一株罗伊氏乳杆菌在制备防治急性辐射肠损伤功能产品中的应用制造技术

本发明专利技术属于微生物技术领域以及医药技术领域，涉及一种母乳来源罗伊氏乳杆菌在制备防治急性辐射肠损伤功能产品中的应用。本发明专利技术提供了罗伊氏乳杆菌FN041在预防和/或治疗急性辐射肠损伤中的新用途，可以预防小鼠急性辐射肠损伤的发生，抑制小鼠体重减轻和炎症等；显著提高小鼠结肠杯状细胞的数量以及Muc2的表达，促进肠屏障的恢复；同时，可调整菌群失调，改善盆腔放疗患者的KPS指数、降低患者腹泻频率。因此，罗伊氏乳杆菌FN041在制备预防和/或治疗急性辐射肠损伤中具有巨大的应用前景。治疗急性辐射肠损伤中具有巨大的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一株罗伊氏乳杆菌在制备防治急性辐射肠损伤功能产品中的应用

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[0001]本专利技术属于微生物
以及医药
，涉及一株母乳来源罗伊氏乳杆菌在制备防治急性辐射肠损伤功能产品中的应用。

技术介绍
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[0002]盆腔癌是指发生在盆腔内的癌症(即从腰椎L4至肛门边缘)，包括妇科肿瘤、泌尿系肿瘤或下消化道肿瘤。放疗常用于腹腔和盆腔癌的治疗。在腹腔或盆骨肿瘤的放射治疗中，部分小肠、结肠或直肠不可避免地包括在治疗范围内，胃肠道副反应在其中较为常见，超过70％的患者会出现急性胃肠道症状。急性放疗性肠损伤患者主要会出现腹泻、腹痛、便秘、便血、体重减轻等症。急性辐射肠损伤的进展与不同的病理机制有关，辐射对肠道的总体急性后果是紧密连接完整性降低，隐窝上皮细胞以及绒毛上部细胞死亡，这取决于辐射强度。这些作用可导致炎症的发展和黏膜屏障的破坏，使腔内内容物，特别是微生物，涌入固有层，引发进一步的炎症。
[0003]由于越来越多的腹部和盆腔癌症接受了放疗，放射治疗或放疗引起的胃肠道疾病(包括腹泻)的发病率也随之上升。腹、盆腔、腹膜后恶性肿瘤的发生率居高不下，在治疗方案的选择中，放射治疗的作用不可或缺。在英国，每年有17000名患者接受盆腔放疗；事实上，在发达国家，估计每年有15万到30万患者接受这种治疗。然而“物理精准”的运用并不能完全地解决射线照射对周边正常器官、结构等的毒性所造成的严重不良反应。随着盆腔癌长期生存者数量的持续增长，减少副作用的策略也被认为变得越来越重要。
[0004]目前针对盆腔放疗产生的肠道损害的治疗，主要包括营养支持、药物治疗、益生菌制剂、高压氧治疗、内镜治疗、手术治疗、干细胞治疗。2019年癌症支持治疗多国协会(Mulinational Association of Supportive Care in Cancer,MASCC)更新了指南，建议使用含乳杆菌属的益生菌预防放疗引起的腹泻。乳杆菌属可以维持肠道机械和免疫屏障，肠道经照射后紧密连接蛋白的表达及黏液层的厚度减少，肠道通透性增加，而乳杆菌属可以上调肠紧密连接蛋白ZO
‑
1和封闭蛋白，促进杯状细胞产生黏液，从而维护肠道健康。
[0005]乳杆菌保护肠道黏膜的作用具有菌株依赖性，亟需发现可保护肠黏膜发挥治疗和预防急性辐射肠损伤的乳杆菌。

技术实现思路
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[0006]本专利技术的目的在于克服现有技术存在的缺点，提供一株罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)FN041的新用途，用于缓解急性辐射肠损伤。
[0007]为了实现上述目的，本专利技术提供一株罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)FN041在制备用于目标人群预防和/或治疗放疗后急性辐射肠损伤的产品中的应用；所述目标人群为盆腔放疗患者。
[0008]本专利技术所述罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)FN041保藏于广东省微生物
菌种保藏中心，保藏编号为GDMCC No.60546，保藏地址为广州市先烈中路100号大院59号楼5楼。所述罗伊氏乳杆菌FN041已公开于公开号为CN110205261A的专利文献中。
[0009]本专利技术所述预防和/或治疗急性辐射肠损伤包括(a)～(e)所示任一：
[0010](a)减轻放疗后的腹泻、腹胀情况；
[0011](b)减轻放疗后的体重减轻；
[0012](c)降低炎性细胞浸润，重塑肠隐窝结构；
[0013](d)减轻肠通透性的改变；
[0014](e)增强紧密连接蛋白的表达，改善肠屏障功能。
[0015]本专利技术所述产品的使用时期为放疗之前以及放疗全程。
[0016]本专利技术所述产品包括但不限于食品、药物或药物组合物和/或保健品。
[0017]本专利技术所述药物或药物组合物还包括药学上可接受的冻干保护剂、赋型剂；所述药学上可接受的赋型剂是指任何可用于药学领域的稀释剂、辅助剂和/或载体。
[0018]本专利技术所述食品包括含有所述罗伊氏乳杆菌的固体饮料、片剂、软糖果和滴剂，以及使用含有罗伊氏乳杆菌的发酵剂生产得到的乳制品、豆制品、果蔬制品或饮料。
[0019]在一种实施方式中，所述食品、保健品中还包含常规辅料，所述辅料包括冻干保护剂、填充剂、矫味剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、抗酸剂以及营养强化剂中的一种或多种。
[0020]本专利技术所述产品以活菌数不低于1
×
109CFU/天的剂量提供给盆腔放疗患者。
[0021]本专利技术所述罗伊氏乳杆菌的形态包括活细胞、失活的细胞或罗伊氏乳杆菌的发酵产物或代谢物的形式，或上述任一所述形态的混合物形式。
[0022]本专利技术所述产品中罗伊氏乳杆菌的含量不低于1
×
109CFU/mL或1
×
109CFU/g。
[0023]本专利技术所述产品的剂型包括但不限于：片剂、颗粒剂、胶囊剂、粉剂、液体或果冻。
[0024]本专利技术与现有技术相比，提供了罗伊氏乳杆菌FN041在缓解急性辐射肠损伤中的新用途，效果良好，通过动物实验得知，罗伊氏乳杆菌FN041具有预防急性辐射肠损伤的作用，在制备用于目标人群预防和/或治疗放疗后急性辐射肠损伤的产品中具有巨大的应用前景。
[0025]动物实验表明：
[0026](1)小鼠从辐射前一周开始服用罗伊氏乳杆菌FN041可预防急性辐射肠损伤，表现为显著抑制小鼠体重减轻，减轻小鼠辐射后腹泻症状；
[0027](2)小鼠从辐射前一周开始服用罗伊氏乳杆菌FN041，可改善小鼠肠黏膜肿胀程度和炎性细胞浸润水平，重塑肠隐窝形态；
[0028](3)小鼠从辐射前一周开始服用罗伊氏乳杆菌FN041可降低小鼠的肠上皮通透性；
[0029](4)小鼠从辐射前一周开始服用罗伊氏乳杆菌FN041可增强紧密连接蛋白的表达，改善肠屏障功能。
[0030]人群试验表明：在给患盆腔放疗患者服用含有罗伊氏乳杆菌FN041的益生菌菌粉之后，可以调整患者的菌群失调、显著降低患者的腹泻功能状态评分(KPS)、腹泻频率。
附图说明：
[0031]图1为本专利技术涉及的实施例1罗伊氏乳杆菌FN041对预防辐射肠损伤影响的实验过程示意图。
[0032]图2为本专利技术涉及的实施例1罗伊氏乳杆菌FN041对预防辐射肠损伤影响的实验结果示意图，其中，A为小鼠的体重监测图；B为各组小鼠的结肠切片图；C为各组小鼠结肠病理切片图；D为各组小鼠结肠损伤评分图。
[0033]图3为本专利技术涉及的实施例2罗伊氏乳杆菌FN041对辐射小鼠肠屏障的影响实验结果示意图，其中，A为结肠组织AB
‑
PAS染色；B为结肠组织粘液素2(Muc2)免疫荧光染色；C为结肠隐窝深度测量；D为结肠隐窝中杯状细胞染色强度统计；E为结肠组织中Muc2染色强度统计；F为ZO
‑
1与封闭蛋白免疫荧光染色。
[0034]图4为本专利技术涉及的实施例3罗伊氏本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.罗伊氏乳杆菌FN041在制备预防和/或治疗放射性肠损伤的产品中的应用，其特征在于，罗伊氏乳杆菌FN041能够减轻放疗后的腹泻情况；和/或减轻体重降低；和/或降低炎性细胞浸润，重塑肠隐窝结构；和/或减轻肠通透性的改变；和/或增强紧密连接蛋白的表达，改善肠屏障功能；所述罗伊氏乳杆菌FN041保藏于广东微生物菌种保藏中心，保藏编号为GDMCC No：60546。2.根据权利要求1所述的罗伊氏乳杆菌FN041在制备预防和/或治疗放射性肠损伤的产品中的应用，其特征在于，所述产品的使用时期为放疗前以及放疗期间持续使用。3.根据权利要求1所述的罗伊氏乳杆菌FN041在制备预防和/或治疗放射性肠损伤的产品中的应用，其特征在于，所述产品包括但不限于食品、药物或药物组合物和/或保健品。4.根据权利要求3所述的罗伊氏乳杆菌FN041在制备预防和/或治疗放射性肠损伤的产品中的应用，其特征在于，所述药物或药物组合物还包括药学上可接受的赋型剂；所述药学上可接受的赋型剂是指任何可用于药学领域的稀释剂、辅助剂和/或载体。5.根据权利要求3所述的罗伊氏乳杆菌FN041在制备预防和/或治疗放射性肠损伤的产品中的应用，其特征在于，所述食品包括含有所述罗伊氏乳杆菌的固体饮料、片剂、软糖果和滴剂，以及使用含有罗伊氏乳杆菌的发酵剂生产得到...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙进，齐策，钟凤，
申请(专利权)人：青岛大学，
类型：发明
国别省市：