一类响应AXL激酶的自组装超分子纳米材料及其制法和应用制造技术

本发明专利技术公开一类响应AXL激酶的自组装超分子纳米材料及其制法和应用，属于超分子纳米材料技术领域，通过固相有机合成反应合成AXL响应的多肽序列，实现对肿瘤细胞表面AXL激酶的特异性结合及自磷酸化抑制，本发明专利技术的可响应AXL并自组装形成纳米纤维的超分子纳米材料合成简单，自组装反应可控，本材料可以与AXL激酶结合，从而产生原位自组装效应形成纳米纤维网络，可以增强与AXL激酶的亲和力，实现针对AXL激酶的自磷酸化抑制并增强药物的体内稳定性，填补了可响应AXL激酶并原位自组装凝胶因子及其制备方法方面的空白。其制备方法方面的空白。其制备方法方面的空白。

【技术实现步骤摘要】
一类响应AXL激酶的自组装超分子纳米材料及其制法和应用


[0001]本专利技术属于超分子纳米材料
，具体涉及一类响应AXL激酶的自组装超分子纳米材料及其制法和应用。

技术介绍

[0002]已有文献报道研发了一种2
‑
萘乙酸
‑
苯丙氨酸
‑
苯丙氨酸(Nap
‑
FF)为结构模块的自组装小分子凝胶因子。Nap
‑
FF是一种基于小肽的凝胶基团，可以通过非共价疏水键和氢键相互作用有效地自组装形成纳米结构或水凝胶。该体系已被证实可在多种癌症细胞表面高表达的酶的作用下，原位自组装形成纤维网状结构，从而高效、特异靶向酶靶点，抑制肿瘤细胞活性，但未见对卵巢癌AXL激酶进行靶向的原位自组装抑制肽性质的研究。

技术实现思路

[0003]针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一类响应AXL激酶的自组装超分子纳米材料及其制法和应用。
[0004]本专利技术的一种AXL激酶响应自组装的超分子纳米材料的制备方法，其特征在于：首先，将1毫摩尔2
‑
氯三苯甲基氯树脂在20毫升二氯甲烷里溶胀30分钟，在碱性条件(二异丙基乙胺)下加入1.6毫摩尔N
‑
(9
‑
芴甲氧羰基)
‑
N'
‑
叔丁氧羰基
‑
L
‑
赖氨酸反应45分钟后，将二氯甲烷、甲醇和二异丙基乙胺按照16：3：1的比例制成封端溶液，封端反应30分钟后，用20％的哌啶脱去赖氨酸的保护基团，然后加入活化的1.6毫摩尔N
‑
(9
‑
芴甲氧羰基)
‑
L
‑
苯丙氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去苯丙氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N
‑
(9
‑
芴甲氧羰基)
‑
2,2,4,6,7
‑
五甲基二氢苯并呋喃
‑5‑
磺酰氯
‑
L
‑
精氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去精氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N
‑
(9
‑
芴甲氧羰基)
‑
L
‑
亮氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去亮氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N
‑
(9
‑
芴甲氧羰基)
‑
2,2,4,6,7
‑
五甲基二氢苯并呋喃
‑5‑
磺酰氯
‑
L
‑
精氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去精氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N
‑
(9
‑
芴甲氧羰基)
‑
L
‑
异亮氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去异亮氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N
‑
(9
‑
芴甲氧羰基)
‑
O
‑
叔丁基
‑
L
‑
谷氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去谷氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N
‑
(9
‑
芴甲氧羰基)
‑
O
‑
叔丁基
‑
L
‑
谷氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去谷氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N
‑
(9
‑
芴甲氧羰基)
‑
L
‑
苯丙氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去苯丙氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N
‑
(9
‑
芴甲氧羰基)
‑
L
‑
苯丙氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去苯丙氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔2
‑
萘乙酸反应45分钟，用体积浓度为95％的三氟乙酸的二氯甲烷从树脂上切下合成的肽段，用乙醚使其沉淀析出，4℃冷冻离心并倒掉上层乙醚，乙醚挥发后所得的白色固粉末即为萘乙酸修饰的具有AXL特异位点且能有效原位自组装形成纳米纤维网络的多肽序列P1：萘乙酸
‑
苯丙氨酸
‑
苯丙氨酸
‑
谷氨酸
‑
谷氨酸
‑
异亮氨酸
‑
精氨酸
‑
亮氨酸
‑
精氨酸
‑
苯丙氨酸
‑
赖氨酸
‑
羟基。
[0005]再合成一段缺失调节电荷平衡作用二肽谷氨酸
‑
谷氨酸的对照多肽P2作为对照，
将1毫摩尔2
‑
氯三苯甲基氯树脂在20毫升二氯甲烷里溶胀30分钟，在碱性条件(二异丙基乙胺)下加入1.6毫摩尔N
‑
(9
‑
芴甲氧羰基)
‑
N'
‑
叔丁氧羰基
‑
L
‑
赖氨酸反应45分钟后，将二氯甲烷、甲醇和二异丙基乙胺按照16：3：1的比例制成封端溶液，封端反应30分钟后，用20％的哌啶脱去赖氨酸的保护基团，然后加入活化的1.6毫摩尔N
‑
(9
‑
芴甲氧羰基)
‑
L
‑
苯丙氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去苯丙氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N
‑
(9
‑
芴甲氧羰基)
‑
2,2,4,6,7
‑
五甲基二氢苯并呋喃
‑5‑
磺酰氯
‑
L
‑
精氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去精氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N
‑
(9
‑
芴甲氧羰基)
‑
L
‑
亮氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去亮氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N
‑
(9
‑
芴甲氧羰基)
‑
2,2,4,6,7
‑
五甲基二氢苯并呋喃
‑5‑
磺酰氯
‑
L
‑
精氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去精氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N
‑
(9
‑
芴甲氧羰基)
‑
L
‑
异亮氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去异亮氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N
‑
(9
‑
芴甲氧羰基)
‑
L
‑
苯丙氨酸反应45分钟，20％的哌啶切去苯丙氨酸的保护基，加入活化的1.6毫摩尔N
‑
(9
‑
芴甲氧羰基)
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种超分子纳米材料，其特征在于，包括多肽序列为萘乙酸
‑
苯丙氨酸
‑
苯丙氨酸
‑
谷氨酸
‑
谷氨酸
‑
异亮氨酸
‑
精氨酸
‑
亮氨酸
‑
精氨酸
‑
苯丙氨酸
‑
赖氨酸
‑
羟基的纯化合物P1或多肽序列为萘乙酸
‑
苯丙氨酸
‑
苯丙氨酸
‑
异亮氨酸
‑
精氨酸
‑
亮氨酸
‑
精氨酸
‑
苯丙氨酸
‑
赖氨酸
‑
羟基的纯化合物P2，其结构式分别为2.一种超分子纳米材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将2
‑
氯三苯甲基氯树脂在二氯甲烷里溶胀，在碱性条件加入N
‑
(9
‑
芴甲氧羰基)
‑
N'
‑
叔丁氧羰基
‑
L
‑
赖氨酸反应后，将二氯甲烷、甲醇和二异丙基乙胺按照16：3：1的比例制成封端溶液，封端反应后，用20％的哌啶脱去赖氨酸的保护基团，然后加入活化的N
‑
(9
‑
芴甲氧羰基)
‑
L
‑
苯丙氨酸反应，哌啶切去苯丙氨酸的保护基，完成苯丙氨酸的连接。以此类推分别加入N
‑
(9
‑
芴甲氧羰基)
‑
2,2,4,6,7
‑
五甲基二氢苯并呋喃
‑5‑
磺酰氯
‑
L
‑
精氨酸、N
‑
(9
‑
芴甲氧羰基)
‑
L
‑
亮氨酸、N
‑
(9
‑
芴甲氧羰基)
‑
2,2,4,6,7
‑
五甲基二氢苯并呋喃
‑5‑
磺酰氯
‑
L
‑
精氨酸、N
‑
(9
‑
芴甲氧羰基)
‑
L
‑
异亮氨酸、N
‑
(9
‑
芴甲氧羰基)
‑
O
‑
叔丁基
‑
L
‑
谷氨酸、N
‑
(9
‑
芴甲氧羰基)
‑
O
‑
叔丁基
‑
L
‑
谷氨酸、N
‑
(9
‑
芴甲氧羰基)
‑
苯丙氨酸、N
‑
(9
‑
芴甲氧羰基)
‑
L
‑
苯丙氨酸、2
‑
萘乙酸反应，从树脂上切下合成的肽段，使其沉淀析出，冷冻离心后得到多肽序列为萘乙酸
‑
苯丙氨酸
‑
苯丙氨酸
‑
谷氨酸
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：沈杨，
申请(专利权)人：东南大学，
类型：发明
国别省市：