一种原位凝胶组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种原位凝胶组合物，其包含碳酸氢盐、基质形成剂和磷脂，其中基于所述组合物的总质量，所述碳酸氢盐的含量为0.1％至5％质量比。本发明专利技术的组合物在满足原位凝胶的黏度和固化强度等固有性质的前提下，能够加速药物的释放，打破了原位凝胶制剂在局部外用领域的用药限制。域的用药限制。

【技术实现步骤摘要】
一种原位凝胶组合物及其制备方法
[0001]本申请是申请日为2022年12月30日，申请号为CN202211733429.2，专利技术名称为一种原位凝胶组合物及其制备方法的分案申请。


[0002]本专利技术涉及医药领域，更具体地，涉及原位凝胶组合物领域。

技术介绍

[0003]原位凝胶是一类以溶液状态给药后，能在用药部位立即发生相转变，由液态转化形成非化学交联半固体凝胶的制剂。原位凝胶药物常具有释放缓慢的特点，限制了其载药制剂在局部外用领域的使用前景。
[0004]专利申请CN109172526 A通过加入表面活性剂如吐温80，可在一定程度上改善释放情况，该专利表明如果在30小时内实现药物累计释放度超过50％，吐温80用量需要超过40％。过高浓度的吐温80可能会导致不良反应，并且也会显著降低制剂本身的性质，如固化强度等。
[0005]目前需要一种能够加速药物释放，且不降低原位凝胶固有性质的组合物。

技术实现思路

[0006]为了解决现有技术中的存在的问题，本专利技术提供了一种原位凝胶组合物，其包含：碳酸氢盐、基质形成剂和磷脂，其中基于所述组合物的总质量，所述碳酸氢盐的含量为0.1％至5％质量比。
[0007]在某些实施方案中，基于组合物的总质量，所述碳酸氢盐的含量优选0.5％至2％质量比。
[0008]在某些实施方案中，所述碳酸氢盐选自碳酸氢钠、碳酸氢钙、碳酸氢钾、碳酸氢铵、碳酸氢锂、碳酸氢镍、碳酸氢铯、碳酸氢铷、碳酸氢镁和碳酸氢钡；优选为碳酸氢钠。
[0009]在某些实施方案中，所述基质材料形成剂为两亲性化合物，其HLB值为1至14；优选为1至7。
[0010]在某些实施方案中，所述的基质材料形成剂选自单油酸甘油酯、二油酸甘油酯、亚油酸甘油脂、植烷三醇、聚氧乙烯甘油单硬脂酸酯、油酸乙酯、脱水山梨糖醇酯、聚氧乙烯蓖麻油和聚氧乙烯氢化蓖麻油；优选为单油酸甘油酯。
[0011]在某些实施方案中，基于组合物的总质量，所述基质材料形成剂的含量约为30％至70％质量比；优选为35％至60％质量比。
[0012]在某些实施方案中，所述磷脂选自天然磷脂和合成磷脂。
[0013]在某些实施方案中，所述天然磷脂的选自磷脂酰胆碱和鞘磷脂。
[0014]在某些实施方案中，所述磷脂选自卵磷脂。
[0015]在某些实施方案中，所述磷脂选自大豆卵磷脂和蛋黄卵磷脂。
[0016]在某些实施方案中，所述合成磷脂选自二棕榈酰磷脂酰胆碱和二硬脂酰磷脂酰胆
碱。
[0017]在某些实施方案中，基于组合物的总质量，所述磷脂的含量约为20％至60％质量比；优选为35％至50％质量比。
[0018]在某些实施方案中，所述组合物还包含溶剂。
[0019]在某些实施方案中，所述溶剂选自黏度为1至100μPa
·
s的有机溶剂；优选为20℃下黏度为1至100μPa
·
s的有机溶剂。
[0020]在某些实施方案中，所述溶剂选自乙醇、丙二醇、二甲基亚砜和N,N
‑
二甲基甲酰胺；优选为乙醇。
[0021]在某些实施方案中，基于组合物的总质量，所述溶剂的含量约为10％至70％；优选为20％至40％。
[0022]在某些实施方案中，所述组合物还包含药物活性成分。
[0023]在某些实施方案中，基于组合物的总质量，所述组合物还包含0.01％～10％的药物活性成分。
[0024]在某些实施方案中，所述药物活性成分选自盐酸利多卡因、盐酸苄达明、盐酸米诺环素、硫酸庆大霉素、硝酸益康唑、硝酸咪康唑、硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯和戊四硝酯；优选为盐酸利多卡因。
[0025]本专利技术还提供一种原位凝胶组合物的制备方法，包括如下步骤：
[0026]将基质形成剂和磷脂溶解于溶剂中，加入碳酸氢盐，搅拌均匀，得到所述的组合物；
[0027]在某些实施方案中，将基质形成剂、磷脂和药物活性成分溶解于溶剂中，加入碳酸氢盐，搅拌均匀，得到所述的组合物；在某些实施方案中，搅拌速率约为50至500rpm；优选为100rpm。
[0028]在某些实施方案中，搅拌温度约为30至70℃；优选为50℃。
[0029]在某些实施方案中，搅拌的时间约为6至24小时；优选为12小时。
[0030]在某些实施方案中，搅拌选自摇床搅拌、磁力搅拌和均质搅拌。
[0031]本专利技术还提供一种经皮给药的方法，其包括向需要所述方法的个体的皮肤给予本专利技术的组合物。
[0032]本专利技术还提供一种粘膜给药的方法，其包括向需要所述方法的个体的粘膜给予本专利技术的组合物。
[0033]本专利技术的有益效果在于：与现有技术相比，本专利技术的组合物在满足原位凝胶的黏度和固化强度等固有性质的前提下，能够加速药物的释放，打破了原位凝胶制剂在局部外用领域的用药限制。
具体实施方式
[0034]在以下的说明中，包括某些具体的细节以对各个公开的实施方案提供全面的理解。然而，相关领域的技术人员会认识到，不采用一个或多个这些具体的细节，而采用其他方法、部件、材料等的情况下可实现实施方案。
[0035]除非本专利技术中另外要求，在整个说明书和其后的权利要求书中，词语“包括”和“包含”应解释为开放式的、含括式的意义。
[0036]定义
[0037]在本专利技术中，术语“药物活性成分”系指用于药品制造中的任何一种物质或物质的混合物，此种物质在疾病的诊断、治疗，症状缓解，处理或疾病的预防中有药理活性或其他直接作用或者能影响机体的功能或结构。
[0038]在本专利技术中，术语“基质材料形成剂”系指具有较好两亲性特性，并且有助于基质材料骨架形成的物质。
[0039]在本专利技术中，术语“磷脂”系指含有磷酸的脂类。
[0040]在本专利技术中，术语“经皮给药”系指在皮肤表面给药，使药物通过皮肤进入体循环产生全身或局部治疗作用。
[0041]在本专利技术中，术语“粘膜给药”系指在粘膜部位给药，起局部作用或吸收进入体循环起全身治疗作用。
[0042]下文中，本专利技术将通过如下实施例进行详细解释以便更好地理解本专利技术的各个方面及其优点。然而，应当理解，以下的实施例是非限制性的而且仅用于说明本专利技术的某些实施方案。
[0043]实施例1
[0044]组成含量(％)卵磷脂34.0单油酸甘油酯34.0碳酸氢钠1.0无水乙醇31.0总量10g
[0045]按照上述处方，将处方量的卵磷脂和单油酸甘油酯溶解于无水乙醇中，加入碳酸氢钠，形成溶液，50℃恒温磁力搅拌，得到组合物。
[0046]实施例2
[0047][0048][0049]使用与实施例1类似的方法制备本实施例的组合物。
[0050]实施例3
[0051]组成含量(％)卵磷脂34.0单油酸甘油酯34.0碳酸氢钠5
无水乙醇27总量10g
[0052]使用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种原位凝胶组合物，其特征在于，包含碳酸氢盐、基质形成剂和磷脂，其中基于所述组合物的总质量，所述碳酸氢盐的含量为0.5％至5％质量比。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述碳酸氢盐选自碳酸氢钠、碳酸氢钙、碳酸氢钾、碳酸氢铵、碳酸氢锂、碳酸氢镍、碳酸氢铯、碳酸氢铷、碳酸氢镁和碳酸氢钡的至少一种；优选为碳酸氢钠。3.根据权利要求1
‑
2任一项所述的组合物，其特征在于，所述基质材料形成剂为两亲性化合物，其HLB值为1至14；优选为1至7；优选地，所述基质材料形成剂选自单油酸甘油酯、二油酸甘油酯、亚油酸甘油脂、植烷三醇、聚氧乙烯甘油单硬脂酸酯、油酸乙酯、脱水山梨糖醇酯、聚氧乙烯蓖麻油和聚氧乙烯氢化蓖麻油；优选地，所述基质材料形成剂的含量约为30％至70％质量比。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的组合物，其特征在于，所述磷脂选自天然磷脂和合成磷脂，所述天然磷脂选自磷脂酰胆碱和鞘磷脂，所述合成磷脂选自二棕榈酰磷脂酰胆碱和二硬脂酰磷脂酰胆碱；优选地，所述磷脂的含量约为20％至60％质量比。5.根据权利要求1
‑
4任一项所述的组合...

【专利技术属性】
技术研发人员：盛晓霞，葛晨灏，杨博渊，
申请(专利权)人：杭州领业医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：