一种兼具光疗-化疗-多药耐药抑制多功能的光响应性仿生纳米粒及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种兼具光疗

【技术实现步骤摘要】
一种兼具光疗
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化疗
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多药耐药抑制多功能的光响应性仿生纳米粒及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种光响应性仿生纳米粒制剂，特别涉及一种兼具光疗
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化疗
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多药耐药抑制多功能的光响应性仿生纳米粒制剂及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]乳腺癌是导致全球女性发病和死亡的主要恶性肿瘤，目前已成为女性面临的最困难的问题之一。对于乳腺癌患者而言，化疗是首选的治疗手段，化疗能够杀死无限增殖的肿瘤细胞，但肿瘤多药耐药的发生、发展是影响乳腺癌患者治疗效果的主要障碍。同时，大多数化疗药物水溶性较低，难以精确靶向至肿瘤细胞。化疗与其他疗法的结合是目前药学研究的前沿。例如，化疗与光动力疗法或化疗药物与肿瘤多药耐药性（Multiple drug resistance，MDR）抑制剂同时使用，发挥协同作用。因此，开发既能逆转化疗药物在患者体内长期应用产生的多药耐药性，又能降低化疗药物引起的生物安全性问题，提高化疗药物对肿瘤治疗效果的纳米递送系统，是一种很有前途的癌症治疗策略。
[0003]紫杉醇（Paclitaxel，PTX）是一种自上世纪就被临床用于乳腺癌化疗的紫杉烷类化合物。紫杉醇可以影响微管聚合，抑制细胞分裂，从而诱导肿瘤细胞的凋亡。虽然紫杉醇对各种类型的乳腺癌有可观的治疗效果，是乳腺癌临床治疗的一线化疗药物，但有研究表明，单独紫杉醇对乳腺癌治疗的反应性仅达到50%，在化疗后半年内，约有一半的患者出现明显的紫杉醇耐药性，这给化疗带来了前所未有的难题。肿瘤多药耐药性（Multipledrug resistance，MDR）的机制有多种，其中以P
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糖蛋白（P
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glycoprotein，P
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gp）的耐药机制最为普遍。当紫杉醇和P
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gp抑制剂联合使用时，MDR的问题得到了解决。一种高效的抗肿瘤化疗药物和另一种能下调MDR的物质，两者同时送达肿瘤部位，使化疗药物的治疗效果得到加强。
[0004]二氢卟吩e6（Chlorin e6，Ce6）是一种叶绿素来源的光敏剂，能更有效地渗透到组织深处，具有很强的光动力效率，被FDA批准用于临床光动力治疗。但是，由于光的穿透深度有限，单纯的PDT并不能完全杀死癌细胞，容易造成癌细胞的进一步局部复发。在以往的研究中，Ce6作为光敏剂与化疗联合使用，显示出良好的协同抗癌效果，化疗与光动力治疗相结合的肿瘤综合治疗体系可能是乳腺癌治疗的最佳策略。
[0005]姜黄素（Curcumin，Cur）作为一种从姜黄根茎中提取的植物多酚，可以抑制几乎所有类型肿瘤的发生、发展和转移。此外，已发现姜黄素与抗癌药物联合使用可克服肿瘤多药耐药性（Multiple drug resistance，MDR），从而提高抗癌疗效，降低细胞毒性。许多研究表明，在治疗乳腺癌方面，紫杉醇和姜黄素联用的协同治疗效果比单独使用任何一种药物都要有效。Yasmeen等人的研究表明，姜黄素和维生素D3可抑制醛脱氢酶
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1（ALDH
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1）和MDR，增强了肿瘤对紫杉醇的反应，细胞毒性作用表现出协同性。Yang等人报告说，紫杉醇（Paclitaxel，PTX）和Cur的共同传递递送抑制了非癌症干细胞（non
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bCSCs）和癌症干细胞（bCSCs）的活性，从而抑制了乳腺癌的生长，显示出极强的抗肿瘤能力。
[0006]由于化疗药、光敏剂以及P
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糖蛋白（P
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glycoprotein，P
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gp）抑制剂的物理化学特性和体内行为不同，很难保证它们在肿瘤部位的聚集和体内药代动力学过程的一致性。

技术实现思路

[0007]本专利技术的主要目的是提供一种兼具光疗
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化疗
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多药耐药抑制多功能的光响应性仿生纳米粒，通过光敏剂
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化疗药
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多药耐药抑制剂的协同作用大幅提高其抗肿瘤效果。
[0008]为实现本专利技术的目的所采用的技术方案是：本专利技术提供了一种兼具光疗
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化疗
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多药耐药抑制多功能的光响应性仿生纳米粒及其制备方法，所述纳米粒由内核和外壳两部分组成，其外壳为装载光敏剂二氢卟吩e6的脂质体
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红细胞膜囊泡，其内核为化疗药
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多药耐药抑制剂自组装而成的双药无载体纳米粒。
[0009]进一步的，纳米粒具有激光响应性药物释放行为，并可同步发挥光疗
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化疗
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多药耐药抑制联合抗肿瘤疗效。
[0010]进一步的，所述化疗药
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多药耐药抑制剂为紫杉醇
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姜黄素，紫杉醇
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姜黄素双药无载体纳米粒中，紫杉醇和姜黄素的摩尔比为2：1。
[0011]进一步的，脂质体材料包括卵磷脂、胆固醇、两亲性聚合物DSPE
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PEG
2000
，脂质体
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红细胞膜囊泡中，二氢卟吩e6与脂质体载体材料卵磷脂、胆固醇、两亲性聚合物DSPE
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PEG2000的摩尔比为3：60：20：2.8，紫杉醇和二氢卟吩e6的质量比为1：1。
[0012]本专利技术还提供所述的光响应性仿生纳米粒制备方法为反溶剂沉淀法联合高压均质法，包括如下具体步骤：（1）将紫杉醇和姜黄素按一定比例分散在5 mL的DMF中，并在冰浴超声条件下注入15 mL的去离子水中，低温搅拌下用蒸馏水透析2小时，高压均质若干次即得紫杉醇
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姜黄素双药无载体纳米粒。（2）准确称量一定量的二氢卟吩e6、卵磷脂、胆固醇和DSPE
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PEG
2000
并溶解在5 mL氯仿中，在茄形瓶中减压蒸发成膜。加入紫杉醇/姜黄素无载体纳米粒和小鼠红细胞膜，高压均质若干次或脂质体挤出器连续挤出，即得光响应性仿生纳米粒。
[0013]本专利技术还要求所述的光响应性仿生纳米粒在治疗肿瘤疾病中的应用。
[0014]与现有技术相比，本专利技术的特点和有益效果是：1. 本专利技术创新性的提出了一种兼具光疗
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化疗
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多药耐药抑制多功能的光响应性仿生纳米粒，其粒径均一，制备方法简单易行，稳定性好，实现了光敏剂、化疗药物、多药耐药抑制剂的高效共递送，且具有激光响应释放行为；2. 本专利技术涉及的药物为光疗法及化疗法中的典型药物，通过纳米技术将二者与多药耐药抑制剂创新性的结合，不仅大大提高了三种疏水性药物的生物利用度，而且实现了光疗
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化疗
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多药耐药抑制协同抗肿瘤效果，具有潜在的临床应用价值。
附图说明
[0015]图1为本专利技术按照实施例1制备的光响应性仿生纳米粒的粒径图。
[0016]图2为本专利技术按照实施例2进行的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种兼具光疗
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化疗
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多药耐药抑制多功能的光响应性仿生纳米粒，其特征在于，所述光响应性仿生纳米粒由内核和外壳两部分组成，其外壳为装载光敏剂二氢卟吩e6的脂质体
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红细胞膜囊泡，其内核为化疗药
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多药耐药抑制剂自组装而成的双药无载体纳米粒。2.根据权利要求1所述的光响应性仿生纳米粒，其特征在于，所述化疗药
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多药耐药抑制剂为紫杉醇
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姜黄素。3.根据权利要求2所述的光响应性仿生纳米粒，其特征在于，紫杉醇
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姜黄素自组装而成的双药无载体纳米粒中，紫杉醇和姜黄素的摩尔比为2：1。4.根据权利要求1所述的光响应性仿生纳米粒，其特征在于，所述脂质体
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红细胞膜囊泡中，脂质体材料包括卵磷脂、胆固醇、两亲性聚合物DSPE
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【专利技术属性】
技术研发人员：赵燕娜，刘敏，管庆冉，张怀珍，丁壮，韩军，
申请(专利权)人：聊城大学，
类型：发明
国别省市：