一种用于胃癌诊断的标志物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及生物标志物技术领域。本发明专利技术提供了一种用于胃癌诊断的标志物及其应用，所述标志物为循环型miRNAs中miR

【技术实现步骤摘要】
一种用于胃癌诊断的标志物及其应用


[0001]本专利技术涉及生物标志物
，尤其涉及一种用于胃癌诊断的标志物及其应用。

技术介绍

[0002]胃癌是一种恶性上皮细胞癌，是全球范围内具有高致死率的三大常见癌症之一，在过去几十年间胃癌的发病率有所下降，但全球范围内每年仍有1000000新发确诊病例、850000死亡病例。
[0003]胃癌患者预后和生存高度依赖胃癌的早期诊断。胃癌患者的高致死率的原因就在于缺乏有效的筛查和胃癌早期症状不明显。正是由于胃癌患者早期缺乏典型的疾病症状，因此大多数胃癌患者出现典型症状时多为晚期胃癌，无药可治。因而早期诊断胃癌是提高患者的预后和生存的关键。活体组织水平的胃镜检查是进行胃癌筛查的常规手段，胃切除术是治疗胃癌的主要策略；然而内窥镜检测经常给患者带来吸入性肺炎、胃出血和胃穿孔等副作用，因此该项胃癌筛查手段应用受到局限。缺乏有效的化学治疗药物也是导致胃癌预后较差的一个重要原因，尽管很多新型化疗药物已经应用于临床，但患者对化疗药物的药物抗性是导致化疗失败的一个重要原因。因此，迫切需要研制一种非侵袭性的用于胃癌早期诊断的生物标志物，用于胃癌大面积筛查及早期诊断。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种用于胃癌诊断的标志物及其应用，提高胃癌的早期诊断率，让胃癌患者早发现早治疗。
[0005]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0006]本专利技术提供了一种用于胃癌诊断的标志物，所述标志物为循环型miRNAs。/>[0007]作为优选，所述标志物为miR
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2861、miR
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4281、miR
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3679、miR
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4665、miR
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4687和miR
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483中的一种或多种。
[0008]本专利技术还提供了一种胃癌诊断试剂盒。
[0009]本专利技术提供了一种用于胃癌诊断的标志物及其应用，所述标志物为循环型miRNAs中miR
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2861、miR
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4281、miR
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3679、miR
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4665、miR
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4687和miR
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483中的一种或多种。本专利技术的循环型miRNA能够作为胃癌标志物，具有潜在的诊断价值。利用其能够建立基于循环型miRNAs诊断胃癌的便捷方法，进而提高胃癌的早期诊断率，让胃癌患者早发现早治疗，提升胃癌患者的预后和生存；建立胃癌的快速诊断方法，为胃癌的早期诊断的临床应用提高技术支撑，同时为胃癌患者的治愈提高保障。
附图说明
[0010]图1为胃癌患者组织和血清样本miRNA芯片检测箱图；
[0011]图2为胃癌患者组织和血清样本miRNA芯片检测PCA图；
[0012]图3为胃癌患者组织和血清样本miRNA芯片检测层级图；
[0013]图4为胃癌患者组织和血清样本相关系数图；
[0014]图5为胃癌患者组织和血清样本miRNA芯片检测热图；
[0015]图6为胃癌患者组织和血清中miRNA的维恩图；
[0016]图7为胃癌患者组织和血清中均表达的miRNA的维恩图；
[0017]图8为6个差异表达的miRNA的差异倍数柱状图(FC＝Fold Change)；
[0018]图9为miRNAs的表达水平(FC＝Fold Change)；
[0019]图10为胃癌患者组织和血清样本中差异表达miRNA的生物学过程分析；
[0020]图11为胃癌患者组织和血清样本中差异表达miRNA的主要生物学过程分析；
[0021]图12为胃癌患者组织和血清样本中差异表达miRNA的细胞成分分析；
[0022]图13为胃癌患者组织和血清样本中差异表达miRNA的分子功能分析；
[0023]图14为胃癌患者组织和血清样本中差异表达miRNA的KEGG通路分类分析；
[0024]图15为胃癌患者组织和血清样本中差异表达miRNA的网络互作分析。
具体实施方式
[0025]下面结合实施例对本专利技术提供的技术方案进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本专利技术保护范围的限定。
[0026]实验试剂
[0027]表1
[0028][0029]实验仪器
[0030]表2
[0031][0032][0033]实施例1
[0034]用于检测的胃癌患者组织和血清标本来自吉林大学中日联谊医院和吉林省肿瘤医院，于2016年至2018年期间收集。所有胃癌组织标本为胃癌患者在手术过程中切除的标本，所得到的胃癌组织标本进行病理切片检测和确认、胃癌患者血清为患者入院后检测所抽取血液标本。胃癌患者组织和血清标本的收集得到吉林大学中日联谊医院和吉林省肿瘤医院伦理委员会审核批准，患者签署书面知情同意书。所有样本进行液氮速冻后放置于
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80℃低温保存。
[0035]为了保障胃癌组织和血清样本进行miRNA芯片检测所得结果的稳定性和可靠性，首先在芯片进行检测完成之后进行质量评估。得到胃癌患者组织和血清中miRNA表达谱后，为了进一步确定miRNA表达的准确性，将miRNA筛选条件进一步细化，进行PCA分析、聚类分析和相关性分析。
[0036]实验结果：
[0037]1、胃癌患者组织和血清miRNA芯片检测质量评估：从图1得知大部分miRNA在样本中是不表达或者表达量极低的，表现在信号总体分布上就是集中于一个较扁平的箱体内，而少部分microRNA信号值有较高的表达，即位于第三四分位数以上的部分散在分布，呈现为在图内箱体上方较长的竖直散点线。同时可以得知胃癌患者组织中miRNA的表达丰度明显高于胃癌患者血清。
[0038]2、PCA分析显示胃癌患者组织的miRNA的主成分1的贡献率为65.1％，而胃癌患者血清的miRNA主成分2的贡献率为28.3％(图2)。
[0039]3、聚类分析结果显示胃癌患者组织中miRNA表达谱和胃癌患者血清中miRNA表达谱在聚类分析图中明显分为2大类；胃癌患者组织1和胃癌患者组织2的miRNA表达谱更为相近；胃癌患者血清1和血清5的miRNA表达谱更为相近(图3)。
[0040]4、样本相关性分析显示胃癌患者组织中miRNA表达谱和胃癌患者血清中miRNA表达谱的相关性明显较差，胃癌患者组织miRNA表达谱及胃癌血清miRNA表达谱的相关性较高(图4)。
[0041]5、对样本差异基因的热图展示，可以直观显示各个样本中不同基因的表达水平。图5中下方文本为样本编号，右侧文本为基因(探针)编号，每一列代表一个样本，每一行表示一个基因(探针)。黑色代表0，表示基因表达水平没有变化，红色代表表达水平升高，绿色代表表达水平降低；颜色的亮度代表基因表达水平升高或降低的程度。表达相似的基因(探针)和样本聚类在一本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于胃癌诊断的标志物，其特征在于能够在诸如血液和尿液中差异表达、性质稳定可以轻易地被检测到，所述标志物为循环型miRNAs。2.根据权利要求1所述的标志物，其特征在于特异性和灵敏度较高，所述标志物为miR
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2861、miR
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【专利技术属性】
技术研发人员：刘卓，王东昕，李建男，王美琪，
申请(专利权)人：吉林大学，
类型：发明
国别省市：