干扰素TAUFC-融合蛋白和治疗方法冠状病毒感染技术

本发明专利技术提供了干扰素tau的新型Fc融合蛋白及其组合物、它们的制备方法及其在治疗冠状病毒(例如COVID

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】干扰素TAUFC
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融合蛋白和治疗方法冠状病毒感染
优先权要求和相关专利申请
[0001]本申请要求美国临时申请序列号为63/083,077，于2020年9月24日提交，该申请的全部内容通过引用结合于此。专利技术

[0002]本专利技术一般涉及新的生物制剂及其治疗用途。更特别地，本专利技术提供了新的干扰素tau的Fc
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融合蛋白、其组合物，以及它们的制备方法和在治疗冠状病毒(例如COVID
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19病毒/SARS
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CoV
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2和hCoV229E)病毒感染，以及相关疾病和病症。专利技术背景
[0003]最近由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒引起的COVID
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19爆发(SARS
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CoV
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2)，严重危害了公众的健康和日常生活，阻碍了世界各地区的经济增长。除了疫苗，强烈需要一种有效的治疗方法来治疗受感染的患者。
[0004]COVID
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19是冠状病毒家族的成员。它们有阳性的单链RNA，病毒基因组的大小范围为26到32千碱基。他们被包围且不分段。它们拥有已知最大的病毒RNA基因组。病毒体有一个核衣壳，由基因组RNA和磷酸化核衣壳(N)蛋白组成。它含有N蛋白在磷脂双分子层内并被两种不同类型的刺突蛋白包裹：所有冠状病毒刺突蛋白都具有糖蛋白修剪器(S)，以及在一些冠状病毒中存在的血凝素酯酶(HE)。还有膜(M)蛋白(一种III型跨膜糖蛋白)和病毒包膜中S蛋白旁边的包膜(E)蛋白。(Li,et al.2020)J Med Virol92(4):424
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432.)
[0005]冠状病毒科Coronaviridae中有四个属，即α、β、γ和δ冠状病毒。已发现30种冠状病毒可感染人类、哺乳动物、家禽和其他动物。α
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和β
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冠状病毒会导致人类感染。冠状病毒是常见的人类病原体。人类冠状病毒229E(hCoV
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229E)是一种导致普通感冒的α
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冠状病毒。已发现30种冠状病毒可感染人类、哺乳动物、家禽和其他动物。α
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和β
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冠状病毒会导致人类感染。冠状病毒是常见的人类病原体。人类冠状病毒229E(hCoV
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229E)是一种导致普通感冒的α
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冠状病毒。
[0006]目前正在研究用于治疗冠状病毒感染的各种抗病毒剂；然而，目前还没有科学证明可以有效清除病毒或在已发表的随机对照试验中降低死亡率。迄今为止，缓解策略对减缓高度传播的COVID
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19影响有限COVID
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19病毒具有传染性和快速传播的特点。(Sanders等人，2020JAMA 323(18):1824
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1836；Mahase，2020英国医学杂志369：m1798；Mahase，2020年英国医学杂志370：m3049；阿申布伦纳，2020Am J Nurs 120(7):26.)。尽管接种了疫苗并使用了瑞德西韦，但每天新出现的COVID19美国的死亡病例正在飙升(https://coronavirus.jhu.edu/covid
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19
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daily
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video)。
[0007]因此，在对抗COVID
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19大流行的过程中迫切需要安全有效的治疗方法。附图的简要说明
[0008]图.1A.IFNT和IFNT Fc融合蛋白的示例性抗SARS
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CoV
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2活性。U619ZFC020
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5是带有His和FLAG标签的IFNT；U619ZFC020
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7是具有C端IgG1 Fc的IFNT融合蛋白；U619ZFC020
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13是与N末端IgG1 Fc融合的IFNT。
[0009]图.1B.IFNT和Fc
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IFNT融合蛋白的示例性细胞活力测定。
[0010]图.1C.参考化合物的示例性抗SARS
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CoV
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2活性：remdesivir，氯喹、羟氯喹、aloxistatin、钙蛋白酶抑制剂IV。
[0011]图.2.IFNT和IFNT Fc融合蛋白的示例性剂量反应曲线，Remdesivir在CPE和细胞活力测定中抑制hCoV 229E。
[0012]图.3A
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C.IFNT
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His
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Flag和IFNT Fc
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融合的克隆策略示例蛋白质。
[0013]图.4A
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C.IFNT
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His
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Flag和IFNT的示例性SDS
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PAGE和蛋白质印迹分析Fc
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融合蛋白。
[0014]图.5.原始IFNT的蛋白质序列。
[0015]图.6A
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C.IFNT
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His
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Flag和IFNT Fc
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融合蛋白的示例性质粒图谱。
专利技术概要
[0016]本专利技术部分基于新疗法的意外发现。基于干扰素tau(IFNT)或IFNT Fc融合蛋白的组合物和治疗方法，用于治疗或减少冠状病毒感染，特别是COVID
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19感染和流行性感冒/普通感冒感染。本专利技术的组合物和方法也可用于治疗和减少与冠状病毒感染相关的疾病和病症，特定的COVID
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19感染，例如肺炎、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、炎症和心血管疾病，以及普通感冒和流感。
[0017]一方面，本专利技术一般涉及包含IFNT的融合蛋白，或其片段和包含铰链区、IgG CH2结构域的人IgG的Fc部分和一个IgG CH3结构域。
[0018]在另一个方面，本专利技术一般涉及在此处公开的分离的融合蛋白。
[0019]在另一个方面，本专利技术一般涉及在此处公开的纯化的融合蛋白。
[0020]在另一个方面，本专利技术一般涉及一种分离的核酸，其编码为本文公开的融合蛋白。
[0021]在另一方面，本专利技术一般涉及一种表达载体，其编码为本文公开的融合蛋白的核酸。
[0022]在另一个方面，本专利技术总体上涉及一种宿主细胞，其包含编码为本文公开的融合蛋白的核酸的表达载体。
[0023]在另一方面，本专利技术一般涉及本文公开的蛋白质包含融合物的组合物。
[0024]在另一方面，本专利技术一般涉及药物组合物包含治疗有效量的本文公开的融合蛋白。
[0025]在另一个方面，本专利技术总体上涉及一种单位剂型，其包含本文公开的融合蛋白。
[0026]在另一个方面，本专利技术总体上涉及一种单位剂型，其包含本文公开的药物组合物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种融合蛋白，包含干扰素tau(IFNT)或其片段的融合蛋白；以及人IgG的Fc部分，其包含铰链区、IgG CH2结构域和IgG CH3结构域。2.如权利要求1所述的融合蛋白，其中所述人IgG是IgG1。3.权利要求1或2的融合蛋白，其中人IgG的Fc部分位于IFNT的C末端。4.权利要求1或2的融合蛋白，其中人IgG的Fc部分位于IFNT的N末端。5.如权利要求1
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4中任一项所述的融合蛋白，其中所述IFNT包括哺乳动物IFNT。6.如权利要求5所述的融合蛋白，其中所述IFNT包含非人类哺乳动物IFNT。7.如权利要求1
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6中任一项所述的融合蛋白，其中所述IFNT包含重组IFNT。8.根据权利要求1
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7中任一项所述的融合蛋白，包含与SEQ ID No.1或SEQ IDNo.2至少80％同源的氨基酸序列。9.如权利要求8所述的融合蛋白，包含与SEQ ID NO.1具有至少80％同源性的氨基酸序列。10.如权利要求8所述的融合蛋白，包含与SEQ ID NO.2具有至少80％同源性的氨基酸序列。11.如权利要求1
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11中任一项所述的融合蛋白，还包含具有His
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Flag标签的IFNT。12.根据权利要求1
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11中任一项的分离的融合蛋白。13.根据权利要求1
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11中任一项的纯化的融合蛋白。14.一种分离的核酸，其编码权利要求1
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11中任一项的融合蛋白。15.包含权利要求14的核酸的表达载体。16.根据权利要求15所述的表达载体，其中所述载体是腺病毒、腺伴随病毒或基因治疗病毒载体。17.包含权利要求15或16的表达载体的宿主细胞。18.一种组合物，其包含权利要求1
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11中任一项的融合蛋白。19.一种药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1
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11中任一项的融合蛋白。20.一种单位剂型，其包含权利要求1
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11中任一项的融合蛋白。21.一种包含权利要求19的药物组合物的单位剂型。22.如权利要求21所述的药物组合物，还包含第二治疗剂。23.如权利要求22所述的药物组合物，其中所述第二治疗剂是抗病毒剂。24.如权利要求22所述的药物组合物，其中所述第二治疗剂是抗炎剂。25.如权利要求18
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24中任一项所述的组合物或单位剂型，适用于静脉内、肌肉内、皮下和/或吸入给药。26.一种融合蛋白的制备方法，包括：培养包含表达载体的宿主细胞，所述表达载体包含编码权利要求1
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11中任一项的融合蛋白的核酸；将核酸表达为融合蛋白；从宿主细胞培养物中回收融合蛋白。27.一种治疗或减轻冠状病毒感染或相关疾病或病症的方法，包括向有需要的受试者施用治疗有效量的权利要求1
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11中任一项的融合蛋白和药学上可接受的赋形剂，载体或稀释剂。28.根据权利要求27所述的方法，其中所述病毒感染包括hCoV
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229E、SARS相关冠状病毒、MERS相关冠状病毒中的一种或多种的感染。
29.如权利要求27或28所述的方法，其中所述病毒感染包括SARS
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CoV
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2的感染。30.如权利要求27
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29中任一项所述的方法，其中所述相关疾病或病症是肺炎。31.如权利要求27
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30中任一项所述的方法，其中所述相关疾病或病症是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。32.如权利要求27
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30中任一项所述的方法，其中所述相关疾病或病症是炎性病症。33.如权利要求27
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30中任一项所述的方法，其中所述相关疾病或病症是心血管病症。34.如权利要求27
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【专利技术属性】
技术研发人员：玉华，
申请(专利权)人：南湖制药公司，
类型：发明
国别省市：