一种小分子化合物在抗病毒感染中的应用制造技术

本发明专利技术适用于生物医药技术领域，提供了一种小分子化合物在抗病毒感染中的应用，所述小分子化合物选自化合物Etoposid及其类似物和/或衍生物，其应用包括制备抗病毒产品、制备抑制病毒产品和制备预防病毒感染产品中的一种或多种组合；所述化合物Etoposid的化学结构式如下式所示：。本发明专利技术通过揭示人CUL4B

【技术实现步骤摘要】
一种小分子化合物在抗病毒感染中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，尤其涉及一种小分子化合物在抗病毒感染中的应用。

技术介绍

[0002][0003]新型冠状病毒ORF6蛋白是新型冠状病毒的附属蛋白之一，在病毒感染阶段，具有强烈抑制宿主抗病毒免疫，保证病毒稳定复制的重要作用，是一个理想的药物设计靶点。本专利技术在前期研究中发现人体内CUL4B
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PRPF19 E3泛素连接酶复合体，可以通过对ORF6蛋白进行多聚泛素化，进而诱导ORF6蛋白降解，最终抑制病毒的免疫逃逸，恢复宿主免疫系统功能，抵抗病毒复制。基于此研究，上调CUL4B的泛素化活性进而促进ORF6的降解可成为抑制新型冠状病毒的有效治疗手段。为此我们提出一种小分子化合物在抗病毒感染中的应用。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种小分子化合物在抗病毒感染中的应用，旨在解决上述
技术介绍
中提出的问题。
[0005]为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种小分子化合物在抗病毒感染中的应用，所述小分子化合物选自化合物Etoposid及其类似物和/或衍生物，其应用包括制备抗病毒产品、制备抑制病毒产品和制备预防病毒感染产品中的一种或多种组合；所述化合物Etoposid的化学结构式如下式所示：。
[0006]进一步的，所述病毒为新型冠状病毒。
[0007]进一步的，所述抑制病毒产品用于抑制新型冠状病毒复制。
[0008]进一步的，所述产品为试剂盒、食品、保健品和药品中的一种或多种组合，所述产品中Etoposid的含量不低于2 mg/kg。
[0009]进一步的，所述试剂盒为包含Etoposid及其类似物和/或衍生物成分的试剂，以及
含有Etoposid及其类似物和/或衍生物成分并配合其他试剂组成整套的试剂盒。
[0010]进一步的，所述食品为包含Etoposid及其类似物和/或衍生物成分的可食用物品。
[0011]进一步的，所述保健品为包含Etoposid及其类似物和/或衍生物成分的具有预防或保健作用的食品。
[0012]进一步的，所述药品为包含Etoposid及其类似物和/或衍生物成分的药物制剂。
[0013]进一步的，所述药物制剂的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、分散剂、注射剂和喷雾剂中的一种或多种组合。
[0014]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：该小分子化合物在抗病毒感染中的应用，通过揭示人CUL4B
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PRPF19 E3泛素连接酶复合体降解新型冠状病毒ORF6蛋白的作用，进而明确了CUL4B激活剂Etoposid具有抑制新型冠状病毒的作用；Etoposid能够降低病毒在小鼠体内的复制，减轻小鼠肺组织病变，增加小鼠体重，全面改善小鼠面对新冠病毒感染所带来的病理改变，将对于新冠病毒（SARS
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CoV
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2）感染的临床治疗与预防具有巨大意义和应用价值。
附图说明
[0015]图1为Etoposid促进新型冠状病毒ORF6蛋白降解的示意图。
[0016]图2为Etoposid抑制新型冠状病毒在细胞水平复制的示意图。
[0017]图3为Etoposid抑制新型冠状病毒在小鼠体内复制的示意图。
[0018]图4为Etoposid减轻小鼠肺部由病毒感染造成损伤的示意图。
[0019]图5为Etoposid恢复小鼠由病毒感染造成的体重减轻的示意图。
具体实施方式
[0020]为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。
[0021]以下结合具体实施例对本专利技术的具体实现进行详细描述。
[0022]本专利技术一个实施例提供的一种小分子化合物在抗病毒感染中的应用，所述小分子化合物选自化合物Etoposid及其类似物和/或衍生物，其应用包括制备抗病毒产品、制备抑制病毒产品和制备预防病毒感染产品中的一种或多种组合；所述化合物Etoposid的化学结构式如下式所示：
。
[0023]作为本专利技术的一种优选实施例，所述病毒为新型冠状病毒。
[0024]作为本专利技术的一种优选实施例，所述抑制病毒产品用于抑制新型冠状病毒复制。
[0025]作为本专利技术的一种优选实施例，所述产品为试剂盒、食品、保健品和药品中的一种或多种组合，所述产品中Etoposid的含量不低于2 mg/kg。
[0026]作为本专利技术的一种优选实施例，所述试剂盒为包含Etoposid及其类似物和/或衍生物成分的试剂，以及含有Etoposid及其类似物和/或衍生物成分并配合其他试剂组成整套的试剂盒。
[0027]作为本专利技术的一种优选实施例，所述食品为包含Etoposid及其类似物和/或衍生物成分的可食用物品。
[0028]作为本专利技术的一种优选实施例，所述保健品为包含Etoposid及其类似物和/或衍生物成分的具有预防或保健作用的食品。
[0029]作为本专利技术的一种优选实施例，所述药品为包含Etoposid及其类似物和/或衍生物成分的药物制剂。
[0030]作为本专利技术的一种优选实施例，所述药物制剂的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、分散剂、注射剂和喷雾剂中的一种或多种组合。
[0031]下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
[0032]下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
[0033]实施材料：本专利技术实施例中所列的材料和耗材如无特殊指明均可从市售渠道获得，细胞与病毒来自于ATCC或其他相关机构的细胞与微生物资源库，质粒载体来自于Addgene、独立构建或学术材料交流。
[0034]下述实验方法为标准的分子生物学、细胞生物学或病毒学等操作程序，领域内的研究人员可以方便的理解和操作。
[0035]实施例1：化合物Etoposid抑制新型冠状病毒在CACO2细胞中感染作用的检测：以往研究显示，CACO2细胞表面表达新型冠状病毒受体（ACE2），是新冠病毒的天然靶细胞系。因此，本专利技术在此细胞中鉴定了Etoposid化合物对新型冠状病毒的抑制作用。
[0036]具体操作如下：步骤一、正常的CACO2细胞（来自于ATCC，HTB
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37）被计数，并种于12孔板中（4*105个/孔），与此同时，在细胞培养基中分别加入化合物Etoposid 10μM；步骤二、次日，进行MOI为0.1的新型冠状病毒的感染，感染2小时后，对细胞进行换
液处理（更换为含有10%胎牛血清的DMEM培养基）；步骤三、感染48小时后收取细胞上清液，利用Trizol（Absin，货号：abs60154）提取RNA，并利本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种小分子化合物在抗病毒感染中的应用，其特征在于：所述小分子化合物选自化合物Etoposid及其类似物和/或衍生物，其应用包括制备抗病毒产品、制备抑制病毒产品和制备预防病毒感染产品中的一种或多种组合；所述化合物Etoposid的化学结构式如下式所示：。2.根据权利要求1所述的小分子化合物在抗病毒感染中的应用，其特征在于，所述病毒为新型冠状病毒。3.根据权利要求2所述的小分子化合物在抗病毒感染中的应用，其特征在于，所述抑制病毒产品用于抑制新型冠状病毒复制。4.根据权利要求1所述的小分子化合物在抗病毒感染中的应用，其特征在于，所述产品为试剂盒、食品、保健品和药品中的一种或多种组合，所述产品中Etoposid的含量不低于2 mg/kg。5.根据权利要求4所述的小分子化合物在抗病毒感染中的应用，其特征在于，所述试剂盒为包含E...

【专利技术属性】
技术研发人员：李兆龙，张文艳，张淋然，
申请(专利权)人：吉林大学，
类型：发明
国别省市：