一种双氯芬酸钠微丸制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及医药制剂领域，尤其涉及一种双氯芬酸钠制剂及其制备方法。本发明专利技术一种双氯芬酸钠微丸制剂，所述的微丸制剂是由微丸制备成各种剂型，其特征在于所述的微丸为肠溶缓释微丸，该微丸由空白丸芯、活性层和外层包衣组成，所述的活性层包括双氯芬酸钠、粘合性缓释材料和粘合性肠溶材料，外层包括缓释材料。由于本发明专利技术特有的工艺和处方，使其释药机制成为一种独特的双重缓释系统，即通过骨架式分散系统，结合多层半渗透膜包衣系统，使主药能够在人体复杂的内环境中持续、稳定地释放。另外，由于采用了独特的辅料，使得本发明专利技术微丸在胃内不溶解，对胃粘膜几乎无损害，并保证了药物在肠道内发挥２４ｈ的持续有效，提高生物利用度，保证药物的使用效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药制剂领域，尤其涉及。
技术介绍
双氯芬酸钠(双氯灭痛)是由瑞士汽巴-嘉基公司(Ciba-Geigy)于六十年代末研 制开发的灭酸类微丸非留体消炎、镇痛药。本品通过抑制组织因炎症反应而产生的COX(环 氧酶)，从而减少了前列腺素的合成。局部前列腺素合成减少，减轻了疼痛感觉，起到外周性 镇痛的作用。自1998年专利到期以来，已在德国、法国、英国、日本、意大利、美国等陆续上 市。目前全世界已有包括中国在内的120多个国家销售和临床使用，自1974年以来，生产 销售额逐年迅速增长，并从1998年开始，双氯芬酸钠的销售额位居解热镇痛药物首位，而 且远比其他解热镇痛药领先。目前市场上主要开发了片剂、缓释丸剂、缓释片、缓释栓剂、消 炎用洗眼剂和滴眼剂、注射用冻干剂、颗粒剂、缓释胶囊等。国内还有凝胶剂、贴片、气雾剂、 栓剂、肠溶片、缓释片、滴眼液、缓释胶囊。虽然有肠溶和缓释的制剂，但都没有把两者结合。 片剂口服后在胃部停留的时间比较长，对胃粘膜损伤比较大。缓释胶囊剂型虽说减少了对 胃部的刺激性，但他在小肠的碱性环境下不利于药物的持续释放、吸收，导致疗效持续时间 很短。现有的技术不能很好解决对胃肠道的不良反应问题以及确保24h持续有效。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种胃肠道刺激性小，生物利用度高和患者顺应性好的双 氯芬酸钠微丸制剂。本专利技术的另一目的在于提供一种双氯芬酸钠微丸制剂的制备方法。本专利技术是将粘合剂性缓释材料增加到含有2/3的双氯芬酸钠中，可以获得受双层 缓释膜控制的释药层，再用粘合剂性肠溶材料及剩余的1/3双氯芬酸钠继续增加到上述微 丸中得到PH依赖性的在胃内不溶解的活性层，然后再在活性层外包裹缓释材料。为了解决
技术介绍
中存在的问题，本专利技术采用如下技术方案—种双氯芬酸钠微丸制剂，所述的微丸制剂是由微丸制备成各种剂型，所述的微 丸为肠溶缓释微丸，该微丸由空白丸芯、活性层和外层包衣组成，所述的活性层包括双氯芬 酸钠、粘合性缓释材料和粘合性肠溶材料，外层包括缓释材料。所述的空白丸芯是蔗糖丸芯、微晶纤维素丸芯、淀粉丸芯中的一种或多种混合。所述的粘合性缓释材料是聚甲丙烯酸铵酯I、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲 基纤维素、Ammonio Methacrylate Copolymer TypeA> Ammonio Methacrylate Copolymer Type B、聚甲丙烯酸铵酯II、聚乙烯吡咯烷酮、中一种或多种混合。所述的粘合性肠溶材料是聚丙烯酸树脂II、聚丙烯酸树脂IILMethacrylic Acid Copolymer Type A>Methacrylic Acid Copolymer Type 8、&月交中的一禾中$$禾中夕昆&。所述的外层包衣含有增塑剂，所述的增塑剂是枸橼酸三乙酯、邻苯二甲酸二乙酯、 葵二酸二丁酯中的一种或多种混合。所述的微丸制剂可以制备成胶囊、片剂或者颗粒剂。所述的微丸包括下述重量百分比组分双氯芬酸钠30% 60%，空白丸芯30% 60 %，粘合剂性缓释材料1 % 10 %，粘合剂性肠溶材料0. 1 % 5 %。制备IOOOg微丸的优选配方双氯芬酸钠510g，空白丸芯(淀粉)400g，Ammonio Methacrylate Copolymer Type A 60g，虫胶 10g，邻苯二甲酸二乙酯 2g，滑石粉 10g。本专利技术还公开了一种双氯芬酸钠微丸制剂的制备方法，所述的制备方法包括1)将空白丸芯置包衣锅内，并调节包衣锅温度；2)调节包衣锅转速为10 60转/分钟，喷洒含12%的缓释粘合剂溶液，使空白丸芯湿润，然后用勺适量洒上主药双氯芬酸钠，并同时通风使微粒干燥；再喷洒粘合剂性缓 释材料溶液，使之湿润，重复上述过程，加完处方总量2/3的双氯芬酸钠，干燥；3)过筛获得大小一致的微丸，并收集主药细粉；4)将微丸重新置包衣锅内，包衣锅转速为10 60转/分钟，干燥；5)配置10%的粘合剂性肠溶材料溶液，调节包衣锅转速为10 60转/分钟，喷 洒粘合剂性肠溶材料溶液，然后再洒上适量主药双氯芬酸钠(剩余1/3双氯芬酸钠和筛网 上筛落的主药)。微丸干燥，重复上述过程至加完所有主药；6)过筛获得大小一致的微丸，并收集主药细粉；7)将微丸重新置于包衣锅内，包衣锅转速10 60转/分钟，干燥；8)调节包衣锅转速10 60转/分钟，喷洒包衣液，并洒上步骤6)收集的主药细 粉，重复上述过程置用完包衣液；干燥得微丸。将所述的微丸制备成双氯芬酸钠肠溶缓释胶囊。将所述的微丸添加片剂辅料制备成双氯芬酸钠肠溶缓释片剂。所述的微丸制备成颗粒剂。从本专利技术的工艺来看，整个过程要经历3次干燥，且主药和辅料分几次加入，但是 在生产过程中微丸的每一层并不是主药和辅料的简单混合，而是彼此交替层层喷洒，直至 加完规定量的主药和辅料，并且严格控制生产温度和操作时间，最终获得均一一致的微丸。 由于本专利技术特有的工艺和处方，使其释药机制成为一种独特的双重缓释系统，即通过骨架 式分散系统，结合多层半渗透膜包衣系统，使主药能够在人体复杂的内环境中持续、稳定地 释放。另外，由于采用了独特的辅料，使得本专利技术微丸在胃内不溶解，对胃粘膜几乎无损害， 并保证了药物在肠道内发挥24h的持续有效。提高生物利用度，保证药物的使用效果。具体实施例方式下面结合实施例对本专利技术做进一步说明。实施例1 本实施例制备IOOOg双氯芬酸钠肠溶缓释微丸采用如下配方双氯芬酸钠510g，空白丸芯(淀粉)400g，Ammonio Methacrylate Copolymer Type A 60g,虫胶10g，邻苯二甲酸二乙酯2g，滑石粉10g。制备工艺负载主药将淀粉丸芯置于包衣锅内，并调节包衣锅温度置25士5°C。用95%乙 酉享配制 Ammonio Methacrylate Copolymer Type A 的乙酉享溶液，Ammonio Methacrylate Copolymer Type A乙醇溶液的浓度为12%，调节包衣锅转速为30转/分钟，用喷枪喷洒Ammonio Methacrylate Copolymer Type A乙醇溶液，喷量为每秒10 15g，使淀粉丸芯湿 润，然后用勺适量洒上主药双氯芬酸钠，并同时通风使微粒干燥，过网眼为990 μ m/1180 μ m 的双层筛网，获得大小一致的微粒并收集主药细粉；然后重复上述过程，直至加完双氯芬酸 钠总量的2/3约340g的双氯芬酸钠；用95%乙醇配制虫胶乙醇溶液，配置浓度为10%， 调节包衣锅转速为30转/分钟，温度为18°C 23°C，用喷枪喷虫胶乙醇溶液，喷量为每秒 IOg 15g，然后洒上主药双氯芬酸钠(剩余的170g双氯芬酸钠和筛网筛落的双氯芬酸钠 细粉)，微丸干燥，重复此过程直至加完所有主药，过网眼为990 μ m/1180 μ m的双层筛网， 获得大小一致的微粒并收集主药细粉。包衣重新调节包衣锅转速为30转/分钟，温度仍为18°C 23 °C，用喷枪喷洒 Ammonio Methacrylate Copolymer Type A乙醇溶液，并用勺适量洒上收集的主药细粉，重 复此过程，加完所有主药后用勺适量洒上邻苯二甲酸二乙酯和滑石粉，重复此过程，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种双氯芬酸钠微丸制剂，所述的微丸制剂是由微丸制备成各种剂型，其特征在于所述的微丸为肠溶缓释微丸，该微丸由空白丸芯、活性层和外层包衣组成，所述的活性层包括双氯芬酸钠、粘合性缓释材料和粘合性肠溶材料，外层包括缓释材料。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：范敏华，徐海，朱旭雷，王菲，方利明，郭晓梅，
申请(专利权)人：杭州赛利药物研究所有限公司，海南普利制药有限公司，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]