本发明专利技术涉及血浆生长停滞特异性蛋白6在预测急性冠状动脉综合征患者预后中的应用。所述的冠状动脉侧支循环为：发生于冠状动脉粥样硬化引起的冠状动脉狭窄或继发血栓形成时的病理，此时原有的冠状动脉分支间吻合支的管腔可以发生扩张和管壁增厚，充分而有效的侧支循环可有效缓解心肌缺血状态，减少冠心病恶性事件的发生。的发生。的发生。
【技术实现步骤摘要】
血浆生长停滞特异性蛋白6在预测急性冠状动脉综合征患者预后中的应用
[0001]本专利技术属于生物医药
，具体而言，涉及血浆生长停滞特异性蛋白6在预测急性冠状动脉综合征患者预后中的应用。
技术介绍
[0002]心血管疾病仍然是全球最大的潜在死亡原因，其中急性冠状动脉综合征(ACS)致死率非常高。治疗急性冠状动脉综合征的重点在于及时的恢复心肌缺血区的血流，保留心肌的活力与收缩力。但心肌缺血区血流的再灌注又会进一步加重缺血区域的损伤，这一现象叫做心肌缺血再灌注损伤。再灌注损伤在心梗患者的预后方面起着至关重要的作用，但目前尚无理想的治疗方法。
[0003]冠状动脉侧支循环(CCC)是来自心脏间不同区域动脉的吻合连接网络，在稳态状态下这些血管的口径小，血流阻力大，无法作为有效的血流来源。但当主要冠状动脉阻塞时，原生冠脉会发生动脉形成或管腔内扩张到自然旁路，以补偿狭窄病变远端心肌区域的血供应不足。因此刺激冠状动脉侧支循环的形成是一种潜在的治疗方法。目前缺乏有效的方法监测心肌梗死患者的冠状动脉侧支循环形成情况，预测不良心血管事件的发生。
[0004]GAS6是人血浆中的一种生长停滞特异性蛋白，属于维生素K依赖性蛋白质，广泛的在人体内各种细胞中表达，其功能主要与细胞生长相关并具有抗血管内皮细胞凋亡，血管平滑肌凋亡的作用。研究表明GAS6能够通过表达在巨噬细胞表面的Mer受体介导凋亡细胞的吞噬。GAS6还可以通过诱导心脏MerTK巨噬细胞的产生，进而提高心脏的血管新生功能与自我修复能力。
[0005]基于此，提出本专利技术。
技术实现思路
[0006]本专利技术首先涉及血浆生长停滞特异性蛋白6(GAS6)在制备诊断试剂盒中的应用，所述的诊断试剂盒用于，
[0007](1)预测急性冠状动脉综合征(ACS)患者术后冠状动脉侧支循环(CCC)形成情况，和/或
[0008](2)预测急性冠状动脉综合征(ACS)患者术后的预后情况。
[0009]具体的，所述的急性冠状动脉综合征(ACS)患者术后的预后指，将急性冠状动脉综合征(ACS)患者区分为：ACS患者进行再灌注手术后发生不良事件(MACE)的高风险组和低风险组；
[0010]所述的冠状动脉侧支循环为：发生于冠状动脉粥样硬化引起的冠状动脉狭窄或继发血栓形成时的病理，此时原有的冠状动脉分支间吻合支的管腔可以发生扩张和管壁增厚，充分而有效的侧支循环可有效缓解心肌缺血状态，减少冠心病恶性事件的发生。
[0011]进一步的，所述的不良事件是指，ACS患者在再灌注手术后1年因心肌缺血再灌注
损伤再次入院或全因性死亡。
[0012]进一步的，所述的诊断试剂盒检测患者血浆GAS6水平，所述血浆GAS6水平高的患者，
[0013](1)ACS患者术后CCC情况良好，和/或
[0014](2)术后预后良好。
[0015]更进一步的，所述的诊断试剂盒检测患者血浆GAS6水平，如血浆GAS6蛋白的含量≥1055.83pg/mL，则，
[0016](1)ACS患者术后CCC情况良好，和/或
[0017](2)术后预后良好。
[0018]所述的检测试剂盒中包含对所述GAS6蛋白进行定量的试剂，所述的定量试剂包括但不限于：酶联免疫试剂、胶体金试剂、化学发光试剂、流式荧光定量试剂、质谱定量试剂；
[0019]优选的，所述的检测试剂盒为通过酶联免疫试剂定量所述GAS6蛋白的检测试剂盒。
[0020]本专利技术的有益效果在于，
[0021]本专利技术通过对ACS患者的长期随访，分析患者的血浆GAS6的水平，同时监测心肌梗死患者的冠状动脉侧支循环形成情况，筛选出GAS6蛋白的血浆含量在用于ACS患者术后预后判断和心肌梗死患者的冠状动脉侧支循环形成过程的预测价值，对于心肌缺血再灌注损伤的预后监控和治疗，有很高的临床价值和意义。
附图说明
[0022]图1、血浆GAS6水平与急性冠状动脉综合征(ACS)患者冠状动脉侧支循环形成之间的关联：
[0023]1A、健康人和ACS患者血浆GAS6含量对比；
[0024]1B、CCC评级差的ACS患者和CCC评级优的ACS患者中血浆GAS6含量对比；
[0025]1C、ACS患者血浆GAS6水平预测冠脉侧支循环形成的ROC曲线图；
[0026]1D、logistic回归模型统计血浆GAS6水平与冠脉侧支循环形成之间的关系；
[0027]1E、ACS患者血浆GAS6水平与左室射血分数的皮尔逊相关性分析；
[0028]1F、以ACS患者血浆GAS6水平中位数(1055.83pg/mL)为区分值，划分出的ACS患者MACE事件生存曲线图。
具体实施方式
[0029]实施例1：健康人与ACS患者血浆GAS6表达水平差异
[0030]通过ELISA试剂盒，检测GAS6血浆水平差异，比较冠状动脉侧支循环评级(CCC)优的急性冠状动脉综合征(ACS)患者与冠状动脉侧支循环评级差的急性冠状动脉综合征患者血浆GAS6表达水平差异
[0031]根据性别年龄匹配的原则，选择72名健康人血浆样本，采用Rentrop评分评估冠状动脉侧支循环程度(CCC)，将其分为差(Rentrop 0或1)或优(Rentrop 2或3)。72名CCC评级优ACS患者和72名CCC评级差ACS患者的血浆样本，通过ELISA实验检测GAS6的表达水平。
[0032]一、实验步骤：
[0033]试剂盒：Human GAS6DuoSet ELISA kit(R&D Systems,DY885B)
[0034](一)试剂准备：
[0035]1、使用前将所有试剂平衡至室温。
[0036]2、洗液(Wash Buffer)：如果浓缩液中已经形成结晶，平衡至室温，并轻轻地摇晃
[0037]直到结晶完全溶解，加入离子水或蒸馏水稀释20ml洗涤液至500ml。
[0038]3、底物溶液(Substrate Solution)：显色试剂A和B应该在使用前15min以等体积
[0039]混合，避光保存，每孔需要200ul显色试剂A和B的等体积混合物。
[0040]4、GAS6标准品(GAS6Standard)：使用标准稀释液(Calibrator Diluent)重新配置GAS6标准品。稀释前将标准品至少轻轻搅拌15min。
[0041]5、吸取适当的标准品稀释液500ul到每个管子中。使用贮存液配置一系列的稀释液(1000pg/ml，500pg/ml，250pg/ml，125pg/ml，62.5pg/ml，31.3pg/ml，15.6pg/ml)，没有稀释的标准品(1000pg/ml)作为高标准，标准稀释液作为0标准(0pg/ml)。
[0042](二)测定步骤：
[0043]使用前将所有试剂和样本平衡至室温，所有样本、标准和对照本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.血浆生长停滞特异性蛋白6(GAS6)在制备诊断试剂盒中的应用，所述的诊断试剂盒用于，(1)预测急性冠状动脉综合征(ACS)患者术后冠状动脉侧支循环(CCC)形成情况，和/或(2)预测急性冠状动脉综合征(ACS)患者术后的预后情况。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的急性冠状动脉综合征(ACS)患者术后的预后指，将急性冠状动脉综合征(ACS)患者区分为：ACS患者术后发生不良事件(MACE)的高风险组和低风险组；所述的冠状动脉侧支循环为：发生于冠状动脉粥样硬化引起的冠状动脉狭窄或继发血栓形成时的病理，此时原有的冠状动脉分支间吻合支的管腔可以发生扩张和管壁增厚，充分而有效的侧支循环可有效缓解心肌缺血状态，减少冠心病恶性事件的发生。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的不良事件是指，ACS患者在术后1年因心肌缺血再灌注损伤再次入院或全因性...
【专利技术属性】
技术研发人员：李玉琳，邵怡辉，
申请(专利权)人：北京市心肺血管疾病研究所，
类型：发明
国别省市：
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