药物液体组合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种用于药物液体组合物及其制备方法和应用。该药物液体组合物，包括水、匹可硫酸钠、氧化镁、柠檬酸和氨基酸类化合物；所述氨基酸类化合物选自甘氨酸和丙氨酸中的一种或两种的混合。该药物液体组合物在较宽pH范围内均可有效抑制柠檬酸镁沉淀，并减少匹可硫酸钠降解杂质的产生，且在高、低温环境下均十分稳定。分稳定。

【技术实现步骤摘要】
药物液体组合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及药物制剂
，特别是涉及一种药物液体组合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]匹可硫酸钠，其结构如式(1)所示，是20世纪60年代由意大利De Angeli公司合成的一种缓泻剂，对大肠黏膜直接作用产生温和的缓泻效果，它不仅可用于各种形态的便秘，也可免除因痔疮或肛裂等引起的排便疼痛。
[0003][0004]复方匹可硫酸钠，含匹可硫酸钠、氧化镁和柠檬酸，为双重导泻剂，其中匹可硫酸钠直接作用于结肠黏膜刺激结肠蠕动；氧化镁和枸橼酸反应生成柠檬酸镁溶液，为渗透性泻药，可增加肠内的水分。该药用于结肠镜检查、X射线检查前的肠道清洁准备。
[0005]辉凌的复方匹可硫酸钠口服颗粒剂最早于2012年7月16日在FDA获批上市，该药使用前需要先将药粉末与冷水先混合，然后进行口服。然而，当将药物溶解在水中时，一些患者会觉得不方便，并且一些不能识别如何恰当使用的患者可能会先将粉末放入口中之后再喝水。在这种情况下，当粉末溶解在水中时发生的发热反应可能会烧伤病人的口腔。
[0006]复方匹可硫酸钠口服溶液剂解决了这一问题，但是在液体制剂中，氧化镁和柠檬酸容易发生反应生成柠檬酸镁，柠檬酸镁容易发生沉淀，导致液体制剂不稳定。
[0007]目前已报道了一种含有匹可硫酸钠、氧化镁和柠檬酸的液体药物组合物，其是将药物的pH保持得较低时，液体制剂中的沉淀量倾向于被减少，然而，在这种情况下，使得匹可硫酸钠变得不稳定，会产生杂质A(4
‑
[(吡啶
‑2‑
基)(4
‑
羟基苯基)甲基]苯基硫酸钠)。当使用苹果酸作为沉淀抑制剂，控制pH在4.1～5.4之间时可获得较稳定的复方匹可硫酸钠口服溶液，其产品(CLENPIQ
TM
)已作为结肠清洁剂上市。该报道还显示苹果酸能够与镁离子形成环状配合物，配合物稳定性好，故可以抑制氢氧化镁的沉淀，且较其他羧酸抑制沉淀效果好。但该液体药物组合物要求pH为4.1～5.4，范围很窄，且在低温环境下不稳定，对于储存条件要求较高。

技术实现思路

[0008]基于此，本专利技术的目的在于提供一种在较宽pH范围内均可有效抑制柠檬酸镁沉淀，并减少匹可硫酸钠降解杂质的产生，且在高低温环境下均十分稳定的药物液体组合物。
[0009]技术方案如下：
[0010]一种药物液体组合物，包括水、匹可硫酸钠、氧化镁、柠檬酸和氨基酸类化合物；
[0011]所述氨基酸类化合物选自甘氨酸和丙氨酸中的一种或两种的混合。
[0012]在其中一个实施例中，所述匹可硫酸钠、氧化镁、柠檬酸和氨基酸类化合物的摩尔比为(0.001～0.1)：(10～200)：(10～150)：(10～200)。
[0013]在其中一个实施例中，所述药物液体组合物的pH为3.0～8.0。
[0014]在其中一个实施例中，所述的药物液体组合物还包括药学上可接受的辅料。
[0015]在其中一个实施例中，所述辅料选自稳定剂、防腐剂、甜味剂、pH调节剂、芳香剂和抗氧化剂的一种或几种。
[0016]在其中一个实施例中，所述稳定剂选自依地酸二钠和依地酸钙钠中的一种或两种。
[0017]在其中一个实施例中，所述防腐剂选自苯甲酸钠、羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯和羟苯丁酯中的一种或几种。
[0018]在其中一个实施例中，所述甜味剂选自三氯蔗糖、蔗糖、安赛蜜、甘露醇和阿斯巴甜中的一种或几种。
[0019]在其中一个实施例中，所述pH调节剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、氨溶液、三乙醇胺、柠檬酸钾、碳酸氢钠和柠檬酸钠中的一种或几种。
[0020]在其中一个实施例中，所述芳香剂选自甜橙香精、草莓香精、桔子香精、香草香精和杂果味香精中的一种或几种。
[0021]在其中一个实施例中，所述抗氧化剂选自焦亚硫酸钠和维生素C中的一种或几种。
[0022]本专利技术还提供如上所述的药物液体组合物的制备方法，包括如下步骤：
[0023]将所述水、匹可硫酸钠、氧化镁、柠檬酸和氨基酸类化合物混合。
[0024]在其中一个实施例中，所述混合包括：
[0025]将所述氧化镁和柠檬酸于水中混合，制备第一混合物S1；
[0026]将所述混合物S1与氨基酸类化合物混合，制备混合物S2；
[0027]将所述混合物S2与匹可硫酸钠混合。
[0028]本专利技术还提供如上所述的药物液体组合物在制备缓泻剂中的应用。
[0029]本专利技术还提供如上所述的药物液体组合物在制备结肠清洗剂中的应用。
[0030]本专利技术具有如下有益效果：
[0031]专利技术人付出大量创造性劳动后发现，甘氨酸和/或丙氨酸也可以作为复方匹可硫酸钠口服溶液的沉淀抑制剂，且抑制沉淀的效果优于苹果酸。猜测可能的原因是，甘氨酸和/或丙氨酸含有羧基和胺基(属于短链小分子氨基酸)，羧基的氧原子存在孤对电子，胺基的N原子存在孤对电子，两者均可与游离的镁离子形成金属有机配合物，短链小分子氨基酸能与镁离子形成环状配合物，抑制氢氧化镁沉淀的效果好。并且，形成该金属有机配合物的条件较为宽容，其在较宽的pH范围(3.0～8.0)，特别是较高的pH情况下，甘氨酸和/或丙氨酸均可抑制柠檬酸镁的沉淀，并减少匹可硫酸钠降解杂质A(4
‑
[(吡啶
‑2‑
基)(4
‑
羟基苯基)
甲基]苯基硫酸钠)的产生，同时显著提高组合物在高温和低温情况下的稳定性。
[0032]经测试，包括水、匹可硫酸钠、氧化镁、柠檬酸和本专利技术所述氨基酸类化合物的药物液体组合物在
‑
20℃～60℃范围内十分稳定，且与上市结肠清洁剂有相同的效果，应用前景广阔。
具体实施方式
[0033]以下结合具体实施例对本专利技术作进一步详细的说明。本专利技术可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施方式。相反地，提供这些实施方式的目的是使对本专利技术公开内容理解更加透彻全面。
[0034]除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本专利技术的
的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本专利技术的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本专利技术。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
[0035]在使用本文中描述的“包括”、“具有”、和“包含”的情况下，意图在于覆盖不排他的包含，除非使用了明确的限定用语，例如“仅”、“由
……
组成”等，否则还可以添加另一部件。
[0036]本专利技术中的词语“优选地”、“更优选地”、“较佳地”、“更佳地”等是指，在某些情况下可提供某些有益效果的本专利技术实施方案。然而，在相同的情况下或其他情况下，其他实施方案也可能是优选的。此外，对一个或多个优选实施方案的表述并不暗示其他实施方案不可用，也并非旨在将其他实施方案排除在本专利技术本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物液体组合物，其特征在于，包括水、匹可硫酸钠、氧化镁、柠檬酸和氨基酸类化合物；所述氨基酸类化合物选自甘氨酸和丙氨酸中的一种或两种的混合。2.根据权利要求1所述的药物液体组合物，其特征在于，所述匹可硫酸钠、氧化镁、柠檬酸和氨基酸类化合物的摩尔比为(0.001～0.1)：(10～200)：(10～150)：(10～200)；在所述药物液体组合物中，匹可硫酸钠的浓度：0.01mg/ml～0.2mg/ml。3.根据权利要求1所述的药物液体组合物，其特征在于，所述药物液体组合物的pH为3.0～8.0。4.根据权利要求1至3任一项所述的药物液体组合物，其特征在于，还包括药学上可接受的辅料。5.根据权利要求4所述的药物液体组合物，其特征在于，所述辅料选自稳定剂、防腐剂、甜味剂、pH调节剂、芳香剂和抗氧化剂的一种或几种。6.根据权利要求5所述的药物液体组合物，其特征在于，所述稳定剂选自依地酸二钠和依地酸钙钠中的一种或两种；和/或所述防腐剂选自苯甲酸钠、羟苯甲酯、羟苯乙酯、...

【专利技术属性】
技术研发人员：钟其权，方俊灿，祝少红，任鹏，温庆果，
申请(专利权)人：深圳市贝美药业有限公司，
类型：发明
国别省市：