本发明专利技术公开了一种↑［９９］Ｔｃ↑［ｍ］Ｏ核标记环丙沙星氨荒酸盐配合物及制备方法和应用，该配合物以↑［９９］Ｔｃ↑［ｍ］Ｏ核为中心核，两个ＣＰＦＸＤＴＣ配体分子中４个硫原子↑［９９］Ｔｃ↑［ｍ］原子与↑［９９］Ｔｃ↑［ｍ］络合得到↑［９９］Ｔｃ↑［ｍ］Ｏ－ＣＰＦＸＤＴＣ配合物。该配合物的放射化学纯度高、稳定性好、具有炎症摄取高，炎症／肌肉等靶／非靶比值好，肝、肺和脾等部位摄取低的优点，是一种有推广应用价值的新型炎症显像剂。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及"TcmO核标记的放射性药物化学和临床核医学
，具体说是涉 及到一种99TcmO核标记环丙沙星氨荒酸盐配合物及制备方法和应用。
技术介绍
核素炎症显像是早期检查病灶的一项重要手段，炎症显像剂依据不同的标记物分 为蛋白质类、抗生素类、白细胞类和小分子化合物类等，选用的核素有67Ga、 mIn和 99Tcm。由于99Tcm优良的核性质以及便宜易得等优点使其成为放射性药物研究的首选核 素之一。"Tc^标记的白细胞显像探测急性慢性炎症病灶，有"金标准"之称，但其标 记过程复杂，又易发生交叉感染，故其临床推广应用上受限。近年来，"Tcm标记喹诺酮类抗菌素是核医学炎症显像的热点之一。其中"TC"标记环丙沙星("Tc气Ciprofloxacin)不仅能诊断炎症，还能区分细菌性和非细菌性感染， 安全可靠，是一种有效的炎症显像剂。但是"Tc"1-Ciprofloxacin配合物的放射化学纯度 不高，标记时会形成不定量的胶体锝而影响显像质量，而且配合物需要微孔滤膜纯化处 理，导致放射化学产率降低，临床应用不方便(SeungJO, Jin-SookR, JoongWS, etal. Synthesis of 99Tc -ciprofloxacin by different methods and its biodistribution, Applied Radiation and Isotopes, 2002, 57: 193-200)。由于99TcmN三重键具有很高的化学稳定性和特殊的生物分布性质，文献报 道了 一种新型"TcmN核环丙沙星氨荒酸盐配合物(99TcmN-CPFXDTC)作为炎症显像剂 (Junbo Zhang , Haixun Guo, Shijian Zhang，et al. Synthesis and biodistribution of a novel 99TcmN complex of ciprofloxacin dithiocarbamate as a potential agent for infection imaging， Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2008， 18:5168-5170)。 与 99TCm-Cipr0flOXaCin相比，"TcmN-CPFXDTC虽然有着较高的炎症摄取和炎症/血比值， 但其炎症/肌肉比值较低，而且其肝、肺等脏器摄取较高，因此仍有必要研制更为理想 的新型炎症显像剂。"Tc气葡庚糖酸盐(99Tcm-GH)是以["TcmO产为中心核的配合物，结构确定，而3且其容易和其他配休发生配体交换反应生成新的["Tc""0产核配合物，所以将 "Tcm-GH作为["Tc"^产核配合物的标记前体来制备新型["Tc^O产核配合物成为放 射性药物化学的研究热点之一。目前，99Tcm-GH的制备已经实现了药盒化，这为 ["Tcmof+核标记的放射性药物的研究和应用打下了坚实的基础。因此制备 ["Tc"X)f+核环丙沙星氨荒酸盐配合物(99TcmO-CPFXDTC)来用作新型炎症显像剂， 是当前放射性药物化学领域的研究热点和需要解决的重要课题之一。本专利技术的目的提供一种放射化学纯度高、稳定性好，应用在炎症显像领域的 ["Tcmof+核标记环丙沙星氨荒酸盐配合物，同时还提供["T^Of+核标记环丙沙星氨荒 酸盐配合物的制备方法。为了达到上述目的，本专利技术采用以下技术方案 一种["TcmOf+核标记环丙沙星氨荒酸盐配合物("TcmO-CPFXDTC)，其结构式为该结构式中以"T(^0核为中心核，两个CPFXDTC配体分子中的4个硫原子与 99Tcm配位得到99TcmO-CPFXDTC配合物。99TcmO-CPFXDTC配合物的制备方法如下 "TcmO-CPFXDTC的制备在GH药盒中加入1-5mL_Na99TcmO4(37~740MBq)，摇匀后室温放置15分钟后即 得到"Tcm-GH。用O.lmol/LNaOH调节溶液pH值为8，将lmL浓度为lg~2g/L的 CPFXDTC水溶液加入到上述溶液中，混匀后，于100°C水浴下继续反应20 30分钟， 即得到本专利技术所述的99TcmO-CPFXDTC配合物。上述所用的化学试剂均是市售商品，来源广泛，容易获得；CPFXDTC按照文献 (Junbo Zhang ， Haixun Guo， Shijian Zhang,et al. Synthesis and biodistribution of a novel 99TcmN complex of ciprofloxacin dithiocarbamate as a potential agent for infection
技术实现思路
imaging， Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2008, 18:5168-5170)自才亍合成。通过上述方法制备的"TcmO-CPFXDTC配合物室温下体外稳定性好，其放射化学 纯度大于90%。将"TcmO-CPFXDTC配合物与"Tcm-Ciprofloxacin(张弘，蒋宁一，朱霖等。"Tc"示 记环丙沙星炎症显像的实验研究，中国临床医学影像杂志，2006， 17: 42-44)以及 "TcmN-CPFXDTC (Junbo Zhang , Haixun Guo, Shijian Zhang,et al. Synthesis and biodistribution of a novel 99TcmN complex of ciprofloxacin dithiocarbamate as a potential agent for infection imaging， Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2008， 18:5168-5170)在细菌感染模型昆明小白鼠体内生物分布数据比较，结果如表1:表1 999TcmO-CPFXDTC， "Tcm-Ciprofloxacin和"Tc -CPFXDTC在注射4h后细菌 感染模型昆明小白鼠体内生物分布99TcmO-CPFXDTC"Tcm-Ciprofloxacin99TcmN-CPFXDTC肝4.65±0.9520.08±0.1034.65±5.93月市2.45±0.692.09±0.152U1±6.80脾1.35±0.325.50±0.0128.49±5.84炎症2.79±0.551.24±0.063.21±0.66血2.98士0.911.51±0.021.82±0.27肌肉0.90±0.140.29±0.031.80±0.29炎症/血0.940.821,78炎症/肌肉3.104.281.76以上结果表明，与"Tcm-Ciprofloxacin相比，999TcmO-CPFXDTC配合物有着更高的 炎症摄取和炎症/血比值以及更低的肝脾本底值；与99TcmN-CPFXDTC相比， 999TcmO-CPFXDTC配合物有着更好的炎症/肌肉比值，而且999TcmO-CPFXDTC配合物 在肝，脾，肺中的摄取要远远低于本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种［［９９］↑Ｔｃ↑［ｍ］Ｏ］↑［３＋］核标记环丙沙星氨荒酸盐配合物，其特征在于： ［９９］↑Ｔｃ↑［ｍ］Ｏ－ＣＰＦＸＤＴＣ配合物的结构式为： ＊＊＊ 该结构式中：以［９９］↑Ｔｃ↑［ｍ］Ｏ核为中心核，两个ＣＰＦＸＤＴＣ 配体分子的４个硫原子与［９９］↑Ｔｃ↑［ｍ］配位得到［９９］↑Ｔｃ↑［ｍ］Ｏ－ＣＰＦＸＤＴＣ配合物。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张俊波，张仕坚，王跃，王学斌，唐志刚，张现忠，陆洁，
申请(专利权)人：北京师范大学，北京师宏药物研制中心，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]
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