八宝丹用于增强PD-1抑制剂抗肝癌效果和/或减轻PD-1抑制剂毒副作用的用途制造技术

本发明专利技术涉及八宝丹用于增强PD

【技术实现步骤摘要】
八宝丹用于增强PD
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1抑制剂抗肝癌效果和/或减轻PD
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1抑制剂毒副作用的用途


[0001]本专利技术属于八宝丹(BBD)应用
，更具体而言，本专利技术涉及八宝丹用于增强PD
‑
1抑制剂抗肝癌效果和/或减轻PD
‑
1抑制剂毒副作用的用途。

技术介绍

[0002]肿瘤免疫治疗是当下肿瘤治疗领域最有前景的研究方向。免疫检查点抗体PD
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1/PD
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L1通路显示抗肿瘤活性跨越多种恶性病。
[0003]PD
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1全称叫做细胞程序性死亡
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配体1，也叫做表面抗原分化素274，是人体内的一种蛋白质，有CD274基因编码。这是一种Ⅰ型跨膜蛋白，在体内与程序性死亡受体
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1进行结合，传导免疫抑制的信号，降低淋巴结内CD8+T细胞的增生和活化。由于PD
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1抑制剂(也可称为抗PD
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1免疫检查点抑制剂，)带给部分晚期肿瘤患者长期的生存优势，PD
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1抑制剂受到了极大关注。
[0004]但是，PD
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1抑制剂具有一定的毒副作用，包括消化道不良反应、皮肤反应、肝毒性反应、肺毒性反应、肾毒性反应、暴发性心肌炎等其他不良反应。消化道不良反应包括腹泻、食欲减退、恶心、呕吐、便秘等。肝毒性反应主要表现为患者转氨酶升高、肝炎，并常伴有疲乏、腹水等症状。在临床使用中，大部分患者能够对肝毒性反应耐受，无需停止治疗，但仍有少部分患者因严重的肝毒性放弃治疗甚至危及生命。肺毒性反应主要包括肺炎、咳嗽、呼吸困难、呼吸衰竭等。其中，最常见的肺毒性反应是不同程度的肺炎。
[0005]卡瑞利珠单抗是一种抗PD
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1单抗，属于抗肿瘤免疫治疗药物，是我国自主研发的人类免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体(HuMAb)，可与PD
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1受体结合，阻断其与配体PD
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L1和PD
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L2间的相互作用，阻断PD
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1通路介导的免疫抑制反应，从而抑制肿瘤的生长。其适应证包括霍奇金淋巴瘤、肝细胞癌、非小细胞肺癌(非鳞状)、食管鳞癌、鼻咽癌等。自上市以来，卡瑞利珠单抗的临床应用逐渐增多，导致其药品不良反应(adverse drug reactions，ADR)也逐步呈现出来。在应用卡瑞利珠单抗治疗之后，可以出现全身多个器官组织的不良反应，可能会表现为血液、循环系统异常，内分泌、代谢系统异常，神经系统异常等，部分患者会出现肝炎、肺炎、肾炎等脏器损伤性疾病。这在很大程度上限制了其临床使用率。作为一种免疫检测的抑制剂，卡瑞利珠单抗临床副作用是贫血、发热、乏力、甲状腺功能减退症、蛋白尿、咳嗽、食欲降低及脏器毒性等。
[0006]因此，减轻PD
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1抑制剂的毒副作用，已成为临床面临的巨大难题。
[0007]八宝丹源自中药古方，具有清利湿热、活血解毒、去黄止痛等功效。适用于湿热蕴结所致发热、黄疸、小便黄赤、恶心呕吐、纳呆、肋痛腹胀、舌苔黄腻或厚腻干白，或湿热下注所致尿道灼热刺痛、小腹胀痛，以及传染性病毒性感染、急性胆囊炎、急性泌尿系统感染等。

技术实现思路

[0008]本申请专利技术人通过实验表明，与单独使用PD
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1抑制剂卡瑞利珠单抗相比，八宝丹
(BBD)与卡瑞利珠单抗联用可以显著减小肿瘤体积和重量。同时，还确认，八宝丹(BBD)与卡瑞利珠单抗联用可有效减缓卡瑞利珠单抗导致的脏器毒性，具有减轻卡瑞利珠单抗毒性的功效。
[0009]因此，本专利技术一方面提供八宝丹用于制备增强PD
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1抑制剂抗肝癌效果和/或减轻PD
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1抑制剂毒副作用的药物的用途。
[0010]在实施方式中，所述PD
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1抑制剂可以是卡瑞利珠单抗。
[0011]在实施方式中，所述肝癌是肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)。
[0012]在实施方式中，所述减轻PD
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1抑制剂毒副作用是指减缓卡瑞利珠单抗导致的脏器毒性。所述脏器包括肝脏、心脏、肺和肾脏。
[0013]在实施方式中，八宝丹可以是八宝丹胶囊，八宝丹药物粉末，八宝丹药物提取物或者类似物。
[0014]本专利技术的药物可以为本领域常规的各种剂型，例如固体、半固体或液体的形式，可以为水溶液、非水溶液、混悬液、锭剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂和散剂等。所述药物的给药途径可以为注射给药或口服给药。所述注射给药可以包括静脉注射、肌肉注射、腹腔注射、皮内注射或皮下注射等途径。
[0015]基于质量百分比，所述药物可以包括0.01～100％的八宝丹或其提取物，以及99.99％～0的一种或多种药学上可接受的辅料。
[0016]所述药学上可接受的辅料例如可以选自赋形剂、填充剂、稀释剂、表面活性剂、粘合剂、抗氧剂、防腐剂、矫味剂、甜味剂、风味剂、香精、吸附剂、润滑剂、包衣剂、缓释剂、促进剂、推进剂、着色剂、颜料、染料等。
[0017]另一方面，本专利技术提供一种药物组合物，其包含：八宝丹和PD
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1抑制剂。
[0018]本专利技术的药物组合物可以是任何合适的形式，例如，其包括各自独立包装的八宝丹和PD
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1抑制剂的形式，也可以是八宝丹和PD
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1抑制剂配制成单一组合物的形式，可以是试剂盒的形式，可以是上文所述的药物的各种剂型。
[0019]关于PD
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1抑制剂和八宝丹的描述与前文相同。
[0020]本专利技术中，术语“减轻”、“减缓”和“缓解”可以互换使用，表示对卡瑞利珠单抗导致的脏器毒性的改善作用。
[0021]在上文中已经详细地描述了本专利技术，但是上述实施方式本质上仅是例示性，且并不欲限制本专利技术。此外，本文并不受前述现有技术或
技术实现思路
或以下实施例中所描述的任何理论的限制。
[0022]除非另有明确说明，在整个申请文件中的数值范围包括其中的任何子范围和以其中给定值的最小子单位递增的任何数值。除非另有明确说明，在整个申请文件中的数值表示对包括与给定值的微小偏差以及具有大约所提及的值以及具有所提及的精确值的实施方案的范围的近似度量或限制。除了在详细描述最后提供的工作实施例之外，本申请文件(包括所附权利要求)中的参数(例如，数量或条件)的所有数值在所有情况下都应被理解为被术语“大约”修饰，不管“大约”是否实际出现在该数值之前。“大约”表示所述的数值允许稍微不精确(在该值上有一些接近精确；大约或合理地接近该值；近似)。如果“大约”提供的不精确性在本领域中没有以这个普通含义来理解，则本文所用的“大约”至少表示可以通过测量和使用这些参数的普通方法产生的变化。例如，“大约”可以包括小于或等于10％，小于
或等于5％，小于或等于4％，小于或等于3％，小于或本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.八宝丹用于制备增强PD
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1抑制剂抗肝癌效果和/或减轻PD
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1抑制剂毒副作用的药物的用途。2.权利要求1所述的用途，其中，所述PD
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1抑制剂是卡瑞利珠单抗。3.权利要求1所述的用途，其中，所述肝癌是肝细胞癌。4.权利要求1所述的用途，其中，所述减轻PD
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1抑制剂毒副作用是指减缓卡瑞利珠单抗导致的脏器毒性。5.权利要求1所述的用途，其中，所述脏器包括肝脏、...

【专利技术属性】
技术研发人员：车莉，于海洋，赖志成，关斌，刘彩艳，陈西翌，黄蔓如，曾佳涵，张思祺，郑珊珊，
申请(专利权)人：厦门中药厂有限公司，
类型：发明
国别省市：