针对CD33的单结构域抗体制造技术

本公开包含特异性CD33的抗体以及制备和使用此类抗体的方法。使用此类抗体的方法。使用此类抗体的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】针对CD33的单结构域抗体
[0001]相关申请交叉引用
[0002]本申请根据35U.S.C.119(e)要求于2020年9月14日提交的美国临时申请第63/078,134号的权益，所述美国临时申请通过引用整体并入本文。

技术介绍

[0003]CD33，也被称为Siglec(唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素)，经常在急性髓系白血病(AML)细胞上表达。AML仍然是血液肿瘤学中一个主要的治疗挑战和未满足的需求。AML是一种导致未成熟髓性母细胞在骨髓和外周血中不可控积聚的疾病，并且所述疾病具有多种亚型，这给开发全面的靶向疗法带来了挑战。尽管对所述疾病的分子遗传学了解增加了，但批准用于AML的新型疗法相对较少。因此，仍然需要用于AML的新型治疗剂。

技术实现思路

[0004]本公开提供了针对CD33的新型抗体。本公开还提供了此类抗体用于治疗与CD33表达相关的血液赘生性疾病和恶性病、造血系统恶性病(例如，急性髓系白血病(AML)、骨髓增生异常综合征(MDS)、多发性骨髓瘤(MM))的用途。
[0005]一方面，本公开提供了一种抗CD33抗体或其抗原结合片段，所述抗CD33抗体或其抗原结合片段包括选自由SEQ ID NO:1
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88组成的组的氨基酸序列。另一方面，本公开提供了一种抗CD33抗体或其抗原结合片段，所述抗CD33抗体或其抗原结合片段包括涵盖在SEQ ID NO:1
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88中的任一个内的互补决定区(CDR)序列。另一方面，本公开提供了一种抗CD33抗体或其抗原结合片段，所述抗CD33抗体或其抗原结合片段包括涵盖在SEQ ID NO:1、9、17、25、33、41、49、57、65、73或81中的任一个内的CDR1、CDR2和CDR3。另一方面，本公开提供了一种抗CD33抗体或其抗原结合片段，所述抗CD33抗体或其抗原结合片段包括SEQ ID NO:1
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88中的任一个中描绘的至少一个CDR(例如，CDR1、CDR2和/或CDR3)。另一方面，本公开提供了一种抗CD33抗体或其抗原结合片段，所述抗CD33抗体或其抗原结合片段包括至少一个CDR，所述至少一个CDR与SEQ ID NO:1
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88中的任一个中描绘的CDR(例如，CDR1、CDR2和/或CDR3)至少85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同。另一方面，本公开提供了一种抗CD33抗体或其抗原结合片段，所述抗CD33抗体或其抗原结合片段包括重链可变结构域，例如单结构域抗体VHH，所述重链可变结构域包括选自由SEQ ID NO:1
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88组成的组的氨基酸序列。另一方面，本公开提供了一种抗CD33抗体或其抗原结合片段，所述抗CD33抗体或其抗原结合片段包括VHH，所述VHH包括涵盖在SEQ ID NO:1
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88中的任一个内的CDR序列。另一方面，本公开提供了一种抗CD33抗体或其抗原结合片段，所述抗CD33抗体或其抗原结合片段包括VHH，所述VHH包括涵盖在SEQ ID NO:1、9、17、25、33、41、49、57、65、73或81中的任一个内的CDR1、CDR2和CDR3。另一方面，本公开提供了一种抗CD33抗体或其抗原结合片段，所述抗CD33抗体或其抗原结合片段包括VHH，所述VHH包括SEQ ID NO:1
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88中的任一个中描绘的至少一个CDR(例如，CDR1、CDR2和/或CDR3)。另一方面，本公开提供了一种抗CD33抗体或其抗原结合片段，所述抗CD33抗体或其抗原结合片段包括VHH，所述
VHH包括至少一个CDR，所述至少一个CDR与SEQ ID NO:1
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88中的任一个中描绘的CDR(例如，CDR1、CDR2和/或CDR3)至少85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同。
[0006]在一些实施例中，所述抗CD33抗体或其抗原结合片段是单克隆抗体或其抗原结合片段。在一些实施例中，所述抗CD33抗体或其抗原结合片段是人源化抗体或其抗原结合片段。在一些实施例中，所述抗CD33抗体或其抗原结合片段与本文所描述的抗体或其抗原结合片段竞争。在一些实施例中，所述抗CD33抗体或其抗原结合片段包括重链可变区和一个或多个附加区，如一个或多个恒定区。在一些实施例中，所述抗CD33抗体或其抗原结合片段是包括重链可变结构域的单结构域抗体，所述单结构域抗体可以被称为VHH。在一些实施例中，所述抗CD33抗体或其抗原结合片段是由重链可变结构域组成的单结构域抗体。
[0007]在一些实施例中，所述抗CD33抗体或其抗原结合片段包括CH2恒定结构域和CH3恒定结构域。在一些实施例中，所述抗CD33抗体或其抗原结合片段包括SEQ ID NO:89的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗CD33抗体或其抗原结合片段是重链抗体。在一些实施例中，所述抗CD33抗体或其抗原结合片段是骆驼科抗体。
[0008]本公开的各方面还提供了嵌合抗原受体，所述嵌合抗原受体包括本文所描述的任何抗体或其抗原结合片段。本公开的各方面还提供了表达本文所描述的任何嵌合抗原受体的细胞。在一些实施例中，所述细胞是免疫效应细胞。在一些实施例中，所述细胞是淋巴细胞。在一些实施例中，所述细胞是T细胞。在一些实施例中，所述细胞是NK细胞。
[0009]另一方面，本公开提供了一种核酸，所述核酸包括编码本文所描述的任何抗体或其抗原结合片段或本文所描述的任何嵌合抗原受体的核酸序列。
[0010]另一方面，本公开提供了一种载体，所述载体包括本文所描述的任何核酸。
[0011]另一方面，本公开提供了宿主细胞，所述宿主细胞包括本文所描述的任何核酸或本文所描述的任何载体。在一些实施例中，所述宿主细胞是选自由以下组成的组的免疫细胞：T细胞、自然杀伤(NK)细胞、细胞毒性T淋巴细胞(CTL)和调节性T细胞。
[0012]另一方面，本公开提供了产生抗体或其抗原结合片段的方法，所述方法包括在适于表达所述抗体或其抗原结合片段的条件下培养本文所描述的任何宿主细胞。
[0013]另一方面，本公开提供了治疗CD33相关疾病或病症的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的本文所描述的任何抗体或其抗原结合片段，或本文所描述的任何嵌合抗原受体。另一方面，本公开提供了治疗患有或有风险患有与CD33表达相关的血液赘生性疾病或恶性病的受试者的方法。在一些实施例中，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的本文所描述的抗体或其抗原结合片段。在一些实施例中，所述疾病或恶性病是造血系统恶性病。在一些实施例中，与CD33表达相关的血液赘生性疾病或恶性病是骨髓增生异常综合征(MDS)、急性髓系白血病(AML)、多发性骨髓瘤(MM)或其组合。
[0014]在一些实施例中，本公开的方法进一步包括向所述受试者施用有效量的化学治疗剂或溶瘤治疗剂。在一些实施本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抗CD33抗体或其抗原结合片段，所述抗CD33抗体或其抗原结合片段包括选自由SEQ ID NO:1
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88组成的组的氨基酸序列。2.一种抗CD33抗体或其抗原结合片段，所述抗CD33抗体或其抗原结合片段包括涵盖在SEQ ID NO:1
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88中的任一个内的CDR序列。3.一种抗CD33抗体或其抗原结合片段，所述抗CD33抗体或其抗原结合片段包括涵盖在SEQ ID NO:1、9、17、25、33、41、49、57、65、73或81中的任一个内的CDR1、CDR2和CDR3。4.一种抗CD33抗体或其抗原结合片段，所述抗CD33抗体或其抗原结合片段包括SEQ ID NO:1
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88中的任一个中描绘的至少一个CDR(例如，CDR1、CDR2和/或CDR3)。5.一种抗CD33抗体或其抗原结合片段，所述抗CD33抗体或其抗原结合片段包括至少一个CDR，所述至少一个CDR与SEQ ID NO:1
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88中的任一个中描绘的CDR(例如，CDR1、CDR2和/或CDR3)至少85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同。6.一种抗CD33抗体或其抗原结合片段，所述抗CD33抗体或其抗原结合片段包括VHH，所述VHH包括选自由SEQ ID NO:1
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88组成的组的氨基酸序列。7.一种抗CD33抗体或其抗原结合片段，所述抗CD33抗体或其抗原结合片段包括VHH，所述VHH包括涵盖在SEQ ID NO:1
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88中的任一个内的CDR序列。8.一种抗CD33抗体或其抗原结合片段，所述抗CD33抗体或其抗原结合片段包括VHH，所述VHH包括涵盖在SEQ ID NO:1、9、17、25、33、41、49、57、65、73或81中的任一个内的CDR1、CDR2和CDR3。9.一种抗CD33抗体或其抗原结合片段，所述抗CD33抗体或其抗原结合片段包括VHH，所述VHH包括SEQ ID NO:1
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88中的任一个中描绘的至少一个CDR(例如，CDR1、CDR2和/或CDR3)。10.一种抗CD33抗体或其抗原结合片段，所述抗CD33抗体或其抗原结合片段包括VHH，所述VHH包括至少一个CDR，所述至少一个CDR与SEQ ID NO:1
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88中的任一个中描绘的CDR(例如，CDR1、CDR2和/或CDR3)至少85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同。11.根据权利要求1至10中任一项所述的抗CD33抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是单克隆抗体或其抗原结合片段。12.根据权利要求1至11中任一项所述的抗CD...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：VOR生物制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：