用于治疗肌纤蛋白(MYOC)青光眼的腺伴随病毒载体制造技术

本发明专利技术涉及用于治疗肌纤蛋白(MYOC)青光眼的腺伴随病毒载体，并提供使用腺伴随病毒(AAV)载体用于治疗肌纤蛋白(MYOC)青光眼的方法。一些方面，AAV载体编码R

【技术实现步骤摘要】
用于治疗肌纤蛋白(MYOC)青光眼的腺伴随病毒载体
[0001]本专利技术申请是基于申请日为2015年09月16日，申请号为201580061882.5(国际申请号为PCT/US2015/050515)、名称为“用于治疗肌纤蛋白(MYOC)青光眼的腺伴随病毒载体”的专利技术专利申请的分案申请。
[0002]对相关申请的交叉引用
[0003]本申请要求2014年9月16日提交的美国临时申请号62/051,299的优先权，其在此处通过提述以其整体并入。
[0004]ASCII文本文件上的序列表的提交
[0005]在ASCII文本文件上的下述提交内容通过提述以其整体并入：计算机可读形式(CRF)的序列表(文件名:159792012540SeqList.txt，记录日期:2015年9月15日，大小：31KB)。
专利

[0006]本专利技术涉及AAV载体和使用AAV载体用于治疗肌纤蛋白(MYOC)青光眼的方法。
[0007]专利技术概述
[0008]肌纤蛋白(MYOC)突变导致约2％
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4％的原发性开角型青光眼(POAG；～90,000美国患者)。具体而言，青光眼MYOC突变P370L或Y437H导致10％
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30％的幼年型POAG(JOAG；～6,000美国患者)且与增加的眼内压(IOP)、视网膜神经节细胞死亡和视神经头(ONH)损伤相关(Shimizu等(2000)Am.J.Ophthalmol.130:165
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77；Fan and Wiggs(2010)J.Clin.Invest.120:3064
‑
72)。
[0009]尽管MYOC突变与青光眼相关，MYOC突变体对眼部功能的影响仍不清楚。因此，需要进一步理解MYOC和突变体MYOC的功能以揭示用于治疗肌纤蛋白(MYOC)青光眼的新型治疗性策略。
[0010]本专利技术提供用于在哺乳动物中治疗肌纤蛋白(MYOC)青光眼的方法，包括对所述哺乳动物的眼部施用在所述哺乳动物的眼中增加Wnt信号传导的作用剂。在一些实施方案中，所述作用剂增加所述哺乳动物眼部的小梁网(TM)细胞中的Wnt信号传导。在一些实施方案中，所述作用剂增加所述哺乳动物眼中的R
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脊椎蛋白1(RSPO1)、R
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脊椎蛋白2(RSPO2)、R
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脊椎蛋白3(RSPO3)和/或R
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脊椎蛋白4(RSPO4)活性。在一些实施方案中，所述作用剂与在所述哺乳动物眼中增加一种或多种RSPO活性的一种或多种其他作用剂组合使用。在一些实施方案中，所述作用剂增加所述哺乳动物眼部TM中的RSPO1。在一些实施方案中，所述作用剂是RSPO1或其功能性变体。在一些实施方案中，所述作用剂是重组腺伴随病毒(rAAV)颗粒，其含有编码RSPO1或其功能性变体的载体。在一些实施方案中，RSPO1是截短的RSPO1。在一些实施方案中，作用剂增加所述哺乳动物眼部TM中的RSPO2。在一些实施方案中，所述作用剂是RSPO2或其功能性变体。在一些实施方案中，所述作用剂是重组腺伴随病毒(rAAV)颗粒，其包含编码RSPO2或其功能性变体的载体。在一些实施方案中，RSPO2是截短的RSPO2。在一些实施方案中，所述作用剂增加所述哺乳动物眼部TM中的RSPO3。在一些实施方案中，所述作用剂是RSPO3或其功能性变体。在一些实施方案中，所述作用剂是重组腺伴随病毒(rAAV)
颗粒，其包含编码RSPO3或其功能性变体的载体。在一些实施方案中，RSPO3是截短的RSPO3。在一些实施方案中，所述作用剂增加所述哺乳动物眼部TM中的RSPO4。在一些实施方案中，所述作用剂是RSPO4或其功能性变体。在一些实施方案中，所述作用剂是重组腺伴随病毒(rAAV)颗粒，其包含编码RSPO4或其功能性变体的载体。在一些实施方案中，RSPO4是截短的RSPO4。
[0011]一些方面，本专利技术提供在所述哺乳动物的眼中施用增加Wnt信号传导的第二作用剂。在一些实施方案中，所述第二作用剂增加所述哺乳动物眼部TM中的Wnt信号传导。在一些实施方案中，所述第二作用剂减少或抑制所述哺乳动物眼中肌纤蛋白(MYOC)的表达。在一些实施方案中，所述第二作用剂减少或抑制所述哺乳动物眼部TM中MYOC的表达。在一些实施方案中，所述第二作用剂是重组腺伴随病毒(rAAV)颗粒，其包含编码靶向MYOC的表达的抑制性核酸的载体。在一些实施方案中，抑制性核酸是靶向MYOC的表达的MYOC RNAi。在一些实施方案中，MYOC RNAi是靶向MYOC的表达的MYOC shRNA。
[0012]一些方面，本专利技术的作用剂减少或抑制所述哺乳动物眼中肌纤蛋白(MYOC)的表达。在一些实施方案中，所述作用剂减少或抑制所述哺乳动物眼部TM中MYOC的表达。在一些实施方案中，所述作用剂是重组腺伴随病毒(rAAV)颗粒，其包含编码靶向MYOC的表达的抑制性核酸的载体。在一些实施方案中，抑制性核酸是靶向MYOC的表达的MYOC RNAi。在其他实施方案中，MYOC RNAi是靶向MYOC的表达的MYOC shRNA。
[0013]在本专利技术的一些实施方案中，所述方法进一步包括在所述哺乳动物的眼中施用增加Wnt信号传导的第二作用剂。在一些实施方案中，所述第二作用剂增加所述哺乳动物眼部TM中的Wnt信号传导。在一些实施方案中，所述第二作用剂增加所述哺乳动物眼中R
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脊椎蛋白1(RSPO1)、R
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脊椎蛋白2(RSPO2)、R
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脊椎蛋白3(RSPO3)或R
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脊椎蛋白4(RSPO4)的活性。在一些实施方案中，所述第二作用剂增加所述哺乳动物眼部TM中的RSPO1。在一些实施方案中，所述第二作用剂是RSPO1或其功能性变体。在一些实施方案中，所述第二作用剂是重组腺伴随病毒(rAAV)颗粒，其包含编码RSPO1或其功能性变体的载体。在一些实施方案中，RSPO1是截短的RSPO1。在一些实施方案中，所述第二作用剂增加所述哺乳动物眼部TM中的RSPO2。在一些实施方案中，所述第二作用剂是RSPO2或其功能性变体。在一些实施方案中，所述第二作用剂是重组腺伴随病毒(rAAV)颗粒，其包含编码RSPO2或其功能性变体的载体。在一些实施方案中，RSPO2是截短的RSPO2。在一些实施方案中，所述第二作用剂增加所述哺乳动物眼部TM中的RSPO3。在一些实施方案中，所述第二作用剂是RSPO3或其功能性变体。在一些实施方案中，所述第二作用剂是重组腺伴随病毒(rAAV)颗粒，其包含编码RSPO3或其功能性变体的载体。在一些实施方案中，RSPO3是截短的RSPO3。在一些实施方案中，所述第二作用剂增加所述哺乳动物眼部TM中的RSPO4。在一些实施方案中，所述第二作用剂是RSPO4或其功能性变体。在一些实施方案中，所述第二作用剂是重组腺伴随病毒(rAAV)颗粒，其包含编码RSPO4或其功能性变体的载体。在一些实施方本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗哺乳动物中肌纤蛋白(MYOC)青光眼的方法，包括对所述哺乳动物的眼施用在所述哺乳动物的眼中增加Wnt信号传导的作用剂。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述作用剂在所述哺乳动物的眼的小梁网(TM)细胞中增加Wnt信号传导。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述作用剂增加所述哺乳动物眼的TM中的R
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脊椎蛋白1(RSPO1)。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述作用剂增加所述哺乳动物眼的TM中的R
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脊椎蛋白2(RSPO2)。5.根据权利要求1所述的方法，其中所述作用剂增加所述哺乳动物眼的TM中的R
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脊椎蛋白4(RSPO4)。6.根据权利要求1
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5中任一项所述的方法，其中所述方法进一步包括在所述哺乳动物的眼中施用增加Wnt信号传导的第二作用剂。7.一种用于治疗哺乳动物中肌纤蛋白(MYOC)青光眼的方法，包括对所述哺乳动物的眼施用重组腺伴随病毒(rAAV)颗粒，所述颗粒包含编码RSPO1、RSPO2、RSPO4或其功能性变体的载体。8.一种用于治疗哺乳动物中的肌纤蛋白(MYOC)青光眼的方法，包括对所述哺乳动物的眼施用减少或抑制所述哺乳动物中肌纤蛋白(MYOC)的表达的作用剂。9.一种用于在具有眼部...

【专利技术属性】
技术研发人员：P，
申请(专利权)人：建新公司，
类型：发明
国别省市：