对颗粒物引起的细胞损伤具有保护活性的肽及其用途制造技术

本申请涉及一种对颗粒物引起的细胞损伤具有保护活性的肽，以及该肽的用途。以及该肽的用途。以及该肽的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】对颗粒物引起的细胞损伤具有保护活性的肽及其用途


[0001]本申请涉及一种对颗粒物引起的细胞损伤具有保护活性的肽，以及该肽的用途。

技术介绍

[0002]颗粒物是指不可见的小颗粒尘埃。颗粒物是一种空气污染物，包括二氧化硫、氮氧化物、铅、臭氧、一氧化碳等，在汽车、工厂、烹饪过程等中产生并长期悬浮在大气中。将悬浮在大气中的直径为50μm以下的颗粒称为总悬浮颗粒(TSP)，通常将这些TSP中小于10μm的颗粒定义为颗粒物。颗粒物根据颗粒的直径进行划分。颗粒直径为10μm以下的情况被命名为PM10，颗粒直径为2.5μm以下的情况被命名为PM2.5，也被称为“细颗粒”或“超细颗粒”。
[0003]颗粒物含有碳、有机烃、硝酸盐、硫酸盐和有害金属成分，已知可直接诱发呼吸道疾病、心血管疾病、眼病、癌症、皮肤病、头痛等，或加剧这些疾病。此外，由于颗粒物的粒度约为皮肤毛孔的五分之一，因此，当颗粒物渗透到皮肤中时，皮肤外层的保护膜功能受损，皮肤对刺激变得敏感。
[0004]颗粒物中含有的多环芳香烃(PAH)通过皮肤中的毛囊进入皮肤，使黑色素细胞和色素斑增加、胶原蛋白合成减少、并且使胶原蛋白分解增加，从而产生皱纹、降低皮肤弹性并促进皮肤衰老。多环芳香烃可以渗透到细胞中，与已经渗透到细胞的芳香烃受体(AHR)结合，并转运到细胞核中。转运到细胞核中的AHR与AHR核转运子(ARNT)形成复合物AHR/ARNT，并且该复合物“AHR/ARNT”与DNA上的AHR应答元件(AHRE)、二英应答元件(DRE)和异生素应答元件(XRE)序列结合，产生活性氧(ROS)，或通过CYP1A1、CYP1A2和CYP1B1等酶产生有毒物质，从而诱导细胞损伤，并增加各种炎症介质的表达，从而引起皮炎、色素增生(黄褐斑、雀斑等)以及皮肤上的皱纹，其中小眼畸形相关转录因子(Mitf)是与黑色素合成相关的转录因子，基质金属蛋白酶(MMP)是与皱纹产生相关的酶。
[0005]现有技术文献
[0006]专利文献
[0007]韩国专利No.10
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2065171

技术实现思路

[0008]技术问题
[0009]本专利技术人已经进行研究并致力于开发一种肽，该肽具有能够预防当颗粒物与身体细胞接触时对细胞造成损伤的活性。结果，通过实验证明了本专利技术人开发的肽通过抑制由颗粒物诱导的AHR的活化并同时抑制由AHR的活化诱导的细胞色素P450的活性而具有细胞保护活性，从而完成了本专利技术。
[0010]因此，本专利技术的一个方面提供了一种肽，其具有有效预防由颗粒物诱导的细胞损伤的活性。
[0011]本专利技术的另一个方面提供了一种用于预防细胞损伤的组合物，该组合物包含具有上述活性的肽作为活性成分。
[0012]本专利技术的又一个方面提供了一种用于预防皮肤细胞损伤的化妆品组合物，该组合物包含具有上述活性的肽作为活性成分。
[0013]本专利技术的再一个方面提供了一种用于治疗或预防由接触颗粒物引起的疾病的药物组合物，该组合物包含具有上述活性的肽作为活性成分。
[0014]技术方案
[0015]为了实现上述目标，
[0016]根据本专利技术的一个方面，提供了一种具有预防由颗粒物引起的细胞损伤的活性的肽，该肽由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成。
[0017]根据本专利技术的另一个方面，提供了一种用于预防由颗粒物引起的细胞损伤的组合物，该组合物包含由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的肽作为活性成分。
[0018]根据本专利技术的又一个方面，提供了一种用于预防由颗粒物引起的皮肤细胞损伤的化妆品组合物，该化妆品组合物包含由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的肽作为活性成分。
[0019]根据本专利技术的再一个方面，提供了一种用于治疗或预防由颗粒物引起的疾病的药物组合物，该药物组合物包含由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的肽作为活性成分。
[0020]在下文中，将详细描述本专利技术。
[0021]1.肽和活性
[0022]根据本专利技术的一个方面，提供了一种由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的肽。
[0023]如本文所用，术语“肽”是指由肽键连接在一起的氨基酸残基形成的线性分子。
[0024]本专利技术的由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的肽可以不经修饰地使用，但另一方面，该肽可以是通过在不影响肽的原始活性(例如对由颗粒物引起的细胞损伤起防护作用的活性)的范围内由氨基酸残基的缺失、插入、置换或其组合而形成的具有不同序列的氨基酸的变体或片段。
[0025]本专利技术的肽可以通过在不改变肽活性的范围内进行磷酸化、硫酸化、丙烯酰化、糖基化、甲基化、法尼基化等进行修饰。
[0026]本专利技术的肽包括包含与由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的肽的氨基酸序列基本相同的氨基酸序列的肽及其变体或其活性片段。包括基本相同的氨基酸序列的肽是指包括与SEQ ID NO:1的氨基酸序列具有至少75％、例如至少80％、至少90％或至少95％序列同一性的氨基酸序列。该肽还可以包括额外的序列，例如靶向序列、标签、标记的残基、或为特定目的制备的氨基酸以增加肽的半衰期或稳定性。
[0027]本专利技术的肽可以具有诱导的N末端和/或C末端修饰，以选择氨基酸序列的某些部位并增加其活性。本专利技术的肽的稳定性可以通过N末端和/或C末端修饰而显著提高，例如，当肽在体内施用时，可以延长肽的半衰期。术语肽的“稳定性”不仅指用于保护本专利技术的肽免受体内蛋白酶攻击的体内稳定性，还指储存稳定性(例如，室温下的储存稳定性)。
[0028]N末端修饰可以是选自由乙酰基、芴甲氧羰基、甲酰基、棕榈酰基、肉豆蔻酰基、硬脂酰基和聚乙二醇(PEG)组成的组中的保护基与肽的N末端的结合。
[0029]C末端修饰可以是羟基(
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OH)、氨基(
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NH2)、叠氮基(
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NHNH2)等与肽的C末端的结合，但不限于此。
[0030]本专利技术的肽可以通过本专利技术所属领域中广泛已知的各种方法制备。例如，本专利技术的肽可以使用本领域已知的化学合成方法、特别是固相合成技术(Merrifield,
J.Amer.Chem.Soc.85:2149
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54(1963)；Stewart,et al.,Solid Phase Peptide Synthesis,2nd.ed.,Pierce Chem.Co.:Rockford,111(1984))或液相合成技术(U.S.专利No.5,516,891)制备。
[0031]本专利技术的肽可以有效地预防由颗粒物引起的细胞损伤。
[0032]颗粒物中含有的多环芳香烃(PAH)可以渗透到细胞中，并且渗透到细胞中的多环芳香烃会与芳香烃受体(AHR)结合并转运到细胞核中。转运到细胞核中的AHR与AHR核转运子(ARNT)形成复合物AHR/ARNT，并且该复合物“AHR/ARNT”与DNA上存在的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种肽，其由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成。2.一种用于预防由颗粒物引起的细胞损伤的组合物，所述组合物包含由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的肽作为活性成分。3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述细胞损伤是皮肤细胞损伤、呼吸细胞损伤或角膜细胞损伤。4.根据权利要求2所述的组合物，其中所述肽抑制芳香烃受体(AHR)的活化。5.根据权利要求2所述的组合物，其中所述肽抑制细胞色素P450的活性。6.根据权利要求2所述的组合物，其中所述颗粒物包含多环芳香烃(PAH)。7.一种用于预防由颗粒物引起的皮肤细胞损伤的化妆品组合物，所述化妆品组合物包含由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的肽作为活性成分。8.根据权利要求7所述的化妆品组合物，其中所述组合物用于改善皮肤老化、皮肤皱纹增加、皮肤弹性受损、肤色受损、色素增生、黄褐斑、雀斑、皮肤干燥、皮肤炎症、接触性皮炎、特应性皮炎或银屑病。9.根据权利要求7所述的化妆品组合物，其中所述组合物具有选自由溶液、悬浮液、乳液、凝胶、化妆水、精华、乳霜、粉末、肥皂、洗发水、护发素、面膜、含表面活性剂的清洁剂、清洁泡沫、清洁水、油、粉底液、粉底霜和喷雾组成的...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑镕池，金银美，李应智，姜憪雅，黄博培，
申请(专利权)人：凯尔格恩有限公司，
类型：发明
国别省市：