一种DL-正缬氨酸制备方法技术

本发明专利技术涉及DL

【技术实现步骤摘要】
一种DL
‑
正缬氨酸制备方法


[0001]本专利技术涉及DL
‑
正缬氨酸
，具体为一种DL
‑
正缬氨酸制备方法。

技术介绍

[0002]随着人们生活水平的不断提高、人们生活节奏的日益加快，原发性高血压的发病率呈逐年上升趋势。据统计，原发性高血压患病人数占高血压患者总数的比重较高，高达90％～95％。同时原发性高血压又是心脑血管疾病最为重要的危险因素，其已成为人类主要的死因之一。此外，中老年人患病较多，其患病率可达50％以上。血管紧张素转换酶抑制剂可降低血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮的作用，从而减轻心脏前后负荷以及降低外周血管和冠状动脉血管阻力。它是近年来发展较快的一类新型降压药物，具有显著的疗效和良好的耐受性，为治疗高血压开辟了新途径。培哚普利作为第三代ACE抑制剂，它具有强效和长效等特点，对原发性高血压、心力衰竭、肾病、冠状动脉等心脑血管疾病的治疗有重大意义。L
‑
正缬氨酸(L
‑
norvaline)，是合成培哚普利的重要手性中间体。
[0003]DL－正缬氨酸作为一种非天然的直链氨基酸，通常采用人工合成的方法得到，目前制备DL
‑
正缬氨酸的方法：氰化钠法，用正丁醛、氰化钠、氨水、氯化铵、65％以上的甲醇55℃保温6h后回收甲醇萃取得油状物，再将油状物水解得产品。该方法生产过程中产生大量的盐难处理、废水量大、成本高、收率低。
[0004]基于此，我们提出了一种DL
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正缬氨酸制备方法，希冀解决现有技术中的不足之处。

技术实现思路

[0005](一)解决的技术问题
[0006]针对现有技术的不足，本专利技术提供了一种DL
‑
正缬氨酸制备方法。
[0007](二)技术方案
[0008]为实现上述的目的，本专利技术提供如下技术方案：
[0009]一种DL
‑
正缬氨酸制备方法，包括以下步骤：首先，将正丁醛添加到反应釜中，然后再添加催化剂，对反应釜进行搅拌，将正丁醛与催化剂混合均匀；
[0010]调节反应釜内温度至15
‑
18℃，保温；
[0011]向反应釜中滴加氢氰酸，滴加时间为2
‑
3小时，并进行保温30
‑
40min，得到反应液；
[0012]向反应液中滴加氨水溶液，并调节反应釜温度至50
‑
60℃，并进行搅拌反应5
‑
6小时，然后再进行减压浓缩得到油状物；
[0013]将所得到的油状物滴加到碱液中，调节温度至80
‑
90℃，保温搅拌4
‑
5小时，然后经过过滤、浓缩、除盐，再在甲醇中结晶，得到初步DL
‑
正缬氨酸固体；
[0014]对初步DL
‑
正缬氨酸固体进行进一步的提纯，即可。
[0015]作为进一步的技术方案，所述催化剂为酸性性催化剂。
[0016]作为进一步的技术方案，所述酸性催化剂为硫酸的甲醇溶液；
[0017]所述硫酸的甲醇溶液制备方法为：
[0018]将25g的甲醇添加到20g水中，然后搅拌均匀，得到甲醇溶液；
[0019]将5g的硫酸添加到甲醇溶液中，搅拌均匀，得到硫酸的甲醇溶液。
[0020]作为进一步的技术方案：所述催化剂与正丁醛混合质量比为1
‑
2:10。
[0021]作为进一步的技术方案：所述正丁醇与氢氰酸摩尔比为1:1。
[0022]作为进一步的技术方案，所述反应液与氨水溶液混合体积比为1:1.2；
[0023]所述氨水溶液浓度为1.5mol/L。
[0024]作为进一步的技术方案，所述碱液为氢氧化钠溶液；
[0025]所述油状物与碱液混合体积比为1:3
‑
4。
[0026]作为进一步的技术方案：所述提纯处理为：
[0027]将初步DL
‑
正缬氨酸固体固体添加到其5倍质量的蒸馏水中，搅拌10min，得到混合液，然后再将混合液添加到阳离子交换柱上，洗脱除盐，将洗脱液浓缩，脱色，干燥，即得。
[0028]本专利技术的合成方法，其路线为：
[0029][0030](三)有益效果
[0031]与现有技术相比，本专利技术提供了一种DL
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正缬氨酸制备方法，具备以下有益效果：
[0032]本专利技术通过对现有技术工艺进行了改进，经过优化后的DL
‑
正缬氨酸制备方法能够显著的避免了传统生产过程中产生大量的盐难处理、废水量大、成本高、收率低等多种问题，本专利技术DL
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正缬氨酸制备过程步骤少、成本低、固废减少一半以上。
具体实施方式
[0033]下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0034]以下为具体实施例：
[0035]实施例1
[0036]一种DL
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正缬氨酸制备方法，包括以下步骤：首先，将正丁醛添加到反应釜中，然后再添加催化剂，催化剂为酸性性催化剂；酸性催化剂为硫酸的甲醇溶液；硫酸的甲醇溶液制备方法为：将25g的甲醇添加到20g水中，然后搅拌均匀，得到甲醇溶液；
[0037]将5g的硫酸添加到甲醇溶液中，搅拌均匀，得到硫酸的甲醇溶液；所述催化剂与正丁醛混合质量比为1:10；
[0038]对反应釜进行搅拌，将正丁醛与催化剂混合均匀；
[0039]调节反应釜内温度至15℃，保温；
[0040]向反应釜中滴加氢氰酸，正丁醇与氢氰酸摩尔比为1:1；滴加时间为2小时，并进行保温30min，得到反应液；
[0041]向反应液中滴加氨水溶液，反应液与氨水溶液混合体积比为1:1.2；所述氨水溶液浓度为1.5mol/L并调节反应釜温度至50℃，并进行搅拌反应5小时，然后再进行减压浓缩得到油状物；
[0042]将所得到的油状物滴加到碱液中，碱液为氢氧化钠溶液；
[0043]所述油状物与碱液混合体积比为1:3；调节温度至80℃，保温搅拌4小时，然后经过过滤、浓缩、除盐，再在甲醇中结晶，得到初步DL
‑
正缬氨酸固体；
[0044]对初步DL
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正缬氨酸固体进行进一步的提纯，即可；提纯处理为：
[0045]将初步DL
‑
正缬氨酸固体固体添加到其5倍质量的蒸馏水中，搅拌10min，得到混合液，然后再将混合液添加到阳离子交换柱上，洗脱除盐，将洗脱液浓缩，脱色，干燥，即得。
[0046]实施例2
[0047]一种D本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种DL
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正缬氨酸制备方法，其特征在于，包括以下步骤：首先，将正丁醛添加到反应釜中，然后再添加催化剂，对反应釜进行搅拌，将正丁醛与催化剂混合均匀；调节反应釜内温度至15
‑
18℃，保温；向反应釜中滴加氢氰酸，滴加时间为2
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3小时，并进行保温30
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40min，得到反应液；向反应液中滴加氨水溶液，并调节反应釜温度至50
‑
60℃，并进行搅拌反应5
‑
6小时，然后再进行减压浓缩得到油状物；将所得到的油状物滴加到碱液中，调节温度至80
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90℃，保温搅拌4
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5小时，然后经过过滤、浓缩、除盐，再在甲醇中结晶，得到初步DL
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正缬氨酸固体；对初步DL
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正缬氨酸固体进行进一步的提纯，即可。2.根据权利要求1所述的一种DL
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正缬氨酸制备方法，其特征在于，所述催化剂为酸性性催化剂。3.根据权利要求2所述的一种DL
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正缬氨酸制备方法，其特征在于，所述酸性催化剂为硫酸的甲醇溶液；所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：昌小波，戴宗旺，王文胜，张明，
申请(专利权)人：霍山维康生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：