一种改善胃部癌性病变的益生菌剂及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种改善胃部癌性病变的益生菌剂及其应用，所述改善胃部癌性病变的益生菌剂中的菌株包括保藏编号为CGMCC No.10452的长双歧杆菌Bifidobacterium longum BL21菌株。该菌株能够显著辅以胃癌治疗，具体表现为：能够抑制胃癌细胞的增殖、迁移以及调控PCNA mRNA的表达；显著抑制幽门螺杆菌感染相关性胃癌的发生和发展；改善幽门螺杆菌感染所致胃黏膜损伤以及肠道菌群的多样性。因此，该益生菌剂为治疗胃部癌性病变提供了新的策略，将其用于制备用于预防、缓解或治疗长期感染幽门螺杆菌所致胃癌的产品具有很好的前景。菌所致胃癌的产品具有很好的前景。菌所致胃癌的产品具有很好的前景。

【技术实现步骤摘要】
一种改善胃部癌性病变的益生菌剂及其应用


[0001]本专利技术属于益生菌剂
，涉及一种改善胃部癌性病变的益生菌剂及其应用，尤其涉及一种改善由幽门螺杆菌感染所致的胃部癌性病变的益生菌剂及其在制备预防、缓解或治疗胃癌的药物中的应用。

技术介绍

[0002]幽门螺杆菌(H.pylori)是人类常见的病原菌，是胃炎、消化性溃疡的主要病因，并与胃腺癌密切相关。胃癌是发病率和死亡率最高的癌症类型之一，其在所有恶性肿瘤中发病例数排第2位，5年生存率仍然处于较低水平。5
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Fu化疗是进展期胃癌病人重要的治疗手段，即一线用药，但是存在相当一部分病人化疗效果不佳或无法耐受其毒副作用，尤其是肠屏障损伤。经过5
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Fu化疗的胃癌患者与未化疗过的病人相比，双歧杆菌、粪梭杆菌门和瘤胃球菌属等肠道益生菌丰度降低，且有明显的肠粘膜损害，更容易发生术后感染。近几年，已有国内外临床和动物试验发现，益生菌可以减轻5
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Fu化疗的毒副作用、保护肠粘膜屏障。
[0003]在生命早期，肠道菌群能够直接影响宿主免疫系统的建立与成熟；而在生命后期，肠道菌群的紊乱失调等改变则会引起宿主免疫系统的功能异常，并可能导致慢性炎症或自身免疫性疾病，进而增加罹患肿瘤的风险。胃癌患者肿瘤微环境是一个复杂的系统，其中包括许多不同类型的细胞，大量血管和免疫抑制性细胞因子。肿瘤微环境在肿瘤耐受中起重要作用，使肿瘤能够摆脱免疫系统的监视发生免疫逃逸。越来越多的证据表明宿主肠道菌群能够以多种方式影响肿瘤的发生发展，并干预治疗的有效性和耐受性。肠道菌群在宿主免疫系统的发育和功能维持中起着重要作用，与机体免疫系统有着密切的联系。肠道菌群可以调节宿主全身免疫状态，肠道菌群及其代谢产物可以通过直接或间接的方式，影响甚至重塑肿瘤微环境，进而影响远处肿瘤的发展或治疗，这是肠道菌群影响肿瘤微环境的重要途径。
[0004]具体地说，肠道菌群中某些特定细菌的丰富程度与机体内炎症细胞因子的产生有关，如TNF
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a、IL
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1beta、IL
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6、IL
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17等，这些细胞因子的水平改变会直接影响宿主全身免疫状态，进而通过免疫细胞募集等方式重塑肿瘤微环境，影响肿瘤的进展和治疗。此外，肠道菌群也会改变宿主体内某些免疫细胞的数量，如Treg细胞、MDSCs等，对肿瘤微环境造成影响。在肠道菌群的各种代谢产物中，短链脂肪酸SCFAs的相关研究较多，已有研究结果表示SCFAs，如丁酸等不仅有助于维持肠道的稳态和调节肠道的屏障功能，具有抑制血管生成和减少促血管生成因子表达的功能，适当提高丁酸的血清水平可以起到预防肿瘤发生的作用。肿瘤微环境中大量存在的间质细胞和免疫细胞对肿瘤的发生发展、免疫逃逸等具有重要作用。全面了解肠道菌群及其代谢产物与宿主免疫系统之间的相互作用机制，通过肠道菌群调节肿瘤微环境，对于肿瘤的防治具有重要意义。
[0005]开发益生菌补充剂，改善肠道菌群结构，辅助胃癌治疗，提高诊疗水平、改善胃癌病人的生存率，这是一种非常健康的治疗方案，具有广阔的市场应用前景。因此，提供一种益生菌产品，用以辅助治疗幽门螺杆菌感染致胃癌是目前亟待解决的技术问题。

技术实现思路

[0006]针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种改善胃部癌性病变的益生菌剂及其应用，尤其提供一种改善由幽门螺杆菌感染所致的胃部癌性病变的益生菌剂及其在制备预防、缓解或治疗胃癌的药物中的应用。
[0007]为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0008]第一方面，本专利技术提供一种改善胃部癌性病变的益生菌剂，所述改善胃部癌性病变的益生菌剂中的菌株包括保藏编号为CGMCC No.10452的长双歧杆菌Bifidobacterium longum BL21菌株。
[0009]本专利技术创造性地开发了保藏编号为CGMCC No.10452的长双歧杆菌Bifidobacterium longum BL21菌株的药物新用途，其能够显著辅以胃癌治疗，具体表现为：(1)能够抑制胃癌细胞的增殖、迁移以及调控PCNA mRNA的表达；(2)显著抑制幽门螺杆菌感染相关性胃癌的发生和发展；(3)改善幽门螺杆菌感染所致胃黏膜损伤以及肠道菌群的多样性。因此，该益生菌剂为治疗胃部癌性病变提供了新的策略，将其用于制备用于预防、缓解或治疗长期感染幽门螺杆菌所致胃癌的产品具有很好的前景。另外，长双歧杆菌是一种益生菌，其在用于制备预防、缓解或治疗胃癌的相关产品时，安全性高，且不易产生抗药性。
[0010]优选地，所述胃部癌性病变由幽门螺杆菌感染所致。
[0011]优选地，所述改善胃部癌性病变的益生菌剂中的菌株还包括保藏编号为CGMCC No.15134的婴儿双歧杆菌Bifidobacterium infantis BI45菌株。
[0012]本专利技术还创造性地开发了一种全新的益生菌复配方式，将长双歧杆菌Bifidobacterium longum BL21菌株和婴儿双歧杆菌Bifidobacterium infantis BI45菌株进行复配，发现两者能够相互配合、相互促进，在改善胃部癌性病变的效果上协同增效，在使用菌量一致的情况下，与单一的BL21菌株或单一的BI45菌株相比，两种菌的复配在上述功效的发挥上显著提高，获得了本领域技术人员难以预见的技术效果。另外，婴儿双歧杆菌也是一种益生菌，其在用于制备预防、缓解或治疗胃癌的相关产品时，安全性高，且不易产生抗药性。
[0013]优选地，所述长双歧杆菌Bifidobacterium longum BL21菌株与婴儿双歧杆菌Bifidobacterium infantis BI45菌株的活菌数之比为(3
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6):2，例如3:2、4:2、5:2、6:2等，该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
[0014]基于BL21菌株与BI45菌株的潜在相互作用关系，本专利技术还发现当两种菌株以上述特定的活菌数配比进行复合时，其在抑制胃癌细胞的增殖、迁移以及调控PCNA mRNA的表达，抑制幽门螺杆菌感染相关性胃癌的发生和发展，改善幽门螺杆菌感染所致胃黏膜损伤以及肠道菌群的多样性方面的效果更加显著。
[0015]优选地，所述长双歧杆菌Bifidobacterium longum BL21菌株在益生菌剂中的活菌含量超过5
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109CFU/g，例如5
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109CFU/g、1
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CFU/g、5
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10
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CFU/g、1
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CFU/g、5
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10
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CFU/g、1
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CFU/g、5
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CFU/g、1
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种改善胃部癌性病变的益生菌剂，其特征在于，所述改善胃部癌性病变的益生菌剂中的菌株包括保藏编号为CGMCC No.10452的长双歧杆菌Bifidobacterium longum BL21菌株。2.根据权利要求1所述的改善胃部癌性病变的益生菌剂，其特征在于，所述胃部癌性病变由幽门螺杆菌感染所致。3.根据权利要求1所述的改善胃部癌性病变的益生菌剂，其特征在于，所述改善胃部癌性病变的益生菌剂中的菌株还包括保藏编号为CGMCC No.15134的婴儿双歧杆菌Bifidobacteriuminfantis BI45菌株。4.根据权利要求3所述的改善胃部癌性病变的益生菌剂，其特征在于，所述长双歧杆菌Bifidobacterium longum BL21菌株与婴儿双歧杆菌Bifidobacterium infantis BI45菌株的活菌数之比为(3
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6):2。5.根据权利要求1所述的改善胃部癌性病变的益生菌剂，其特征在于，所述长双歧杆菌Bifidobacterium longum BL21菌株在益生菌剂中的活菌含量超过5
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109CFU/g。6.根据权利要求1
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5中任一项所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：方曙光，董瑶，钱莉敏，唐海峰，盖忠辉，
申请(专利权)人：微康益生菌苏州股份有限公司，
类型：发明
国别省市：