用于急性髓系白血病靶向给药的热诊断碳量子点纳米化合物制造技术

本发明专利技术公开了一种用于急性髓系白血病靶向给药的热诊断碳量子点纳米化合物，由CQD纳米材料与楝树甲醇提取物形成的衍生物CQDs，所述化合物包括以下任意一种：（a）酚类共轭CQDs，由CQD纳米材料与楝树甲醇提取物合成，记为OH

【技术实现步骤摘要】
用于急性髓系白血病靶向给药的热诊断碳量子点纳米化合物


[0001]本专利技术属于药物制备
，具体涉及一种用于急性髓系白血病靶向给药的热诊断碳量子点纳米化合物。

技术介绍

[0002]几十年来，癌症一直是一个重要的健康问题，随着癌症诊断率的增加，需要更有效和有针对性的癌症治疗。改善癌症治疗的一种方法是使用旨在瞄准癌细胞并将药物精确传递给它们的纳米药物。碳量子点(CQD)纳米药物由于其独特的性能，包括生物相容性、稳定性和高药物负载能力，正在获得普及。本研究将讨论热诊断型CQD纳米药物的开发，特别是那些基于天然产品A.indica和CD33抗体的纳米药物，用于对急性骨髓性白血病(AML)的靶向药物输送。
[0003]AML是一种影响骨髓和血细胞的血癌。它是一种高度侵袭性和致命的疾病，五年的生存率只有27％。它的特点是异常白血球的快速生长和积累，会干扰身体的正常功能。AML通常用化疗来治疗，但这种治疗的副作用可能很严重，因此需要更有针对性的有效治疗。
[0004]CQDs是纳米材料，已经被广泛地研究用于药物输送和成像应用。它们的直径通常小于10纳米，由碳基材料制成，如石墨烯、碳纳米管和碳黑。CQDs有几个独特的特性，使它们成为用于热诊断纳米医学的理想选择。此外，CQD可以用靶向配体(如抗体)进行功能化，以专门针对癌细胞。
[0005]CQDs已被广泛研究，用于癌症治疗中的药物输送和成像应用。它们的体积小，容易进入细胞，使它们成为靶向药物输送的理想选择。CQDs可以装载各种药物，包括化疗剂和siRNA，并且可以与靶向配体(如抗体)共轭，以专门针对癌细胞。
[0006]A.indica，也被称为楝树、苦楝树，是一种在传统医学中使用了几个世纪的天然产品。它已被证明具有广泛的生物活性，包括抗真菌、抗菌、抗病毒和抗癌特性。近年来，楝树因其在癌症治疗中的潜在用途而被广泛研究，并且已经开发了一些基于楝树的产品。由于楝树和CQD的独特性能，基于楝树的CQD纳米药物有可能成为高效的癌症治疗方法。一些研究已经调查了使用基于印楝的CQD纳米医学药物治疗癌症，包括急性髓细胞白血病。
[0007]CD33是一种跨膜蛋白，表达在骨髓细胞的表面，包括AML细胞。CD33是开发基于抗体的AML疗法的一个潜在目标。CD33是开发AML抗体疗法的潜在目标，已经开发了几种CD33靶向疗法，包括gemtuzumab ozogamicin(GO)。这种CD33靶向的抗体
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药物结合物已被批准用于治疗AML。一种方法是将CD33靶向抗体与纳米医学药物(如CQD)相结合。开发基于CD33抗体功能化的CQD的靶向纳米药物代表了治疗AML的一个有希望的战略。由于CQD体积小、生物相容性高、光致发光性能好，因此是靶向药物输送的理想选择。
[0008]热诊断是一类结合了诊断和治疗功能的纳米大小的药品。它们被设计为直接向癌细胞提供药物，同时提供实时疾病成像。这使医生能够监测治疗的进展并根据需要调整剂量。改善癌症治疗的一种方法是使用旨在瞄准癌细胞并向其精确输送药物的纳米药物。热诊断CQD纳米药物是结合了治疗和诊断能力的新型纳米药物。这些纳米药物可以被设计成
专门针对癌细胞并向其输送药物，同时还提供成像功能，可用于监测疾病的进展和治疗的有效性。基于CQD的热诊断技术的发展有可能使AML的治疗发生革命性的变化，使化疗药物有针对性地输送到癌细胞。
[0009]近年来，研究人员已经开发了基于CQD的治疗平台，该平台同时包含了化疗药物和成像剂。这些纳米药物可以选择性地针对癌细胞，导致更好的治疗效果和减少毒性。总的来说，开发基于CQD的纳米医学药物用于AML治疗代表了癌症治疗领域的重大进展，有可能改善患者的治疗效果和生活质量。
[0010]药物是较小的分子，不能独立引发免疫反应。免疫原性较低或无免疫原性的载体蛋白，能够引发免疫原体的体液反应，对于传递较小的多肽和药物是必要的。我们已经开发了五种类型的热诊断纳米医学药物。目前缺乏关于CQD作为纳米制剂中的纳米载体的特点和使用的数据。

技术实现思路

[0011]专利技术目的：为了克服现有技术中存在的不足，本专利技术提供一种用于急性髓系白血病靶向给药的热诊断碳量子点纳米化合物，本专利技术开发的新型热诊断碳量子点纳米药物与A.Indica共轭，对于药物和纳米药物向急性骨髓性白血病细胞的定向输送和治疗非常有用。
[0012]技术方案：为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案为：
[0013]本专利技术的一方面，提供一种用于急性髓系白血病靶向给药的热诊断碳量子点纳米化合物，所述化合物为由CQD纳米材料与植物化学物质形成的衍生物CQDs，所述植物化学物质为楝树甲醇提取物，所述化合物包括以下任意一种：
[0014](a)酚类共轭CQDs，由CQD纳米材料与楝树甲醇提取物合成，记为OH
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CQDs；
[0015](b)NF 1，由(a)与兔多克隆CD33合成，记为CD33
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OH
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CQDs；
[0016](c)醛类共轭CQDs，由CQD纳米材料与氧化后具有醛基的楝树甲醇提取物合成，记为醛
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CQDs，所述具有醛基的楝树甲醇提取物，是指楝树甲醇提取物通过转移氧或去除电子而得到的产物；
[0017](d)NF 2，由(c)与兔多克隆CD33合成，记为CD33
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醛
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CQDs。
[0018]Siglec
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3(sialic acid binding Ig
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like lectin 3)或CD33是一种跨膜蛋白，在骨髓细胞包括AML细胞的表面表达。CD33是开发基于抗体的AML疗法的一个潜在目标。这种CD33靶向的抗体
‑
药物结合物已被批准用于治疗AML。本专利技术将CD33靶向抗体与纳米药物相结合，并使用CQDs的A.Indica。本专利技术所设计的靶向CQDs与植物药物共轭，并与CD33抗体功能化，在治疗AML方面表现出良好的效果。本专利技术设计的热诊断CQD由于其体积小，是靶向药物输送的理想选择。这将使医生能够监测治疗的进展，并根据需要调整药物的剂量。本专利技术的热诊断CQD纳米医学药品在急性髓细胞白血病中具有治疗和诊断的作用。我们开发的配方可用于监测疾病的进展和治疗的有效性。
[0019]可选地，在本专利技术的一个实施例中，氧化是指印楝树的甲醇提取物中的羟基(OH
‑
)氧化为醛基(＝O)。本专利技术中的氧化方法包括能够实现羟基(OH
‑
)氧化为醛基(＝O)的所有方法，例如氧转移或电子去除。在本专利技术的一个实例中，采用了氧传递的方法，具体是将印楝树的甲醇提取物置于常规环境中，用空气进行自然氧化，氧化后得到含醛基(＝O)的印楝
树的甲醇提取物。在其他例子中，还可以使用诸如电子去除的其他氧化方法，这些方法在本专利技术中不受限制。
[0020]可选的，在本专利技术的一种实本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于急性髓系白血病靶向给药的热诊断碳量子点纳米化合物，其特征在于，所述化合物为由CQD纳米材料与植物化学物质形成的衍生物CQDs，所述植物化学物质为楝树甲醇提取物，所述化合物包括以下任意一种：（a）酚类共轭CQDs，由CQD纳米材料与楝树甲醇提取物合成，记为OH
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CQDs；（b）NF 1，由（a）与兔多克隆CD33合成，记为CD33
‑
OH
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CQDs；（c）醛类共轭CQDs，由CQD纳米材料与氧化后具有醛基的楝树甲醇提取物合成，记为醛
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CQDs，所述具有醛基的氧化苦楝树甲醇提取物是指苦楝树甲醇提取物通过转移氧或去除电子而得到的产物；（d）NF 2，由（c）与兔多克隆CD33合成，记为CD33
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醛
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CQDs。2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，制备所述楝树甲醇提取物的方法具体包括：将50g 干楝树叶粉与500mL 甲醇混合，1周后过滤，冷凝干燥得到楝树甲醇提取物，在
‑
20℃储存备用。3. 权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述CQD纳米材料的制备方法包括以下步骤：将0.57g l
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半胱氨酸溶于10mL水中，向混合物中加入1.5g柠檬酸，通过2
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8分钟微波加热溶解 CQD 纳米材料，冷却至室温，溶于10mL去离子水中，得到棕色溶液，经离心过滤后用乙酸乙酯提取CQD溶液。4.一种用于急性髓系白血病靶向给药的热诊断碳量子点纳米化合物的制备方法，其特征在于，所述化合物为如权利要求1所述的（a），所述方法包括以下步骤：将印楝树的甲醇提取物悬浮于含有50mg/mL N，N
’‑
羰基二咪唑的四氢呋喃悬浮液中，并在室温下混合2小时，得到用四氢呋喃洗涤的活性颗粒；以10mg/mL 的浓度重悬于冷偶联缓冲液 I 中，并用冰水洗涤，偶联缓冲液 I 为0.1 M 碳酸，pH = 9.5；通过在4℃下搅拌至少18小时获得含有胺的CQD 纳米材料。5.一种用于急性髓系白血病靶向给药的热诊断碳量子点纳米化合物的制备方法，其特征在于，所述化合物为如权利要求1所述的化合物（b），所述方法为，以1
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乙基
‑3‑
[3
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二甲胺基丙基]碳二亚胺EDC为交联剂，使...

【专利技术属性】
技术研发人员：玛德哈，
申请(专利权)人：仲景中医药产业研究院，
类型：发明
国别省市：