一种新型白介素15突变体多肽的开发及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种新型白介素15突变体多肽的开发及其应用。通过计算机辅助分子设计选取关键位点，基于合成生物学技术，创新性的构建IL

【技术实现步骤摘要】
一种新型白介素15突变体多肽的开发及其应用
本申请是申请日为2021年05月28日、中国申请号为202110591118.6、专利技术名称为“一种新型白介素15突变体多肽的开发及其应用”的专利技术申请的分案申请。


[0001]本专利技术属于生物
，具体涉及一种新型白介素15突变体多肽、其制备方法、及构建该新型白介素15突变体多肽所需的核酸、质粒、宿主细胞，相应的药用组合物及其应用。

技术介绍

[0002]白介素15(IL
‑
15)是1994年Grabstein等在检测猴肾表皮细胞系CV21/EBNA上清液中发现的一种可溶性细胞因子，它可以维持CTLL
‑
2细胞的增殖，因其与IL
‑
2有许多相似的生物活性而备受关注。IL
‑
2和IL
‑
15都属于IL
‑
2家族，IL
‑
2家族成员受体都含γc链：包括IL
‑
2、IL
‑
4、IL
‑
7、IL
‑
9、IL
‑
15和IL
‑
21。其中，IL
‑
2和IL
‑
15具备共同的IL
‑
2/IL
‑
15Rβ(CD122)和γc受体(CD132)。IL
‑
2的特异性受体为IL
‑
2Rα(CD25)，主要表达在活化的T细胞表面，IL
>‑
2是促进T细胞增殖最重要的细胞因子；IL
‑
15的特异性受体为IL15Rα(CD215)。
[0003]在自然情况下，IL
‑
15可以结合到细胞表面的IL
‑
15β/γ受体，并激活下游的STAT5信号通路，进而促进CD8+T细胞的分化和扩增。在体内，IL
‑
2主要是游离状态存在，因此只要和细胞表面受体结合就可以发挥作用。而IL
‑
15和IL
‑
15Rα主要在DC细胞和单核细胞表面表达，游离状态较少。因此IL
‑
15信号通路的活化更多的是在细胞和细胞接触之后才能激活下游信号通路发挥作用。IL
‑
15信号传递经由IL
‑
15Rα、IL
‑
15Rβ及γc的异三聚体复合物。IL
‑
15作用机制为转递呈作用，一个细胞将其细胞膜结合的IL
‑
15/IL
‑
15Rα复合物递呈给另一个表达IL
‑
15Rβ及γc受体的靶细胞，实际上是“细胞
‑
细胞”间的相互作用，这种方式要求一个细胞必须与另一个细胞发生接触才能产生作用，这既是机体免疫系统调控的需要，也在一定程度上制约了利用IL
‑
15/IL
‑
15Rα复合物进行相关疾病的免疫治疗。
[0004]因此，利用合成生物学技术开发新型的IL
‑
15/IL
‑
15Rα复合物是一个具有重要意义的研究。本专利技术人在长效化蛋白领域创新性的利用合成生物学开发了基于抗体IgG Fc的新型单体Fc(CN109705211B；202011161007.3)，本申请的新型白介素15突变体多肽引入了此新型单体Fc。同时利用IL
‑
15转递呈作用机制，创新性地开发了具有增强或降低IL
‑
15Rβ及γc受体的结合或生物学活性的新型白介素15突变体多肽。

技术实现思路

[0005]本申请的主要目的在于提供一种新型IL
‑
15突变体多肽及其应用。
[0006]为了实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
[0007]一种新型IL
‑
15突变体多肽，包含SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列，其中：
[0008]X1选自A、N中的任一种氨基酸；
[0009]X2选自S、D，Y中的任一种氨基酸；
[0010]X3选自D、F中的任一种氨基酸；
[0011]X4选自D、G，N中的任一种氨基酸；
[0012]X5选自E、Y中的任一种氨基酸；
[0013]X6选自I、Q，K中的任一种氨基酸；
[0014]X7选自N、Y中的任一种氨基酸；
[0015]X8选自Q、S，F，A中的任一种氨基酸；
[0016]X9选自M、H中的任一种氨基酸；
[0017]X10选自I、A，H中的任一种氨基酸；
[0018]与天然IL
‑
15氨基酸相比，对于IL
‑
15Rβ/γ具有增加或减少的结合活性。
[0019]上述一种新型IL
‑
15突变体多肽，作为一种优选的实施方案，
[0020]所述新型IL
‑
15突变体多肽包含SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列，其中，X1为A，X2为S，X3为D，X4为D，X5为E，X6为I，X7为N，X8为Q，X9为M，X10为I；
[0021]优选地，所述新型IL
‑
15突变体多肽包含SEQ ID N0：1所示的氨基酸序列，其中，X1为N，X2选自D，Y中的任一氨基酸，X3为D，X4为D，X5为E，X6为I，X7为N，X8为Q，X9为M，X10为I；
[0022]更优选地，所述新型IL
‑
15突变体多肽包含SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列，其中，X1为N，X2为S，X3为F，X4为D，X5为E，X6为I，X7为N，X8为Q，X9为M，X10为I；
[0023]进一步优选地，所述新型IL
‑
15突变体多肽包含SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列，其中，X1为N，X2为S，X3为D，X4选自G，N中的任一氨基酸，X5为E，X6为I，X7为N，X8为Q，X9为M，X10为I；
[0024]更进一步优选地，所述新型IL
‑
15突变体多肽包含SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列，其中，X1为N，X2为S，X3为D，X4为D，X5为Y，X6为I，X7为N，X8为Q，X9为M，X10为I。
[0025]上述一种新型IL
‑
15突变体多肽，作为一种优选的实施方案：所述新型IL
‑
15突变体多肽包含SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列，其中，X1为N，X2为S，X3为D，X4为D，X5为E，X6选自Q，K中的任一氨基酸，X7为N，X8为Q，X9为M，X10为I；
[0026]优选地，所述新型IL
‑
15突变体多肽包含SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列，其中，X1为N，X2为S，X3为D，X4为D，X5为E，X6为I，X7为Y，X8为Q，X9为M，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种新型IL
‑
15突变体多肽，其特征在于，所述新型IL
‑
15突变体多肽包含SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列，其中：X1选自A、N中的任一种氨基酸；X2选自S、D，Y中的任一种氨基酸；X3选自D、F中的任一种氨基酸；X4选自D、G，N中的任一种氨基酸；X5选自E、Y中的任一种氨基酸；X6选自I、Q，K中的任一种氨基酸；X7选自N、Y中的任一种氨基酸；X8选自Q、S，F，A中的任一种氨基酸；X9选自M、H中的任一种氨基酸；X10选自I、A，H中的任一种氨基酸；与天然IL
‑
15氨基酸相比，对于IL
‑
15Rβ/γ具有增加或减少的结合活性。2.根据权利要求1所述的新型IL
‑
15突变体多肽，其特征在于，所述新型IL
‑
15突变体多肽包含SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列，其中，X1为A，X2为S，X3为D，X4为D，X5为E，X6为I，X7为N，X8为Q，X9为M，X10为I；优选地，所述新型IL
‑
15突变体多肽包含SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列，其中，X1为N，X2选自D，Y中的任一氨基酸，X3为D，X4为D，X5为E，X6为I，X7为N，X8为Q，X9为M，X10为I；更优选地，所述新型IL
‑
15突变体多肽包含SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列，其中，X1为N，X2为S，X3为F，X4为D，X5为E，X6为I，X7为N，X8为Q，X9为M，X10为I；进一步优选地，所述新型IL
‑
15突变体多肽包含SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列，其中，X1为N，X2为S，X3为D，X4选自G，N中的任一氨基酸，X5为E，X6为I，X7为N，X8为Q，X9为M，X10为I；更进一步优选地，所述新型IL
‑
15突变体多肽包含SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列，其中，X1为N，X2为S，X3为D，X4为D，X5为Y，X6为I，X7为N，X8为Q，X9为M，X10为I。3.根据权利要求1所述的新型IL
‑
15突变体多肽，其特征在于，所述新型IL
‑
15突变体多肽包含SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列，其中，X1为N，X2为S，X3为D，X4为D，X5为E，X6选自Q，K中的任一氨基酸，X7为N，X8为Q，X9为M，X10为I；优选地，所述新型IL
‑
15突变体多肽包含SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列，其中，X1为N，X2为S，X3为D，X4为D，X5为E，X6为I，X7为Y，X8...

【专利技术属性】
技术研发人员：纪恩，王春雨，
申请(专利权)人：苏州复融生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：