状细胞癌药物中的应用。
[0007]根据本专利技术优选的，所述USP10
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MOF
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ANXA2信号通路包括USP10、MOF和ANXA2基因。
[0008]根据本专利技术优选的，所述USP10基因的mRNA核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示，所述MOF基因的mRNA核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示，所述ANXA2基因的mRNA核苷酸序列如SEQ ID NO.3所示。
[0009]根据本专利技术优选的，所述治疗食管鳞状细胞癌药物以USP10
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MOF
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ANXA2信号通路作为作用靶点，以干扰抑制USP10、MOF和/或ANXA2基因的表达为基础，能够高效特异性干扰抑制USP10
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MOF
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ANXA2信号通路。
[0010]根据本专利技术优选的，所述治疗食管鳞状细胞癌药物为siRNA、shRNA、microRNA或
USP10
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MOF
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ANXA2信号通路化学抑制剂。
[0011]进一步优选的，所述siRNA为si
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USP10、si
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MOF、si
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ANXA2或si
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UMA；
[0012]所述si
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USP10的核苷酸序列如SEQ ID NO.4所示，所述si
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MOF的核苷酸序列如SEQ ID NO.5所示，所述si
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ANXA2的核苷酸序列如SEQ ID NO.6所示；
[0013]所述si
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UMA为si
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USP10、si
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MOF和si
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ANXA2按照1:1:1的摩尔比混合的混合物。
[0014]一种治疗食管鳞状细胞癌药物，所述治疗食管鳞状细胞癌药物包含USP10
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MOF
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ANXA2信号通路抑制剂。
[0015]有益效果：
[0016]1、本专利技术首次发现通过干扰USP10
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MOF
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ANXA2信号通路，可以有效抑制食管鳞状细胞癌细胞增殖、迁移与侵袭。本专利技术设计了特异性敲低USP10、MOF与ANXA2 mRNA表达水平的si
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USP10、si
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MOF、si
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ANXA2，通过敲低USP10、MOF和ANXA2 mRNA的表达水平来干扰抑制USP10
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MOF
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ANXA2信号通路，成功抑制了食管鳞状细胞癌细胞增殖、迁移与侵袭，因此可以将USP10
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MOF
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ANXA2信号通路作为治疗靶点制备治疗食管鳞状细胞癌药物。
[0017]2、本专利技术还发现使用si
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USP10、si
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MOF、si
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ANXA2的混合物si
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UMA同时特异性敲低USP10、MOF与ANXA2 mRNA表达水平，相比于应用同剂量si
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USP10、si
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MOF或si
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ANXA2单独敲低USP10、MOF或者ANXA2 mRNA表达水平，对于食管鳞状细胞癌细胞增殖、迁移与侵袭能力的抑制作用更为显著，说明同时敲低USP10、MOF与ANXA2 mRNA表达水平对USP10
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MOF
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ANXA2信号通路的抑制效果达到最佳，抑制食管鳞状细胞癌增殖与转移的效果最好，可应用于食管鳞状细胞癌靶向治疗药物的研发与制备。
附图说明
[0018]图1为将si
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UMA与相同剂量si
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NC分别转染至KYSE
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150细胞，应用逆转录
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实时荧光定量PCR检测USP10、MOF与ANXA2 mRNA水平，应用Student
’
s t检验验证组间差异的统计学意义。
[0019]图2为使用si
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USP10，si
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MOF，si
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ANXA2和si
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NC分别转染至KYSE
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150细胞，每种siRNA所用剂量相同，应用CCK
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8实验检测KYSE
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150细胞增殖能力，应用双向方差检验明确组间差异的统计学意义。
[0020]图3为选取KYSE
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.USP10
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MOF
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ANXA2信号通路作为药物靶点在制备治疗食管鳞状细胞癌药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述USP10
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MOF
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ANXA2信号通路包括USP10、MOF和ANXA2基因。3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述USP10基因的mRNA核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示，所述MOF基因的mRNA核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示，所述ANXA2基因的mRNA核苷酸序列如SEQ ID NO.3所示。4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗食管鳞状细胞癌药物以USP10
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MOF
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ANXA2信号通路作为作用靶点，以干扰抑制USP10、MOF和/或ANXA2基因的表达为基础，能够高效特异性干扰抑制USP10
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MOF
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ANXA2信号通路。5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述治疗食管鳞状细胞癌药物为siRNA、shRNA、mi...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵小刚，杨凌霄，穆宁，李培超，田忠献，邹永新，郭嘉仲，赵云鹏，高沨源，
申请(专利权)人：山东大学第二医院，
类型：发明
国别省市：