五味子乙素用于骨肉瘤的治疗制造技术

本发明专利技术涉及五味子乙素用于骨肉瘤治疗的用途。本发明专利技术发现五味子乙素在治疗骨肉瘤方面具有十分突出的效果，能够抑制骨肉瘤细胞的生长、繁殖、迁移和侵袭，诱导骨肉瘤细胞凋亡；与顺铂等药物联用时具备协同作用，能够提高治疗效果，降低毒副作用。降低毒副作用。降低毒副作用。

【技术实现步骤摘要】
五味子乙素用于骨肉瘤的治疗


[0001]本专利技术属于药物领域，具体而言，本专利技术涉及五味子乙素在制备药物中的用途，本专利技术还涉及用于治疗骨肉瘤的药物组合物和药物组合产品。

技术介绍

[0002]骨肉瘤(Osteosarcoma，OS)是最常见的原发性恶性骨肿瘤，来源于骨形成间充质干细胞，主要累及长骨的干骺端，具有易复发、易转移、高侵袭性等特点。发病率最高的是20岁以下的青年或儿童(平均年龄为18岁)，其次好发于60岁以上的老年人。最初临床表现为肿瘤部位疼痛，性质由早期的间歇性发展为持续性，疼痛部位可触及明显肿胀的肿块，因骨化程度不同，肿块的硬度各异，随着病情的进一步加重，患者表现出疼痛导致的跛行和关节活动受限。在我国，骨肉瘤仍是儿童和青少年恶性肿瘤死亡率很高的疾病。目前临床上骨肉瘤的主要治疗方式为根治性肿瘤切除和新辅助化疗相结合。常用化疗药物为：甲氨蝶呤(Methotrexate，MTX)、阿霉素(Adriamycin，ADM)、顺铂(Cisplatin，DDP)和异环磷酰胺(Ifosfamide，IFO)，可根据治疗需要选择单药或联合等多种给药方式。虽然辅助化疗能在一定程度上起到明显的治疗效果，但化疗药物耐药性高、副作用大，对于局部疾病的儿童和青年5年生存率到达78％，但在转移或复发的患者中5年生存率低于20％。例如，临床常用化疗方案有多柔比星+顺铂，美司那+阿霉素+异环磷酰胺+氮烯咪胺，甲氨喋呤+阿霉素+顺铂等，其中顺铂是骨肉瘤化疗过程中首选药物。临床上单独使用低剂量顺铂治疗骨肉瘤后，骨肉瘤细胞能很快修复损伤，逃避细胞凋亡并恢复原来的高增殖状态，只用使用高剂量顺铂才能产生较强的抗肿瘤作用。但是，长期使用高剂量顺铂不但会产生耐药性，还会引起严重的副作用，主要表现在肾脏毒性、消化系统损伤和造血系统紊乱，其他还表现在耳毒性、神经毒性以及免疫系统抑制。因此，为了降低肿瘤耐药性和药物副作用的发生，应制定新的药物协同治疗策略。大量临床实验研究证明，中药不仅具有抗肿瘤效果，还具有化疗药物多不具备的整体作用。化疗药物和中药配合应用于抗肿瘤治疗不但可以减轻化疗药物的副作用，还能有效提高患者的生存治疗，延长患者生存期。
[0003]五味子乙素(Schisandrin B，Sch B)为木兰科植物五味子的有效成分之一，其结构如下：
[0004][0005]五味子乙素具有多种活性，在保肝、抗氧化、抗衰老和抗肿瘤等方面具有重要作
用。五味子乙素作为广泛用于抑制肿瘤生长的药物，但未见文献报道五味子乙素在治疗骨肉瘤中的作用。

技术实现思路

[0006]本专利技术首次发现了五味子乙素在治疗骨肉瘤方面具有良好效果，其能够抑制骨肉瘤细胞的生长活性以及迁移、侵袭作用，与顺铂联用能够提高抑制肿瘤生长、减少毒副作用的效果。
[0007]因此，本专利技术的第一个方面在于提供一种五味子乙素在制备药物中的用途，所述药物用于治疗骨肉瘤。
[0008]本专利技术发现，五味子乙素在治疗骨肉瘤方面具有良好效果，其能够大大抑制骨肉瘤细胞的生长，抑制骨肉瘤细胞的迁移和侵袭，可通过增强自噬诱导骨肉瘤细胞凋亡。
[0009]因此，优选的，所述药物用于抑制骨肉瘤细胞的增殖与生长和/或抑制骨肉瘤细胞的迁移和侵袭和/或诱导骨肉瘤细胞凋亡。更优选的，所述诱导骨肉瘤细胞凋亡通过增强骨肉瘤细胞自噬而实现。
[0010]本专利技术的第二个方面在于提供一种用于治疗骨肉瘤的药物组合物，所述药物组合物包含五味子乙素。
[0011]本专利技术中，所述药物以及所述药物组合物可包含药学上可接受的辅剂。所述药学上可接受的辅剂包括药学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂、填充剂、崩解剂、粘合剂、乳化剂、润滑剂、助流剂、矫味剂、矫嗅剂、着色剂中之一种或几种。
[0012]可利用常用的制剂技术，将本专利技术所述药物组合物作为片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、粉剂、液剂、乳剂、悬浮剂、软膏剂、注射剂、皮肤贴剂等的口服或非口服用药物制备。
[0013]本专利技术的药物组合物可以采用本领域众所周知的方法制造，如常规的混合法、溶解法、制粒法、制糖衣药丸法、磨细法、乳化法、冷冻干燥法等等。
[0014]在本专利技术的药物和药物组合物中，五味子乙素的量可以占组合物总重量的0.01％到50％，优选0.1％到10％，更优选0.5％至5％。
[0015]对于成人患者，五味子乙素能够以口服或非口服的方式将作为1次的给予量的0.001～500mg、1天1次或分为数次来给予。应予说明，该给予量可根据治疗对象的疾病的种类、患者的年龄、体重、症状等适当增减。
[0016]本专利技术的五味子乙素可以单独使用，或者与其他治疗剂联合使用。当与其他治疗剂联合使用时，联合治疗可以提供协同作用或加和作用。所述协同作用是指活性成分一起使用时达到的效果，大于分别使用所述化合物所产生效果的加和；所述加和作用，是指活性成分一起使用时达到的效果，等同分别使用所述化合物所产生效果的加和。
[0017]优选的，所述其他治疗剂对于骨肉疗的治疗有帮助。其中，所述其他治疗剂可选自顺铂、阿霉素、多柔比星、美司那、异环磷酰胺、氮烯咪胺、甲氨喋呤中的至少一种。
[0018]进一步地，本专利技术发现，五味子乙素与顺铂联用，能够提高抑制肿瘤生长、缩小肿瘤体积的效果，还能减少毒副作用，二者存在协同作用。
[0019]因此，本专利技术所述药物和药物组合物，可进一步包含其他治疗剂。优选的，所述其他治疗剂选自顺铂。
[0020]在本专利技术的一个实施方案中，本专利技术提供了一种药物组合物，其包含五味子乙素
和顺铂。优选的，所述药物组合物用于治疗骨肉瘤。
[0021]其中，五味子乙素和顺铂的重量比为5～40：1，优选为5：1、10：1、15：1、20：1、25：1、30：1、35：1、40：1；优选的，其为10～30：1，更优选为15～20：1。
[0022]在本专利技术的一个实施方案中，本专利技术还提供了所述药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗骨肉瘤。优选的，所述药物用于抑制骨肉瘤细胞的增殖与生长和/或抑制骨肉瘤细胞的迁移和侵袭和/或诱导骨肉瘤细胞凋亡。更优选的，所述诱导骨肉瘤细胞凋亡通过增强骨肉瘤细胞自噬而实现。
[0023]在本专利技术的一个实施方案中，本专利技术还提供了一种药物组合产品，其包含五味子乙素和顺铂。
[0024]其中，五味子乙素和顺铂的重量比为5～40：1，优选为5：1、10：1、15：1、20：1、25：1、30：1、35：1、40：1；优选的，其为10～30：1，更优选为15～20：1。
[0025]优选的，其中五味子乙素和顺铂作为分开的组合物存在。
[0026]优选的，其中五味子乙素和顺铂的所述组合物中的至少一者含有药学上可接受的辅剂。更优选的，其中五味子乙素和顺铂的所述组合物均含有药学上可接受的辅剂。
[0027]所述药物组合产品可以以同时或连续的方案施用。当连续施用时，所述组合可以以两种或多种用法来施用。五味子乙素和顺铂可以在单一的药物组合物中一起施用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种五味子乙素在制备药物中的用途，所述药物用于治疗骨肉瘤。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物用于抑制骨肉瘤细胞的增殖与生长和/或抑制骨肉瘤细胞的迁移和侵袭和/或诱导骨肉瘤细胞凋亡。3.一种用于治疗骨肉瘤的药物组合物，所述药物组合物包含五味子乙素。4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中还包含其他对于骨肉瘤的治疗有帮助的治疗剂。5.一种药物组合物，其包含五味子乙素和顺铂。6.一种药物组合产品，其包含五味子乙素和顺铂。7.根据权利要求5所述的药物组合物或者根据权利要求6所述的药物...

【专利技术属性】
技术研发人员：周黎琴，楼大勇，马欢杰，赵金凯，
申请(专利权)人：诸暨市人民医院，
类型：发明
国别省市：