一种亚酰胺类化合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术属于抗炎药物技术领域，本发明专利技术公开了一种亚酰胺类化合物及其制备方法与应用。本发明专利技术提供的亚酰胺类化合物为N

【技术实现步骤摘要】
一种亚酰胺类化合物及其制备方法与应用


[0001]本专利技术涉及抗炎药物
，尤其涉及一种亚酰胺类化合物及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]急性肺损伤(ALI)是一种危及生命的肺部疾病，其特征是肺上皮通透性增加、肺泡损伤、炎性细胞浸润和肺水肿。ALI由多种因素引起，例如脂多糖、病毒、细菌和支原体。ALI的高死亡率是由于局部或全身炎症反应引起的多器官呼吸衰竭和免疫功能下降进而引起继发性细菌感染。目前重症肺炎患者的治疗药物主要包括抗生素、糖皮质激素和类固醇抗炎药。据报道，更高比例的肺炎患者正在接受不必要的抗生素治疗，这可能导致更高的抗生素耐药性。由炎症因子和趋化因子形成的复杂的网络在介导、放大和延续急性肺损伤的过程中起重要作用。因此抑制炎症因子的释放成为了治疗急性肺损伤的重要手段。
[0003]地塞米松是一种糖皮质固醇类抗炎药，可抑制多种炎症因子。然而，类固醇类抗炎药具有严重的副作用，长期使用可能会导致后遗症，如青光眼、高血压和骨质疏松症，还会导致感染风险增加。因此，开发低毒、高效的非甾体类抗炎药对临床治疗ALI具有重要意义。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的为提供一种亚酰胺类化合物及其制备方法与应用，以解决现有类固醇类抗炎药长期使用导致多种后遗症，且无法满足低毒、高效抗炎使用要求的问题。
[0005]为了达到上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0006]本专利技术提供了一种亚酰胺类化合物，所述亚酰胺类化合物为N
‑
苯甲酰基类化合物或N
‑
肉桂酰基类化合物；
[0007]所述N
‑
苯甲酰基类化合物和N
‑
肉桂酰基类化合物的结构式如式Ⅰ和式Ⅱ所示：
[0008][0009]N
‑
苯甲酰基类化合物和N
‑
肉桂酰基类化合物中，A独立的为
[0010]作为优选，所述亚酰胺类化合物的结构式为：作为优选，所述亚酰胺类化合物的结构式为：作为优选，所述亚酰胺类化合物的结构式为：
[0011]本专利技术还提供了所述亚酰胺类化合物的制备方法，包括如下步骤：
[0012]将酰胺类化合物、取代羧酸、氢化钠、N,N
’‑
羰基二咪唑和溶剂混合后反应，得到亚酰胺类化合物。
[0013]作为优选，所述酰胺类化合物为苯甲酰胺或肉桂酰胺；所述取代羧酸为
所述溶剂为二氯甲烷。
[0014]作为优选，所述酰胺类化合物、取代羧酸、氢化钠和N,N
’‑
羰基二咪唑的摩尔比为1～1.3：0.8～1.1：1.3～1.8：1～1.3；所述取代羧酸和溶剂的摩尔体积比为0.8～1.1mmol：4～6mL。
[0015]作为优选，所述反应的温度为20～30℃；所述反应的时间为3～5h。
[0016]本专利技术还提供了所述亚酰胺类化合物在制备治疗过度炎症疾病药物制剂中的应用，所述过度炎症疾病为急性肺损伤、脓毒血症、关节炎、结直肠炎或肝炎。
[0017]作为优选，所述药物制剂为注射剂、片剂、胶囊剂、气雾剂、栓剂、膜剂、滴丸剂或软膏剂；所述过度炎症疾病为急性肺损伤。
[0018]经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本专利技术有益效果如下：
[0019]本专利技术的亚酰胺类化合物能治疗炎症引起的急性肺损伤，经过生物实验验证该化合物具有抗炎活性，用于治疗由IL
‑
6或TNF
‑
α超出正常量表达和释放而导致的急性肺损伤，具有很好的效果；本专利技术的合成方法简单，工艺流程短，产物收率在30～60％。
附图说明
[0020]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。
[0021]图1为实施例14所得亚酰胺类化合物4d抑制LPS刺激RAW264.7细胞释放IL
‑
6的量效关系图，其中，Con为空白组，Lps为脂多糖炎症刺激组，4d
‑
10为给药浓度为10μM的化合物组，4d
‑
5.0为给药浓度为5.0μM的化合物组，4d
‑
2.5为给药浓度为2.5μM的化合物组，4d
‑
1.25为给药浓度为1.25μM的化合物组，IBP为给药浓度为10μM的布洛芬阳性对照组，NPX为给药浓度为10μM的萘普生阳性对照组，CUR为给药浓度为10μM的姜黄素阳性对照组；
[0022]图2为实施例14所得亚酰胺类化合物4d抑制LPS刺激RAW264.7细胞释放TNF
‑
α的量效关系图，其中，Con为空白组，Lps为脂多糖炎症刺激组，4d
‑
10为给药浓度为10μM的化合物组，4d
‑
5.0为给药浓度为5.0μM的化合物组，4d
‑
2.5为给药浓度为2.5μM的化合物组，4d
‑
1.25为给药浓度为1.25μM的化合物组，IBP为给药浓度为10μM的布洛芬阳性对照组，NPX为给药浓度为10μM的萘普生阳性对照组，CUR为给药浓度为10μM的姜黄素阳性对照组；
[0023]图3为实施例14所得亚酰胺类化合物4d缓解急性肺损伤中肺泡灌洗液中IL
‑
6表达量的生理学变化图，其中，Con为空白组，Lps为脂多糖炎症刺激组，4d为给药化合物4d组，DXM为地塞米松阳性对照组；
[0024]图4为实施例14所得亚酰胺类化合物4d缓解急性肺损伤中血清中IL
‑
6表达量的生理学变化图，其中，Con为空白组，Lps为脂多糖炎症刺激组，4d为给药化合物4d组，DXM为地塞米松阳性对照组；
[0025]图5为实施例14所得亚酰胺类化合物4d缓解急性肺损伤中肺泡灌洗液中TNF
‑
α表达量的生理学变化图，其中，Con为空白组，Lps为脂多糖炎症刺激组，4d为给药化合物4d组，DXM为地塞米松阳性对照组；
[0026]图6为实施例14所得亚酰胺类化合物4d缓解急性肺损伤中血清中TNF
‑
α表达量的生理学变化图，其中，Con为空白组，Lps为脂多糖炎症刺激组，4d为给药化合物4d组，DXM为地塞米松阳性对照组；
[0027]图7为实施例14所得亚酰胺类化合物4d缓解急性肺损伤中肺泡灌洗液中中性粒细胞数的生理学变化图，其中，Con为空白组，Lps为脂多糖炎症刺激组，4d为给药化合物4d组，DXM为地塞米松阳性对照组；
[0028]图8为实施例14所得亚酰胺类化合物4d缓解急性肺损伤中肺组织的湿重和干重的比值的生理学变化图，其中，Con为空白组，Lps为脂多糖炎症刺激组，4d为给药化合物4d组，DXM为地塞米松阳性对照组；
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种亚酰胺类化合物，其特征在于，所述亚酰胺类化合物为N
‑
苯甲酰基类化合物或N
‑
肉桂酰基类化合物；所述N
‑
苯甲酰基类化合物和N
‑
肉桂酰基类化合物的结构式如式Ⅰ和式Ⅱ所示：N
‑
苯甲酰基类化合物和N
‑
肉桂酰基类化合物中，A独立的为肉桂酰基类化合物中，A独立的为2.根据权利要求1所述亚酰胺类化合物，其特征在于，所述亚酰胺类化合物的结构式为：为：
3.权利要求1或2所述亚酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将酰胺类化合物、取代羧酸、氢化钠、N,N
’‑
羰基二咪唑和溶剂混合后反应，得到亚酰胺类化合物。4.根据权利要求3所述亚酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述酰胺类化合物为苯甲酰胺或肉桂酰胺；所述取代羧酸为苯甲酰胺或肉桂酰胺；所述取代羧...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐启东，吴迪，梁广，郑智伟，陈智超，
申请(专利权)人：温州医科大学，
类型：发明
国别省市：