多烯炔类化合物在制备预防和/或治疗肺纤维化的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及多烯炔类化合物在制备预防和/或治疗肺纤维化的药物中的应用。该特定的多烯炔类化合物对于TGF

【技术实现步骤摘要】
多烯炔类化合物在制备预防和/或治疗肺纤维化的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及医药
，更具体地，涉及多烯炔类化合物在制备预防和/或治疗肺纤维化的药物中的应用。

技术介绍

[0002]肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)是一类以气道受损、炎症因子大量分泌、成纤维细胞增生和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)异常沉积为特点的间质性肺病。环境污染物(香烟烟雾、硅和PM2.5)、结缔组织疾病(硬皮病和类风湿性关节炎)以及某些药物副作用(胺碘酮和甲氨蝶呤)等是肺纤维化的常见诱因。肺纤维化多在40～50岁发病，男性多发于女性。呼吸困难是肺纤维化最常见症状。轻度肺纤维化时，呼吸困难常在剧烈活动时出现，因此常常被忽视或误诊为其他疾病。当肺纤维化进展时，在静息时也发生呼吸困难，严重的肺纤维化患者可出现进行性呼吸困难。其他症状有干咳、乏力。部分患者有杵状指和发绀。肺组织纤维化的严重后果，导致正常肺组织结构改变，功能丧失。当大量没有气体交换功能的纤维化组织代替肺泡，导致氧不能进入血液。患者呼吸不畅，缺氧、酸中毒、丧失劳动力，严重者最后可致死亡。特发性肺纤维化发病率和死亡率逐年增加，诊断后的平均生存期仅2.8年，死亡率高于大多数肿瘤，被称为一种“类肿瘤疾病”。
[0003]传统治疗药物如糖皮质激素、免疫抑制剂和抗氧化剂等不仅不能改善患者预后，甚至可能加速病情恶化，目前很少应用于临床。吡非尼酮(Pirfenidone,PFD)和尼达尼布(Nintedanib/BIBF1120)是仅有的推荐治疗药物。随着空气污染日益严重，肺纤维化的发病率逐渐攀升。因此，寻找新的高效低副作用的新型肺纤维化防治药物仍迫在眉睫。
[0004]中药苍术是传统的中药，含有苍术的中药复方被广泛用于病毒性肺炎和肺纤维化的预防和治疗，比如名称为一种中药组合物在制备治疗肺纤维化药物中的应用的中国专利就提供了一种以苍术等多种中药草为原料制成的药物用于治疗肺纤维化，但并未进一步研究苍术中起治疗肺纤维化的有效成分具体为哪种/哪些化合物。
[0005]因此，需对治疗肺纤维化的药物做进一步的研究开发。

技术实现思路

[0006]本专利技术的主要目的是克服上述现有技术中治疗肺纤维化的药物副作用较大、推荐治疗药物仍较少的问题，提供多烯炔类化合物在制备预防和/或治疗肺纤维化的药物中的应用。本专利技术特定的多烯炔类化合物对于TGF
‑
β1诱导的人胚肺成纤维细胞具有明显的抑制胶原沉积的效果，且不显示细胞毒性，具有良好的抗肺纤维化活性，可用于制备预防和/或治疗肺纤维化的药物。
[0007].本专利技术的上述目的通过以下技术方案实现：
[0008]本专利技术保护多烯炔类化合物在制备预防和/或治疗肺纤维化的药物中的应用，所述多烯炔类化合物具有如式(Ⅰ)～(
Ⅴ
)任一所示的结构：
[0009][0010]式(Ⅰ)中，R1为OAc、OB或OH，R2为OAc、OA、OB或OH，R3为OH或H；其中，OA中的A为OB中的B为
[0011]本专利技术的专利技术人从苍术提取了特定的多烯炔类化合物(详见文献Diverse Sesquiterpenoids and Polyacetylenes fromAtractylodes lancea and Their Anti
‑
OsteoclastogenesisActivity，Zhejun Sun，Yuting Zhang，Xing Peng，Shijie Huang，Huihao Zhou，Jun Xu，Qiong Gu，J.Nat.Prod.2022,85,866
‑
877)。
[0012]本专利技术的专利技术人通过进一步的研究发现，特定的多烯炔类化合物对于TGF
‑
β1诱导的人胚肺成纤维细胞具有明显的抑制胶原沉积的效果，且不显示细胞毒性，具有良好的抗肺纤维化活性，可用于制备预防和/或治疗肺纤维化的药物。
[0013]优选地，式(Ⅰ)中，R1为OAc，R2为OA，R3为OH；或R1为OB，R2为OH，R3为H；或R1为OAc，R2为OAc，R3为OH；或R1为OB，R2为OH，R3为OH；或R1为β
‑
OH，R2为OB，R3为OH；或R1为OAc，R2为OAc，R3为H；或R1为OH，R2为OB，R3为OH。
[0014]优选地，所述多烯炔类化合物为编号为BCZ
‑
1～11中的任一一种化合物：
[0015][0016]优选地，所述多烯炔类化合物为编号为BCZ
‑
2～3、BCZ
‑
5～7、BCZ
‑
9～11中的任一一种化合物：
[0017][0018]优选地，所述多烯炔类化合物为编号为BCZ
‑
1～3、BCZ
‑
5～11中的任一一种化合物：
[0019][0020]优选地，所述多烯炔类化合物在制备抑制肺成纤维细胞胶原沉积的药物中的应用。
[0021]优选地，所述肺纤维化为特发性肺纤维化或继发性肺纤维化。
[0022]优选地，所述药物还包括药学上可接受的辅料。
[0023]更为优选地，所述药学上可接受的辅料为载体。
[0024]更为优选地，所述药学上可接受的辅料为润滑剂、填充剂、粘合剂、崩解剂、表面活性剂、抗氧剂或pH调节剂中的至少一种。
[0025]优选地，所述药物的剂型为注射液、片剂、口服液、颗粒剂或胶囊。
[0026]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
[0027]本专利技术特定的多烯炔类化合物对于TGF
‑
β1诱导的人胚肺成纤维细胞具有明显的抑制胶原沉积的效果，且不显示细胞毒性，具有良好的抗肺纤维化活性，可用于制备预防和/或治疗肺纤维化的药物。
附图说明
[0028]图1为多烯炔类化合物BCZ
‑
1、BCZ
‑
2、BCZ
‑
3、BCZ
‑
4、BCZ
‑
5、BCZ
‑
6、BCZ
‑
7、BCZ
‑
8、BCZ
‑
9、BCZ
‑
10和BCZ
‑
11的分子结构图。
[0029]图2为苍术粗提取物在1、3、10μg
·
ml
‑1浓度下对TGF
‑
β1诱导的人胚肺成纤维细胞的α
‑
SMA和Fibronectin蛋白表达抑制结果图。
[0030]图3为多烯炔类化合物BCZ
‑
1、BCZ
‑
2、BCZ
‑
3、BCZ
‑
4、BCZ
‑
5、BCZ
‑
6、BCZ
‑
7、BCZ
‑本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.多烯炔类化合物在制备预防和/或治疗肺纤维化的药物中的应用，其特征在于，所述多烯炔类化合物具有如式(Ⅰ)～(
Ⅴ
)任一所示的结构：式(Ⅰ)中，R1为OAc、OB或OH，R2为OAc、OA、OB或OH，R3为OH或H；其中，OA中的A为OB中的B为2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，式(Ⅰ)中，R1为OAc，R2为OA，R3为OH；或R1为OB，R2为OH，R3为H；或R1为OAc，R2为OAc，R3为OH；或R1为OB，R2为OH，R3为OH；或R1为α
‑
OH，R2为OB，R3为OH；或R1为OAc，R2为OAc，R3为H；或R1为OH，R2为OB，R3为OH。3.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述多烯炔类化合物为编号为BCZ
‑
1～11中的任一一种化合物：4.根据权利要求3所述应用，其特征在于，所述多烯炔类化合物为编号为BCZ

【专利技术属性】
技术研发人员：顾琼，徐峻，郝梦娇，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：