用于改善或预防视网膜循环障碍以及视网膜神经血管连接障碍的滴眼剂制造技术

一种用于改善或预防视网膜循环障碍以及视网膜神经血管连接障碍的滴眼剂，其含有包含贝特的纳米粒子。贝特的纳米粒子。贝特的纳米粒子。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于改善或预防视网膜循环障碍以及视网膜神经血管连接障碍的滴眼剂


[0001]本专利技术涉及用于改善或预防视网膜循环障碍以及视网膜神经血管连接障碍的滴眼剂。
[0002]本申请要求于2020年11月19日申请的特愿2020
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192736号的日本专利申请的优先权，其全部内容通过引用结合在本申请中。

技术介绍

[0003]已知贝特通过口服具有抑制视网膜血管生成的作用。例如，专利文献1中报道了通过对小鼠强制给予非诺贝特口服从而抑制视网膜血管生成的内容。然而，贝特与他汀类药物联用的副作用(横纹肌溶解等)已被报道，在实际临床中，贝特不用于治疗眼部疾病。
[0004]作为针对眼病的药物的给药方法，与内服给药相比，局部给药由于全身副作用少因此为优选。例如，常用的用于治疗如年龄相关性黄斑变性和糖尿病黄斑水肿的视网膜疾病的抗VEGF剂主要使用玻璃体腔给药。然而，玻璃体出血和晶状体损伤等已被报道，并且眼内炎等严重的眼并发症也已被报道。从安全性的角度考虑，优选通过滴眼给药。但是，难以通过通常使用的滴眼使有效浓度的药剂到达存在于眼球后部的视网膜组织。
[0005]另一方面，视网膜循环和视网膜神经连接中的障碍比明显的视网膜病的发病更早地引起，并且被认为是视网膜疾病发病的原因之一。但是，对改善这些障碍有效的滴眼剂尚未实用化。
[0006]现有技术文献
[0007]专利文献
[0008]专利文献1：JP2016
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539098号公报

技术实现思路

[0009]本专利技术所要解决的技术问题
[0010]如果能通过滴眼改善或预防视网膜循环障碍或视网膜神经连接障碍，可以安全有效地预防或治疗由这些障碍引起的视网膜疾病。
[0011]因此，本专利技术的目的在于，提供一种能够改善或预防视网膜循环障碍以及视网膜神经血管连接障碍的滴眼剂。
[0012]用于解决技术问题的技术方案
[0013]本专利技术包含以下实施形态。
[0014][1]一种用于改善或预防视网膜循环障碍以及视网膜神经血管连接障碍的滴眼剂，其含有包含贝特的纳米粒子。
[0015][2]如[1]所述的滴眼剂，所述纳米粒子是贝特的湿式粉碎物。
[0016][3]如[1]或[2]所述的滴眼剂，进一步含有增稠剂。
[0017][4]如[3]所述的滴眼剂，所述增稠剂是纤维素类增稠剂。
[0018][5]如[4]所述的滴眼剂，所述纤维素类增稠剂是甲基纤维素。
[0019][6]如[1]至[5]中任一项所述的滴眼剂，进一步含有环糊精类。
[0020][7]如[6]所述的滴眼剂，所述环糊精类是2
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羟丙基
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β
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环糊精。
[0021]专利技术效果
[0022]根据本专利技术，提供一种能够改善或预防视网膜循环障碍以及视网膜神经血管连接障碍的滴眼剂。
附图说明
[0023]图1表示通过激光衍射/散射法对实施例中制备的贝特纳米粒子进行粒度分布分析的结果。
[0024]图2表示实施例中制备的贝特纳米粒子的原子力显微镜图像。
[0025]图3A表示用于滴眼剂给药试验的糖尿病模型小鼠的体重随时间的变化。Mean
±
SEM。治疗组：给予含有贝特纳米粒子的滴眼剂(n＝6)。对照组：给予Vehicle纳米粒子滴眼剂(n＝6)。NS：无显著差异。
[0026]图3B表示用于滴眼剂给药试验的糖尿病模型小鼠的实时血糖值随时间的变化。Mean
±
SEM。治疗组：给予含有贝特纳米粒子的滴眼剂(n＝6)。对照组：给予Vehicle纳米粒子滴眼剂(n＝6)。NS：无显著差异。
[0027]图3C表示用于滴眼剂给药试验的糖尿病模型小鼠的眼压(左眼)随时间的变化。Mean
±
SEM。治疗组：给予含有贝特纳米粒子的滴眼剂(n＝6)。对照组：给予Vehicle纳米粒子滴眼剂(n＝6)。NS：无显著差异。
[0028]图4A表示用于滴眼剂给药试验的糖尿病模型小鼠的平均血压随时间的变化。Mean
±
SEM。治疗组：给予含有贝特纳米粒子的滴眼剂(n＝6)。对照组：给予Vehicle纳米粒子滴眼剂(n＝6)。NS：无显著差异。
[0029]图4B表示用于滴眼剂给药试验的糖尿病模型小鼠的眼回流压随时间的变化。Mean
±
SEM。治疗组：给予含有贝特纳米粒子的滴眼剂(n＝6)。对照组：给予Vehicle纳米粒子滴眼剂(n＝6)。NS：无显著差异。
[0030]图5表示用于滴眼剂给药试验的糖尿病模型小鼠的基线视神经乳头血流随时间的变化。Mean
±
SEM。治疗组：给予含有贝特纳米粒子的滴眼剂(n＝6)。对照组：给予Vehicle纳米粒子滴眼剂(n＝6)。NS：无显著差异。
[0031]图6分别表示用于滴眼剂给药试验的糖尿病模型小鼠的8周龄、10周龄、14周龄和12周龄中闪烁刺激后的眼血流变化。治疗组：给予含有贝特的滴眼剂(n＝6)。对照组：给予Vehicle滴眼剂(n＝6)。
[0032]图7表示用于滴眼剂给药试验的糖尿病模型小鼠的各周龄中闪烁刺激后的总血流变化量。治疗组：给予含有贝特纳米粒子的滴眼剂(n＝6)。对照组：给予Vehicle纳米粒子滴眼剂(n＝6)。
[0033]图8分别表示用于滴眼剂给药试验的糖尿病模型小鼠的8周龄、10周龄、14周龄和12周龄中高氧负荷刺激后的眼血流变化。治疗组：给予含有贝特的滴眼剂(n＝6)。对照组：给予Vehicle滴眼剂(n＝6)。
[0034]图9表示用于滴眼剂给药试验的糖尿病模型小鼠各周龄中高氧负荷刺激后的总血
流变化量。治疗组：给予含贝特纳米粒子的滴眼剂(n＝6)。对照组：给予Vehicle纳米粒子滴眼剂(n＝6)。
[0035]图10表示对用于滴眼剂给药试验的糖尿病模型小鼠的视网膜电位图中的a波潜伏期(a
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wave implicit time)以及b波潜伏期(b
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wave implicit time)进行评价的结果。治疗组：给予含贝特纳米粒子的滴眼剂(n＝6)。对照组：给予Vehicle纳米粒子滴眼剂(n＝6)。
具体实施方式
[0036][滴眼剂][0037]在一实施方式中，本专利技术提供用于改善视网膜循环障碍以及视网膜神经血管连接障碍的滴眼剂，其含有包含贝特的纳米粒子。
[0038]“视网膜循环”是指视网膜中的血流。“视网膜循环障碍”是指视网膜中的血流受到障碍。“视网膜神经血管连接”是指视网膜中的血流根据神经活动而变化。“视网膜神经血管连接障碍”是指在视网膜中与神经活动相应的血流变化的反应受到障碍。
[0039]当视网膜血管由于血栓或栓子等而闭塞或狭窄，则产生视网膜循环障碍，妨碍向视神经供给氧和营养成分。并且，由于与伴随神经本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种滴眼剂，含有包含贝特的纳米粒子，其特征在于，用于改善或预防视网膜循环障碍以及视网膜神经血管连接障碍。2.如权利要求1所述的滴眼剂，其特征在于，所述纳米粒子是贝特的湿式粉碎物。3.如权利要求1或2所述的滴眼剂，其特征在于，进一步含有增稠剂。4.如权利要求3所述的滴眼剂，其特征在于，所述增稠剂是纤维素类增稠剂。5....

【专利技术属性】
技术研发人员：长冈泰司，长井纪章，横田阳匡，山上聪，花栗润哉，大竹裕子，
申请(专利权)人：学校法人近畿大学，
类型：发明
国别省市：