一种兽用恩诺沙星复乳剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种兽用恩诺沙星复乳剂及其制备方法，属于兽用抗生素制剂领域。该制剂以恩诺沙星为药物活性成分，加入油相、乳化剂、稳定剂等，制成Ｗ／Ｏ／Ｗ型复乳剂。本发明专利技术提供的兽用恩诺沙星复乳剂，可以很好的掩盖恩诺沙星的苦味，提高动物口服药物的顺应性；能够更好的控制药物的扩散速率，起到缓释的作用，更好地适应不同的临床用药需求。通过临床试验证明本发明专利技术可以克服猪等味觉敏感动物对恩诺沙星的据食、少食现象，从而保证给药剂量，提高药效，达到理想的治疗目的，同时由于具有一定的缓释作用，可以减少给药次数，为兽医临床提供了一种高效、长效的恩诺沙星制剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于兽用抗生素制剂领域，涉及兽用恩诺沙星复乳剂及其制备方法。
技术介绍
恩诺沙星(Enrofloxacin)，化学名1-环丙基-7-(4-乙基-1-哌嗪基)-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸，又名乙基环丙沙星、恩氟沙星。为第三代氟喹诺酮类, 是动物专用的杀菌性广谱抗菌药物，有广谱杀菌作用，对静止期和生长期的细 菌均有效。内服和肌注的吸收迅速和较完全，0.5-2小时血药度达高峰。恩诺沙 星通过肾和非肾方式进行消除，约15%-50%的药物原形通过尿排泄。在动物体 内的代谢主要是脱去乙基而成为环丙沙星。本品为广谱杀菌药，对支原体有特 效。对大肠杆菌、克雷白杆菌、沙门氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、嗜血杆菌、 多杀性巴氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、金葡菌、链球菌等都有杀菌效用。但恩诺 沙星味苦，猪等味觉敏感的动物很难口服给药，因此限制了恩诺沙星的应用。复乳剂(multiple emulsion)是由初乳(一级乳)作为分散相进一步乳化形 成的以油为连续相的乳剂(O/W/O)或以水为连续相的乳剂(w/o/w)。乳滴 粒径一般在50jun以下。将药物制成复乳后除有一般乳剂的特点，如提高生物利 用度、掩盖药物的不良嗅味等，还具有如下特点具有两层或多层液体乳膜结 构，可更有效地控制药物的扩散速率，可起到缓释或控释作用；复乳在体内具 有淋巴系统定向作用，可选择分布于肝、肾、肺、脾等单核巨噬细胞系统丰富 的器官中；复乳可以避免药物在外胃肠道中失活，增加药物稳定性等。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种高效、长效的恩诺沙星口服制剂。本专利技术提供 的恩诺沙星复乳剂其内水相为碱性，恩诺沙星以解离状态存在，不宜透过油膜， 因此外水相中几乎无恩诺沙星存在，还可在外水相中加入适量的矫味剂，能够 很好地掩盖恩诺沙星的苦味。本专利技术提供的恩诺沙星复乳剂口服后，恩诺沙星 由内水相缓慢释放，具有缓释作用；又因为可以经淋巴吸收，故可以提高生物利用度。本专利技术解决了猪不能口服恩诺沙星的问题，提高了药效，延长了药物 作用时间，为兽医临床提供了一种适口性好、高效、长效的恩诺沙星口服制剂。本专利技术的另一目的在于提供该恩诺沙星复乳剂的制备方法。本专利技术的目的是通过如下技术方案实现的本专利技术提供一种兽用恩诺沙星复乳剂，其特征在于以恩诺沙星为药物活性 成分，为W/OAV型复乳剂，并加入稳定剂。本专利技术的兽用恩诺沙星复乳剂，按重量百分比含有恩诺沙星0.5% 20%。 进一步，本专利技术的兽用恩诺沙星复乳剂，按重量百分比优选含有恩诺沙星 2% 5%。其中，本专利技术中所述的所述的w/o/w型复乳剂的油相可以由大豆油、花生油、芝麻油、橄榄油、蓖麻油等可供食用的植物油中的任意一种、两种或多种组成；所述的W/OAV型复乳剂的内水相为碱性，pH值为U.0 13.0;所述的w/o/w型复乳剂中加入的乳化剂由亲脂性乳化剂和亲水性乳化剂组成。本专利技术的兽用恩诺沙星复乳剂，油相的相容积比为5% 35%，内水相的相 容积比为5% 30%。进一步，油相的相容积比优选为15% 25%，内水相的相容积比优选为 10% 20%。本专利技术所述的亲脂性乳化剂可以为司盘、硬脂酸钙、硬脂酸镁中的任意一 种或两种，亲水性乳化剂可以为吐温、十二烷基硫酸钠、硬脂酸钠、硬脂酸钾、 卖泽、节泽、泊洛沙姆中的任意一种或两种，亲脂性乳化剂的重量百分比为 0.5% 7.5°/。，亲水性乳化剂的重量百分比为0.5%~10%。本专利技术所述的稳定剂可以为聚乙二醇、聚乙烯吡咯垸酮、羧甲基纤维素钠、 海藻酸钠中的任意一种、两种或多种，其重量百分比为0.5% 20%。本专利技术还提供了该兽用恩诺沙星复乳剂的制备方法，其特征在于步骤如下:1) 称取处方量的恩诺沙星，加入少量蒸馏水，用碱调pH值至11.0-13.0, 另取油和亲脂性乳化剤一同加入高压乳匀机或胶体磨中乳化，即得W/0型初乳;2) 取适量蒸馏水，加入亲水性乳化剂、稳定剂、抗氧化剂、防腐剂和矫味 剂，得到外水相溶液；3) 将得到的W/O型初乳和外水相溶液加入高压乳匀机或胶体磨中进行乳化，即得恩诺沙星复乳剂。本专利技术的兽用恩诺沙星复乳剂中所用的抗氧化剂为亚硫酸钠、硫代硫酸钠、 甲醛合次亚硫酸钠等常用的抗氧化剂，所用的防腐剂为液体制剂常用防腐剂即 可，如尼泊金类、苯甲酸钠、苯扎溴胺等，所用的矫味剂为口服制剂中常用的 矫味剂即可，如蔗糖、甜菊甙、糖精钠、食用香精等。本专利技术的兽用恩诺沙星复乳剂相比于普通恩诺沙星溶液，没有恩诺沙星的 苦味，家畜的顺应性好；具有长效作用，可以减少给药次数；可以经淋巴吸收， 生物利用度高。通过下列实施例将更具体的说明本专利技术，但是应理解所述实施例仅是为了 说明本专利技术，而不是以任何方式限制本专利技术的范围。具体实施方式 实施例11) 称取恩诺沙星2.5&加入20mL蒸馏水，用氢氧化钠调pH值至12.0溶 解，另取大豆油30mL、司盘-80 2.5g —同加入高压乳匀机乳化15min， 即得W/0型初乳；2) 取蒸馏水50mL,加入吐温-80 2.5经、PEG-4000 5g、亚硫酸钠0.2g、尼 泊金乙酯O.lg、糖精钠0.03g，得到外水相溶液；3) 将得到的W/0型初乳和外水相溶液加入高压乳匀机或胶体磨中进行乳 化，即得恩诺沙星复乳剂。实施例21) 称取恩诺沙星0,5g，加入5mL蒸熘水，用氢氧化钠调pH值至12.0溶 解，另取花生油5mL、硬脂酸钙0.5g—同加入高压乳匀机乳化15mhi， 即得W/O型初乳；2) 取蒸馏水卯mL,加入十二垸基硫酸钠0.5g、羧甲基纤维素钠0.5g、硫 代酸钠(Ug、尼泊金乙酯0.1g、糖精钠0.03g，得到外水相溶液；3) 将得到的W/O型初乳和外水相溶液加入高压乳匀机或胶体磨中进行乳 化，即得恩诺沙星复乳剂。实施例31)称取恩诺沙星2g，加入10mL蒸馏水，用氢氧化钾调pH值至12.0溶解，另取芝麻油15mL、司盘-60 3g —同加入高压乳匀机乳化15min,即得 W/O型初乳；2) 取蒸馏水75mL，加入卖泽-52 4g、 PVPk30 2g、亚硫酸钠0.2g、尼泊金 甲酯0.15g、蔗糖10g，得到外水相溶液；3) 将得到的W/O型初乳和外水相溶液加入高压乳匀机或胶体磨中进行乳 化，即得恩诺沙星复乳剂。实施例41) 称取恩诺沙星20g,加入30mL蒸馏水，用氢氧化钾调pH值至12.0溶 解，另取橄榄油35mL、司盘-80 5g、硬脂酸钙2.5g—同加入高压乳匀机 乳化15min,即得W/0型初乳；2) 取蒸馏水35mL，加入吐温-80 5g、泊洛沙姆188 5g、聚乙二醇-40015g、 海藻酸钠5g、甲醛合次亚硫酸钠(Ug、苯甲酸钠0,2g、糖精钠0.03g、柠 檬香精0.02mi，得到外水相溶液；3) 将得到的W/O型初乳和外水相溶液加入高压乳匀机或胶体磨中进行乳 化，即得恩诺沙星复乳剂。实施例51) 称取恩诺沙星5g,加入25mL蒸馏水，用氢氧化钠调pH值至12.0溶解， 另取大豆油15mL、蓖麻油10mL、司盘-20 2.5g、硬脂酸镁2g—同加入 高压乳匀机乳化15min，即得W/O型初乳；2) 取蒸馏水50mL,加入苄泽5g、 PVP k30 2.5g、羧甲基纤维素钠2.5g、 亚硫酸钠0.28本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种兽用恩诺沙星复乳剂，其特征在于以恩诺沙星为药物活性成分，为Ｗ／Ｏ／Ｗ型复乳剂，并加入稳定剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：田玲，莫云，刘澜，周德刚，葛冰，张俊儒，葛代兴，邓利斌，黄建茹，丛日刚，庞加春，
申请(专利权)人：北京大北农动物保健科技有限责任公司，北京大北农科技集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]