奈拉滨冻干粉针制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种治疗Ｔ细胞急性淋巴细胞性白血病和Ｔ细胞淋巴瘤的药品奈拉滨的冻干粉针制剂及其制备方法。奈拉滨冻干粉针制剂由主药和药学上可接受的赋形剂的溶液经冷冻干燥后制得。本发明专利技术通过制剂的优选及制备方法的改进，克服了原有水针不稳定，存储、避光等要求高且不方便的问题。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种治疗T细胞急性淋巴细胞性白血病和T细胞淋巴瘤的药品奈 拉滨(nelarabine)，具体是。
技术介绍
奈拉滨(nelarabine)是T细胞选择性核苷类似物，为9-P-D-阿糖呋喃糖 鸟嘌呤(ara-G)的水溶性貼体药物。奈拉滨水针制剂被美国FDA于2005年批准上 市。在研究的过程中我们发现该品种的水针制剂并不稳定，而且对于存储、避光 的要求都较为严格。因此，在研究、临床使用、保存及运输该水针制剂时都需要 格外注意。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种使用、运输方便且性能稳定的T细胞选择性核苷类 似物药物制剂，它解决了己有T细胞选择性核苷类似物药物存在使用、保存及运 输的不方便等问题，并且性能稳定。本专利技术的另一目的是提供一种制备上述药物制剂的方法，该方法简便易行， 周期短，有利于大规模生产。本专利技术人为了寻找性能稳定、方便使用且运输储存合适的该药物制剂，做了 大量深入的研究探索，发现通过使用赋形剂，调节溶液的pH值，采用冷冻干燥 工艺等措施来制备冻干制剂，可有效地解决制剂的稳定性及运输储存等问题，且 制剂稳定、药效好。本专利技术的奈拉滨冻干粉针制剂，由主药奈拉滨和药学上可接受的赋形剂的溶 液经冷冻干燥后制得。所述的溶液pH值控制在4.0 10.0，优选5.0 7.0。所述的药学上可接受的赋形剂用于填充支架作用，使干燥的药物能保持一定 的体积。我们通过实验发现，甘露醇、乳糖、氯化钠、葡萄糖、甘氨酸中的一种 或一种以上的物质作为奈拉滨药物的赋形剂比较合适，优选的赋形剂是甘露醇。所述的溶液，可以是以水为溶剂的溶液，可以是以有机溶剂为溶剂的溶液， 也可以是以水和有机溶剂为溶剂的溶液。所述的有机溶剂可以是药学上可接受的 有机溶剂。所述的溶液可以包括药学上可接受的pH调节剂，以调节所述溶液的pH值。 所述pH调节剂可以是至少一种药学上可接受的用于调节pH值的物质，可以是 碱性化合物、缓冲系统和酸中的一种或一种以上的物质，如氢氧化钠、盐酸、 醋酸、磷酸、磷酸缓冲液、葡萄糖酸钠，优选盐酸和氢氧化钠。本专利技术的奈拉滨冻干粉针制剂，单位剂量的每支组分中含有主药奈拉滨 150mg 250mg，赋形剂50 1500mg;优选含有主药奈拉滨200mg，甘露醇100 500mg;更优选为含有主药奈拉滨200mg，甘露醇200mg。本专利技术提供一种制备奈拉滨冻干粉针制剂的方法，包括1) 配置含有奈拉滨和药学上可接受的赋形剂的溶液，所述的溶液控制pH 值为4.0 10.0，优选5.0 7.0;及2) 冷冻干燥第l)步所得溶液。本专利技术提供一种制备奈拉滨冻干粉针制剂的方法，也可包括1) 配置含有奈拉滨和甘露醇的溶液，所述的溶液控制pH值为4.0 10.0， 优选5.0 7.0;及2) 冷冻干燥第1)歩所得溶液。所述的第l)歩骤中，可以将所述奈拉滨和赋形剂分别或一起溶于注射用水 或其他溶剂中，或是将所述奈拉滨加入含所述赋形剂的溶液中，或是所述赋形剂 加入含所述奈拉滨的溶液中。所述的溶液，可以是以水和/或有机溶剂为溶剂的 溶液。所述的有机溶剂可以是药学上可接受的有机溶剂。所述的第1)歩骤中，可以在加入奈拉滨之甜或之后、或者加入赋形剂之前、 之中或之后，加入前述药学上可接受的pH调节剂。在所述第2)歩的冷冻干燥歩骤甜，所述含有奈拉滨和赋形剂的溶液可按照 常规方法除去杂质、除去热原、脱色、过滤除菌。所述第2)歩的冷冻干燥歩骤可以是常规的或已知的冷冻干燥工艺歩骤。所 述的冷冻干燥工艺在无菌条件下进行的，可根据临床制剂的需求和具体的生产设 备，按照常规或己知的方法调整冻干周期。本专利技术冻干制剂易溶于水，有很好的光照稳定性，因此，在使用时溶解迅速 充分，使用很方便。本专利技术制剂只需要密闭保存即可，不需要避光密闭保存，这 为制剂的运输和储存提供了便利。与己有同类产品奈拉滨水针制剂相比，易于储存和运输，长时间放置更稳定，使用更方便。并且本专利技术制备方法简便易行，有 利于大规模生产，生产周期短。具体实施方式 实施例1 4取适量奈拉滨、甘露醇、注射用水，将其完全溶解。分别用盐酸、适量NaOH、 磷酸一磷酸二氢钠缓冲溶液、葡萄糖酸钠溶液调溶液pH值至5.0、 5.5、 6.0、 6.5左右，得到每毫升含奈拉滨5mg和甘露醇5mg的溶液。分别加入适量活性炭 (按照0.02、 0.5、 1、 3Xg/ml的用量)，分别在25、 30、 35、 55。C下搅拌30、 25、 20、 IO分钟，脱炭过滤，所得滤液用0.22微米微孔滤膜精滤除菌。在无菌 条件下将所得溶液置无菌西林瓶中，置冷冻干燥机内按照实施例io的方法冷冻 干燥分别约22、 25、 28、 30小时后，无菌密封，即得本专利技术的奈拉滨冻干粉针 制剂A、 B、 C、 D。 实施例5取适量奈拉滨、葡萄糖及乳糖，加入适量注射用水，搅拌使其完全溶解，加 入氢氧化钠溶液调溶液pH值至7.0，得到每毫升含奈拉滨8mg、葡萄糖6mg、乳 糖10mg的溶液。按照l%g/ml的用量加入活性炭，在3(TC下搅拌30分钟，脱 炭过滤，所得滤液用0.22微米微孔滤膜精滤除菌。在无菌条件下将所得溶液置 无菌西林瓶中，置冷冻干燥机内冷冻干燥约25小时后，无菌密封，即得本专利技术 的奈拉滨冻干粉针制剂E。 实施例6取适量奈拉滨及甘露醇，加入适量注射用水，搅拌使其完全溶解，加入适量 氢氧化钠溶液调溶液pH值至7. 5，得到每毫升含奈拉滨10mg和甘露醇12mg的 溶液。按照2Xg/ml的用量加入活性炭，在25'C下搅拌25分钟，脱炭过滤，所 得滤液用0.22微米微孔滤膜精滤除菌。在无菌条件下将所得溶液置无菌西林瓶 中，置冷冻干燥机内冷冻干燥约28小时后，无菌密封，即得本专利技术的奈拉滨冻 干粉针制剂F。 实施例7取适量奈拉滨、乳糖，加入适量注射用水，搅拌使其完全溶解，加入氢氧化 钠溶液调溶液pH值至8. 0，得到每毫升含奈拉滨8rag和乳糖12mg的溶液。按照l%g/ml的用量加入活性炭，在25。C下搅拌30分钟，脱炭过滤，所得滤液用0. 22微米微孔滤膜精滤除菌。在无菌条件下将所得溶液置无菌西林瓶中，置冷冻干燥机内冷冻干燥约30小时后，无菌密封，即得本专利技术的奈拉滨冻干粉针制剂G。实施例8取适量奈拉滨及甘氨酸，加入适量注射用水，搅拌使其完全溶解，加入适量盐酸溶液调溶液pH值至5.5，得到每毫升含奈拉滨8rag、甘氨酸15mg的溶液。按照1.2Xg/ml的用量加入活性炭，在25。C下搅拌20分钟，脱炭过滤，所得滤液用0.22微米微孔滤膜精滤除菌。在无菌条件下将所得溶液置无菌西林瓶中，置冷冻干燥机内冷冻干燥约30小时后，无菌密封，即得本专利技术的奈拉滨冻干粉针制剂H。实施例9取适量奈拉滨及氯化钠，加入适量注射用水，搅拌使其完全溶解，加入NaH2P04溶液调节溶液pH值至6. 5左右，得到每毫升含奈拉滨10mg和氯化钠20mg的溶液。按照3Xg/ml的用量加入活性炭，在25'C下搅拌30分钟，脱炭过滤，所得滤液用0.22微米微孔滤膜精滤除菌。在无菌条件下将所得溶液置无菌西林瓶中，置冷冻干燥机内冷冻干燥约28小时后，无菌密封，即得本专利技术的奈拉滨冻干粉针制剂I。实施例10将实施例1至4所得溶液按照以下方法冷冻干燥，制备本专利技术的奈拉滨冻干粉本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种奈拉滨冻干粉针制剂，由奈拉滨和药学上可接受的赋形剂的溶液经冷冻干燥后制得，其特征在于所述的药学上可接受的赋形剂是选自甘露醇、乳糖、氯化钠、葡萄糖、甘氨酸中的一种或一种以上的物质；所述溶液的ｐＨ值为４．０～１０．０。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：樊华，
申请(专利权)人：杭州咸达医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]