活性氧活性氮响应的纳米复合胶束及其制备方法和纳米载药胶束技术

本发明专利技术涉及生物材料和纳米医学技术领域，具体而言，涉及活性氧活性氮响应的纳米复合胶束及其制备方法和纳米载药胶束。活性氧活性氮响应的纳米复合胶束由活性氧响应的聚乙二醇嵌段聚合物A和活性氮响应的聚乙二醇嵌段聚合物B组成。该纳米复合胶束在高浓度活性氧和活性氮的炎症部位下转变为亲水性物质，纳米复合胶束裂解，活性药物在炎症部位释放，进而抑制炎症。炎症。炎症。

【技术实现步骤摘要】
活性氧活性氮响应的纳米复合胶束及其制备方法和纳米载药胶束


[0001]本专利技术涉及生物材料和纳米医学
，具体而言，涉及活性氧活性氮响应的纳米复合胶束及其制备方法和纳米载药胶束。

技术介绍

[0002]类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)逐渐损害病人关节功能并最终导致残疾，显著降低病人生活质量，构成严重的社会负担。目前临床上广泛使用类固醇激素或其他免疫抑制药物以治疗类风湿性关节炎，然而其治疗效果易因产生耐药性、生物利用度差以及发生骨质疏松症、糖尿病和肝功能异常等不良反应而受到限制。近年来，越来越多的研究集中针对类风湿关节炎中的活性氧(reactive oxygen species,ROS)和活性氮(reactive nitrogen species,RNS)。活性氧与活性氮是不稳定和高活性的含氧与含氮物质，二者的过量产生是类风湿性关节炎的重要标志。一方面,过量产生的活性氧促进肿瘤坏死因子
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α(TNF
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α)、白细胞介素
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1β(IL
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1β)和白细胞介素
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6(IL
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6)等炎性细胞因子的产生，上述细胞因子与ROS的相互作用加速类风湿性关节炎的进展。另一方面，类风湿关节炎中活化的巨噬细胞会产生高水平的一氧化氮(NO)。该活性氮作为促炎介质在关节炎炎症及炎症级联反应中发挥关键作用。因此，清除类风湿关节炎中高水平的内源性活性氧和活性氮有望实现类风湿性关节炎的治疗。
[0003]迄今为止，治疗类风湿性关节炎的相关研究主要通过递送小分子抑制剂包括一氧化氮合酶抑制剂(nitric oxide synthase,NOS)或抗氧化药物来下调活性氧与活性氮。此外，使用抗氧化药物(如维生素，天然多酚等)可有效降低炎症性疾病的活性氧水平。然而，传统的小分子药物存在结构稳定性差，清除活性差和关节靶向递送效率低等问题。作为小分子药物的替代品，具备高效清除活性氧或活性氮的功能性纳米材料已显示治疗类风湿性关节炎的巨大潜力，尤其是考虑到纳米材料的自组装体可以通过炎症部位增加的血管通透性和炎性细胞摄取(extravasation through leaky vasculature and subsequent inflammatory cell
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mediated sequestration,ELVIS)效应，增加其在关节炎部位的积累。此外有研究表明，自身具备清除ROS或RNS的纳米载体递送抗类风湿关节炎药物以实现联合治疗可显著增强类风湿关节炎的治疗效果。因此，开发可长期清除ROS和RNS的活性纳米清除剂材料对于提高类风湿性关节炎的治疗效果具有重要意义。
[0004]鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供活性氧活性氮响应的纳米复合胶束及其制备方法和纳米载药胶束。本专利技术提供的纳米复合胶束能够同时实现活性氧活性氮响应，即该纳米复合胶束在高浓度活性氧和活性氮的病灶部位下转变为亲水性物质，纳米复合胶束裂解，活性成分在靶向部位释放，进而去除病灶。
[0006]本专利技术是这样实现的：
[0007]第一方面，本专利技术提供一种活性氧活性氮响应的纳米复合胶束，其由活性氧响应的聚乙二醇嵌段聚合物A和活性氮响应的聚乙二醇嵌段聚合物B组成。
[0008]在可选的实施方式中，所述聚乙二醇嵌段聚合物A包括胆红素
‑
聚乙二醇，所述聚乙二醇嵌段聚合物B包括邻苯二胺
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聚乙二醇。
[0009]在可选的实施方式中，所述胆红素
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聚乙二醇的分子量为1000
‑
5000Da，所述邻苯二胺
‑
聚乙二醇的分子量为1000
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10000Da；
[0010]优选地，所述胆红素
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聚乙二醇和所述邻苯二胺
‑
聚乙二醇中聚乙二醇的分子量分别为1000
‑
4000Da，且其差值<2000Da。
[0011]在可选的实施方式中，所述聚乙二醇嵌段聚合物A和所述聚乙二醇嵌段聚合物B的质量比为1:1
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1:5。
[0012]第二方面，本专利技术提供一种前述实施方式所述的活性氧活性氮响应的纳米复合胶束的制备方法，包括：将活性氧响应的聚乙二醇嵌段聚合物A和活性氮响应的聚乙二醇嵌段聚合物B进行自组装。
[0013]在可选的实施方式中，包括：通过乳化
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溶剂蒸发法进行自组装。
[0014]第三方面，本专利技术提供一种纳米载药胶束，其包括药物成分和前述实施方式任一项所述的活性氧活性氮响应的纳米复合胶束，所述药物成分负载于所述纳米复合胶束。
[0015]在可选的实施方式中，所述纳米载药胶束为核
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壳结构，其中，核为所述纳米复合胶束的疏水端组成的区域，壳为所述纳米复合胶束的亲水端组成的区域，所述药物成分位于所述核
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壳结构的核内。
[0016]在可选的实施方式中，所述纳米载药胶束的粒径为50
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300nm，优选为140nm；
[0017]优选地，所述药物成分与所述纳米复合胶束的质量比为1:1
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1:10；
[0018]优选地，所述药物成分为抗炎药物，优选祛风湿药物，更优选为羌活醇。
[0019]第四方面，本专利技术提供一种纳米载药胶束在制备治疗类风湿性关节炎的药物方面的应用。
[0020]第五方面，本专利技术提供一种药物制剂，所述药物制剂用于治疗类风湿性关节炎，其包括前述实施方式任一项所述的活性氧活性氮响应的纳米复合胶束或前述实施方式所述的纳米载药胶束，所述药物制剂为静脉注射剂。
[0021]本专利技术具有以下有益效果：本专利技术实施例通过能活性氧响应的聚乙二醇嵌段聚合物A和活性氮响应的聚乙二醇嵌段聚合物B自组装形成的纳米复合胶束能够同时实现活性氧和活性氮的响应，继而在高浓度活性氧和活性氮的病灶部位下转变为亲水性物质，纳米复合胶束裂解，活性成分在病灶部位释放，进而去除病灶。同时，该纳米复合胶束稳定，提升药物成分的效果。且该纳米复合胶束进入病灶部位后，能够快速释放，降低了ROS和NO的含量，载体生物相容性好，解决了药物释放速率慢和作用部位广泛的缺点，提高了药物治疗的效果。
附图说明
[0022]为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本专利技术的某些实施例，因此不应被看作是对
范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
[0023]图1为本专利技术实施例1和2提供的胆红素
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聚乙二醇和邻苯二胺
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聚乙二醇的合成路线图；
[0024]图2为本专利技术实施例1提供的胆红素本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种活性氧活性氮响应的纳米复合胶束，其特征在于，其由活性氧响应的聚乙二醇嵌段聚合物A和活性氮响应的聚乙二醇嵌段聚合物B组成。2.根据权利要求1所述的活性氧活性氮响应的纳米复合胶束，其特征在于，所述聚乙二醇嵌段聚合物A包括胆红素
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聚乙二醇，所述聚乙二醇嵌段聚合物B包括邻苯二胺
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聚乙二醇。3.根据权利要求2所述的活性氧活性氮响应的纳米复合胶束，其特征在于，所述胆红素
‑
聚乙二醇的分子量为1000
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5000Da，所述邻苯二胺
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聚乙二醇的分子量为1000
‑
10000Da；优选地，所述胆红素
‑
聚乙二醇和所述邻苯二胺
‑
聚乙二醇中聚乙二醇的分子量分别为1000
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4000Da，且其差值<2000Da。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的活性氧活性氮响应的纳米复合胶束，其特征在于，所述聚乙二醇嵌段聚合物A和所述聚乙二醇嵌段聚合物B的质量比为1:1
‑
1:5。5.一种权利要求1所述的活性氧活性氮响应的纳米复合胶束的制备方法，其特征在于，包括：将活性氧响应的...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈美婉，梁瑞峰，花鹏，
申请(专利权)人：澳门大学，
类型：发明
国别省市：