金属多酚纳米声敏药物及其制备方法和抗肿瘤药物技术

本发明专利技术涉及生物医用材料技术领域，具体而言，涉及金属多酚纳米声敏药物及其制备方法和抗肿瘤药物。金属多酚纳米声敏药物包括金属多酚网络和负载于所述金属多酚网络的线粒体自噬抑制剂，其中，所述金属多酚网络由修饰有多酚并共价连接声敏剂的聚合物与金属离子形成。该金属多酚纳米声敏药物可以在酸性的肿瘤微环境和溶酶体环境中降解，释放出金属离子及抑制剂，一方面协同声动力治疗破坏线粒体功能抑制肿瘤细胞生长，另一方面促进线粒体DNA释放，激活cGAS

【技术实现步骤摘要】
金属多酚纳米声敏药物及其制备方法和抗肿瘤药物


[0001]本专利技术涉及生物医用材料
，具体而言，涉及金属多酚纳米声敏药物及其制备方法和抗肿瘤药物。

技术介绍

[0002]cGAS
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STING通路是机体中的固有免疫通路，当细菌、微生物及寄生虫等病原体入侵体内时，它们释放出的游离DNA会被环状GMP
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AMP合酶(cGAS)识别，将传递至第二信使cGAMP，二聚化的干扰素基因刺激因子(STING)马上与cGAMP结合，其自身构象发生变化，经过磷酸化、泛素化修饰后募集TBK1蛋白，磷酸化并激活干扰素调节因子(IRFs)和NF
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κB，诱导I型干扰素和趋化因子配体(CCL)等炎症因子的表达，激活抗原呈递细胞(APCs)，进一步激活下游T细胞介导的获得性免疫反应。除了抗病毒、细菌的免疫反应，cGAS
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STING通路在抗肿瘤免疫过程中也发挥着重要作用。为此，以cGAS
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STING通路为主的固有免疫在抗肿瘤免疫治疗中的应用逐渐获得人们的关注。
[0003]近年来有报道称，线粒体中的环状线粒体DNA的释放可以起到激活cGAS
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STING通路，从而介导机体内的天然免疫应答。但是线粒体损伤后，往往会通过线粒体自噬来进行自我修复。线粒体自噬是一种线粒体质量控制机制，线粒体首先通过分裂的方式将受损部分分离，之后通过自噬体选择性地去除受损线粒体，最后通过溶酶体对其进行分解代谢。由于线粒体自噬功能的存在，受损线粒体中的DNA无法大量释放，从而不会激活cGAS
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STING通路。通过抑制线粒体自噬过程，可以促进线粒体DNA向细胞质内泄露，从而激活抗肿瘤免疫反应。另外，一些金属离子如锰离子、锌离子，具有直接激活cGAS蛋白活性的功能，可以大幅提高cGAS
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STING通路的敏感性。
[0004]因此，研究一种激活cGAS
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STING通路而达到肿瘤免疫治疗的纳米制剂具有极大的意义和价值。设计合适的纳米药物，从而实现金属离子递送和刺激线粒体DNA释放双重目的，是激活固有免疫通路达到抗肿瘤免疫治疗的关键。
[0005]鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供金属多酚纳米声敏药物及其制备方法和抗肿瘤药物。本专利技术实施例提供的金属多酚纳米声敏药物改善单一的治疗方式难以产生足够的双链DNA以达到激活cGAS
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STING通路。
[0007]本专利技术是这样实现的：
[0008]第一方面，本专利技术提供一种金属多酚纳米声敏药物，其包括金属多酚网络和负载于所述金属多酚网络的线粒体自噬抑制剂，其中，所述金属多酚网络由修饰有多酚并共价连接声敏剂的聚合物与金属离子形成。
[0009]在可选的实施方式中，所述聚合物上修饰的多酚包括邻苯二酚基团；
[0010]优选地，所述聚合物上修饰的邻苯二酚基团来源于多巴胺结构；
[0011]优选地，所述聚合物上共价连接的声敏剂选自卟吩类化合物、碘化物和卟啉类化合物中的任意一种；
[0012]优选地，所述聚合物上共价连接的声敏剂选自二氢卟吩e6、IR 780和Purpurin 18中的一种；
[0013]优选地，所述聚合物为聚乙二醇；
[0014]优选地，所述金属多酚网络由邻苯二酚基团修饰共价连接声敏剂的聚乙二醇和金属离子形成，其中，声敏剂选自卟吩类化合物、碘化物和卟啉类化合物中的任意一种。
[0015]在可选的实施方式中，所述聚合物上修饰的多酚与共价连接的声敏剂的摩尔比为4
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7:1，优选为7:1；
[0016]优选地，所述聚合物上修饰的邻苯二酚基团与共价连接的声敏剂的摩尔比为4
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7:1，优选为7:1。
[0017]在可选的实施方式中，所述金属离子选自铜离子、锰离子和锌离子中的一种或至少两种的组合。
[0018]在可选的实施方式中，修饰有多酚并共价连接声敏剂的所述聚合物与所述金属离子的质量比为1：9
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20，优选为1：15。
[0019]在可选的实施方式中，所述线粒体自噬抑制剂选自Mdivi
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1、氯喹、羟氯喹和3
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Methyladenine中的至少一种。
[0020]在可选的实施方式中，所述金属多酚网络与所述线粒体自噬抑制剂的质量比为15
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30：1，优选为30：1。
[0021]第二方面，本专利技术提供一种前述实施方式所述的金属多酚纳米声敏药物的制备方法，将修饰有多酚并共价连接声敏剂的聚合物与金属盐溶液混合搅拌，而后再与线粒体自噬抑制剂混合。
[0022]在可选的实施方式中，加入所述线粒体自噬抑制剂后，进行超声。
[0023]第三方面，本专利技术提供一种抗肿瘤药物，其包括前述实施方式所述的金属多酚纳米声敏药物。
[0024]本专利技术具有以下有益效果：本专利技术实施例的金属多酚纳米声敏药物可以在酸性的肿瘤微环境和溶酶体环境中降解，释放出金属离子及抑制剂，一方面协同声动力治疗破坏线粒体功能抑制肿瘤细胞生长，另一方面促进线粒体DNA释放，激活cGAS
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STING通路，增强抗肿瘤免疫效果。该金属多酚纳米声敏药物具有安全可靠、性能优良的特点，为肿瘤特别是实体瘤的治疗提供了一种新方法。
附图说明
[0025]为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本专利技术的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
[0026]图1为本专利技术实施例1提供金属多酚纳米声敏药物的表征结果图；
[0027]图2为本专利技术实验例1提供的检测结果图；
[0028]图3为本专利技术实验例2提供的检测结果图；
[0029]图4为本专利技术实验例3提供的检测结果图；
[0030]图5为本专利技术实验例4提供的检测结果图；
[0031]图6为本专利技术实验例5提供的检测结果图；
[0032]图7为本专利技术实验例6提供的检测结果图；
[0033]图8为本专利技术实验例7提供的检测结果图；
[0034]图9本专利技术实验例8提供的检测结果图。
具体实施方式
[0035]为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
[0036]第一方面，本专利技术提供一种金属多酚纳米声敏药物，其包括金属多酚网络和负载于所述金属多酚网络的线粒体自噬抑制剂，其中，所述金属多酚网络由修饰有多酚并共价连接声敏剂本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种金属多酚纳米声敏药物，其特征在于，其包括金属多酚网络和负载于所述金属多酚网络的线粒体自噬抑制剂，其中，所述金属多酚网络由修饰有多酚并共价连接声敏剂的聚合物与金属离子形成。2.根据权利要求1所述的金属多酚纳米声敏药物，其特征在于，所述聚合物上修饰的多酚包括邻苯二酚基团；优选地，所述聚合物上修饰的邻苯二酚基团来源于多巴胺结构；优选地，所述聚合物上共价连接的声敏剂选自卟吩类化合物、碘化物和卟啉类化合物中的任意一种；优选地，所述聚合物上共价连接的声敏剂选自二氢卟吩e6、IR 780和Purpurin 18中的一种；优选地，所述聚合物为聚乙二醇；优选地，所述金属多酚网络由邻苯二酚基团修饰并共价连接声敏剂的聚乙二醇和金属离子形成，其中，声敏剂选自卟吩类化合物、碘化物和卟啉类化合物中的任意一种。3.根据权利要求2所述的金属多酚纳米声敏药物，其特征在于，所述聚合物上修饰的多酚与共价连接的声敏剂的摩尔比为4
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7:1，优选为7:1；优选地，所述聚合物上修饰的邻苯二酚基团与共价连接的声敏剂的摩尔比为4
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7:1，优选为7:1。4.根据权利要求1
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3任一项所述的金属多酚纳米声敏药物，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：代云路，余馨颖，
申请(专利权)人：澳门大学，
类型：发明
国别省市：