治疗脑卒中的组合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种治疗脑卒中的组合物及其应用，所述组合物由组分A和组分B组成，所述组分A为恩利卡生或其药学上可接受的盐，所述组分B为牛磺酸或其药学上可接受的盐。本发明专利技术的发明专利技术人通过动物实验发现：恩利卡生和牛磺酸可以协同作用，显著降低脑缺血性损伤引起的脑梗死范围，因此，以恩利卡生和牛磺酸作为活性成分的药物对治疗急性缺血性脑卒中，提高患者的长期生存率和降低致残率，有重要的临床意义。义。义。

【技术实现步骤摘要】
治疗脑卒中的组合物及其应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，更具体地，本专利技术涉及一种治疗脑卒中的组合物、药物及其制备方法。

技术介绍

[0002]脑卒中是全球第二大、中国第一大致死性疾病，且其高复发率及高致残率使的存活者约75％留下功能残疾，严重危害了患者身体健康和生活质量。根据《中国脑卒中防治报告2019》显示，2018年我国每5位死者中至少有1人死于脑卒中，占我国居民总死亡率的22.3％。
[0003]目前针对急性缺血性脑卒中治疗主要为一般性处理和特异性治疗。特异性治疗是治疗性缺血性脑卒中的关键，主要包括改善脑血液循环和神经保护等。在时间窗内(发病＜6h)开展静脉溶栓治疗及血管内治疗(取栓)等仍是急性缺血性脑卒中最有效的救治措施。我国缺血性脑卒中患者从发病到医院的时间平均为20.1小时，因此实际上我国脑卒中患者接受溶栓治疗的总比例小于3％。
[0004]脑卒中的救治具有高度的时间依赖性，每延迟1min救治，将丢失1.9亿神经元及138亿突触。国外获利于可以对脑卒中患者进行及时诊疗和康复护理，使患者得到有效治疗，降低死亡率，同时考虑到国外神经保护剂相关的大型研究较少，因此，对神经保护剂的推荐相对较低。但如上所述，我国脑卒中患者，常错过最佳救治时间，死亡率高。我们必须考虑更多的选择来保护脑卒中患者的神经元，以减少脑卒中死亡及伤残损失，降低社会经济负担。脑卒中发生时，越早进行神经保护、减轻脑神经死亡进展，越能有效预防有害物质对大脑的损害，为大脑赢取更多时间。
[0005]目前国内临床上依达拉奉、丁苯酞是主流的神经保护药物，其他还有胞二磷胆碱、单唾液酸四己糖神经节苷脂钠、桂哌齐特等，但总体上治疗效果并不理想，辅助用药的帽子难以摘去，亟需开发新型有效、安全的抗脑卒中新药或药物组合物来满足临床的迫切需求。
[0006]脑缺血损伤与自由基过度形成、兴奋性氨基酸毒性作用、细胞内钙超载、炎性反应等多种机制有关，无论何种机制，最终的结局都会导致神经细胞死亡、功能破坏、脑梗死灶形成。细胞死亡的方式主要有凋亡和坏死两条途径，在脑缺血损伤中神经细胞凋亡和坏死同时存在。缺血核心区以细胞坏死为主，而周围明暗带以细胞凋亡为主。
[0007]细胞凋亡主要包括内源性细胞凋亡通路(线粒体介导的凋亡通路)和外源性细胞凋亡通路(死亡受体介导的凋亡通路)。Caspase家族是一大类凋亡的调控因子，是细胞凋亡的启动者和最后的执行者。脑缺血时，死亡受体介导的凋亡通路激活的caspase
‑
8，进一步激活其下游效应蛋白酶caspase
‑
3及激活线粒体凋亡通路导致细胞凋亡。研究表明，抑制caspase酶活性，够阻止神经凋亡的发展，可减轻脑缺血损伤的程度，缩小梗死范围。半胱天冬酶抑制剂恩利卡生(Emricasan)能特异性抑制caspase
‑
8、caspase
‑
3/7，从而具有阻止因缺血脑卒中引起的神经凋亡进展，可减轻脑缺血损伤的程度，缩小梗死范围。
[0008]牛磺酸(2
‑
氨基乙磺酸)是一种抑制性神经递质，是动物组织内含量很高的一种功
能氨基酸。它以游离形式存在于细胞内，不参与代谢和蛋白合成，其生理作用非常复杂，包括抗氧化、抗炎、调节渗透压、调节细胞内钙离子、维持细胞膜稳定、抑制神经传递等作用。这些作用提示，牛磺酸可能通过阻断脑缺血后有害级联反应的多个环节引起的神经细胞坏死，对缺血后脑神经细胞具有保护作用。
[0009]脑缺血时，如同时抑制caspase酶活性以及阻断脑缺血后有害级联反应的多个环节，可同时抑制神经细胞凋亡和神经细胞调节性坏死，极大的减轻脑缺血性损伤。目前，现有技术还没有关于恩利卡生和牛磺酸联合应用的报道，尤其没有二者联合应用于治疗缺血性脑卒中。

技术实现思路

[0010]基于此，本专利技术的目的在于提供一种治疗脑卒中的组合物、药物及其制备方法。
[0011]实现上述专利技术目的的技术方案包括如下。
[0012]本专利技术的第一方面，提供了一种组合物，所述组合物由组分A和组分B组成，所述组分A为恩利卡生或其药学上可接受的盐，所述组分B为牛磺酸或其药学上可接受的盐。
[0013]本专利技术的第二方面，提供了上述组合物在制备治疗脑卒中的药物中的应用。
[0014]本专利技术的第三方面，提供了一种治疗脑卒中的药物，所述药物由活性成分和药学上可接受的辅料制成，所述活性成分为上述组合物。
[0015]本专利技术的第四方面，提供了一种治疗脑卒中的注射剂，所述注射剂由活性成分和溶媒制成，所述活性成分为上述组合物，所述溶媒为pH 7.4的磷酸盐缓冲液。
[0016]本专利技术的第五方面，提供了上述治疗脑卒中的注射剂的制备方法，包括以下步骤：将活性成分加入至pH 7.4的磷酸盐缓冲液中，混匀。
[0017]本专利技术的专利技术人通过动物实验发现：恩利卡生和牛磺酸可以协同作用，显著降低脑缺血性损伤引起的脑梗死范围。因此，以恩利卡生和牛磺酸作为活性成分的药物对治疗急性缺血性脑卒中，提高患者的长期生存率和降低致残率，有重要的临床意义。
附图说明
[0018]图1为本专利技术试验例中各组脑梗死TCC染色图；其中，#17：模型组(Group1)；#41：依达拉奉组(Group2)；#3：恩利卡生+牛磺酸组(Group3)；#12：恩利卡生组(Group4)；#8：牛磺酸组(Group5)。
具体实施方式
[0019]为了便于理解本专利技术，下面将对本专利技术进行更全面的描述。本专利技术可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本专利技术公开内容的理解更加透彻全面。
[0020]除非另有定义，本专利技术所使用的所有的技术和科学术语与属于本专利技术的
的技术人员通常理解的含义相同。本专利技术的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不用于限制本专利技术。本专利技术所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
[0021]在本专利技术中，首先通过动物实验证实了恩利卡生、牛磺酸以及两者的组合物均具
有治疗脑卒中的效果，其中，恩利卡生和牛磺酸联合使用效果最好，恩利卡生和牛磺酸联合使用能同时抑制caspase酶活性和以及阻断脑缺血后有害级联反应的多个环节，可同时抑制神经细胞凋亡和神经细胞调节性坏死，极大的降低脑缺血性损伤引起的脑梗死范围，提高患者的长期生存率和降低致残率。因此，以恩利卡生和牛磺酸作为活性成分的药物可用于治疗急性缺血性脑卒中，显著降低脑梗死范围，并可降低药物的不良反应。
[0022]在本专利技术的其中一些实施例中，公开了一种组合物，所述组合物由组分A和组分B组成，所述组分A为恩利卡生或其药学上可接受的盐，所述组分B为牛磺酸或其药学上可接受的盐。
[0023]在其中一些实施例中，所述组分A和组分B的重量比为1:2～16。
[0024]在其中一些实施例中，所述组分A和组分B的重量比为1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种组合物，其特征在于，所述组合物由组分A和组分B组成，所述组分A为恩利卡生或其药学上可接受的盐，所述组分B为牛磺酸或其药学上可接受的盐。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组分A和组分B的重量比为1:2～16。3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述组分A和组分B的重量比为1:4～8。4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述组分A和组分B的重量比为1:7～8。5.权利要求1～4任一项所述的组合物在制备治疗脑卒中的药物中的应用。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述脑卒中为缺血性...

【专利技术属性】
技术研发人员：权利要求书一页说明书六页附图一页，
申请(专利权)人：湖南恒兴医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：