改善可注射药物递送效率的方法和装置制造方法及图纸

给予可注射流体的方法以及与注射器和含有流体的药瓶一起使用的药瓶适配器。适配器包括药瓶保持件、间隔盘和间隔臂。药瓶保持件的尺寸设置为接纳药瓶的至少一部分、药瓶的瓶塞和瓶塞保持件。间隔盘包括针插入端口，并通过间隔臂与药瓶保持件相距预定距离。通过端口插入的注射器针可通过瓶塞延伸的距离受到注射器与间隔盘接触的限制。器与间隔盘接触的限制。器与间隔盘接触的限制。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】改善可注射药物递送效率的方法和装置
相关申请的交叉引用
[0001]本申请要求2020年12月18日递交的美国临时申请63/127,828的优先权，其全部公开内容通过引用并入本文中。
专利

[0002]本专利技术一般涉及促进用于可注射治疗剂的转移和递送的方法的装置，并且更具体地，涉及用于使药物准备和给药程序中固有的浪费最小化的布置，其中可注射流体从单剂量或多剂量药瓶转移到注射器或整合注射器的装置中，以用于随后的注射。专利技术背景
[0003]药瓶是用于药物和疫苗储存的最广泛使用的容器之一。基于药瓶的储存容器系统通常由药瓶、弹性瓶塞和钳口密封件或瓶塞保持件件组成。用于可注射流体的药瓶由玻璃或塑料制成的圆柱形药瓶、弹性瓶塞和帽/密封件组成。帽/密封件由塑料盖和铝钳口组成。药物于无菌条件下在自动灌装线中灌装到药瓶中。然后用弹性瓶塞将其密封。然后使用压接步骤用帽/密封件固定瓶塞。药瓶已完成灌装完成过程，并在贴上标签后被送往使用地点，并封装在二次包装(例如，盒子)中。当用户收到药瓶时，他们去除塑料盖，并用酒精拭子对瓶塞的暴露部分进行消毒。在注射针与转移针相同的情况下，将针附接到注射器上并插入隔垫中。将药瓶倒置，并通过拉动注射器的柱塞杆将药物吸入注射器中。所抽吸的药物体积通常高于预期注射到患者体内的药物体积。初始冲程将空气吸入注射器中；体积是该空气对应于转移针和注射器中的无效空间。该空气之后是用注射器从药瓶中抽吸的药物，并且抽吸的针方向朝上。然后取下药瓶，用户推进柱塞杆，直到空气被清除，并且可以看到一滴——这就是针引发(priming)。然后，用户进一步推进柱塞杆，直到瓶塞与对应于预期剂量体积的剂量参考标记对准；标记被印刷在注射器筒管的外表面上。在注射和转移针不同的应用中，在上述引发步骤之前是用注射针代替转移针的步骤。在涉及常规药瓶适配器的设置中，药瓶适配器替代了上述转移针。
[0004]这些药瓶和相关组件的尺寸和材料通常符合诸如ISO 8362等行业标准。符合该标准可确保与用于灌装可注射物质、加塞和将其最终储存在药瓶中的设备集成的兼容性。取决于可从药瓶中抽吸的剂量数，药瓶可以是单剂量药瓶(SDV)或多剂量药瓶(MDV)。MDV含有两剂或更多剂剂量。
[0005]注射器或针中的无效空间是指注射器和针中的体积，其中通常药物产品在注射结束时仍未递送。药瓶中灌装的药物体积通常被确定为所示剂量体积、注射器中的无效空间、注射针中的无效空间和所采用的任何药物转移装置(例如，过滤针、连接器、药瓶适配器等)中的无效空间的总和。在MDV的情况下，将无效空间的影响乘以等于或大于药瓶内预期包含的剂量数的因子。未注射但在药瓶中提供的药物(或疫苗)的体积称为“过量灌装”体积。相对于用于注射的大于50微升(0.5毫升)的剂量体积，过量灌装较小。然而，对于小剂量体积，相对于剂量体积，过量灌装可能是显著的。在药物Luxturna的例子中，药瓶中灌装的只有约6％的药物最终被注射到患者体内。也就是说，约94％的药瓶灌装体积被浪费。这种浪费发
生在药物给药的时候。
[0006]无菌药物的灌装和完成涉及巨大的努力和费用；这包括材料、设施、能源、储存等。最大限度地减少过度灌装，并从而减少浪费，可导致显著的成本节省。对于用作紧急对策的可注射试剂，如大流行疫苗和治疗剂，最大限度地减少过度灌装浪费可能很重要。在大流行期间最大限度地减少使用时的疫苗浪费，可以帮助人们更快地接种疫苗，以控制大流行的传播。考虑到药物/疫苗的制造、储存和供应中涉及到的能源量，最大限度地减少注射时的浪费也是可持续发展的当务之急。底线是，过度灌装等于浪费；过度灌装体积从未被注射到患者体内。
[0007]不幸的是，过度灌装要求也被编译到行业标准中，其规定了药瓶中要灌装的药物总体积，包括过度灌装。一种这样的行业标准是“USP(US Pharmacopeia)General Chapter<1151>Pharmaceutical Dosage Forms”。在一些情况下，遵守该标准也可能是监管机构的建议的一部分。该USP标准规定了要灌装并储存在药瓶中的可注射物质(药物或疫苗)的体积；该灌装体积总是大于所指示的剂量体积。大多数监管机构要求过度灌装确保始终递送完整的剂量。以下总结的是与USP<1151>规定的指示剂量体积相对应的过度灌装体积。表1
[0008]对于微升体积的药物(例如，注射到眼睛中的药物)，过度灌装体积不成比例地大于指示的注射体积。根据已公布的监管文件，还包括指示剂量体积为0.05mL的眼部注射药物的类似信息。根据USP<1151>，过度灌装体积与指示剂量的比例表现出随指示剂量体积变小而增加的趋势——即剂量体积越小，浪费的药物量就越大，以弥补无效空间。
[0009]该过度灌装体积仅为指示体积的准备和注射中的预期无效空间的容置。过度灌装占预期剂量体积的百分比随着剂量体积的减小而增加。如果可注射制剂是粘性的，则与具有相同指示剂量体积的较低(水样)粘度的制剂相比，该百分比增加更大。
[0010]基于以上从多剂量药瓶(如疫苗)中抽吸的每个预期注射体积，推断对于多剂量，在制造过程中必须考虑对应于预期从多剂量药瓶中递送的每个剂量的过度灌装。在一些情
况下，在多剂量药瓶的情况下，过度灌装可能超过或等于对应于完整指示剂量的体积。在药物昂贵或供应短缺的情况下，最大限度地减少过度灌装要求和/或最大限度地降低递送系统中无效空间的影响的能力可能具有巨大的效用。
[0011]需要在药瓶中过度灌装药物对制药公司的运营和成本有重大影响。底线是，药物过度灌装是浪费或未使用的药物，但会贯穿整个供应链连续体。药物的采购、制造和供应涉及大量的费用，但最终，药物过度灌装体积未递送给患者。
[0012]因此，使用现有技术和本公开之时的当前实践中的装置和技术，灌装在药瓶中的可注射治疗剂具有某些固有浪费。当注射体积小于1毫升时，这种浪费会被放大。对于多剂量药瓶，浪费累积直至该累积的浪费可能大于一剂或多剂剂量的点。最大限度地减少或消除这种浪费可能会对获取、护理成本和提高护理时的利用效率产生重大影响。这种浪费主要是为了抵消注射器、注射导管(针、导管、其他)和转移针/装置中存在的无效空间。药物给药连续体中的组件数量越多，无效空间和相关浪费就越大。另外，不同的注射装置制造商的无效空间的量不相同。这种不确定性进一步要求药物制造商过度灌装，作为具有最高无效空间的注射组件的应急措施。
[0013]在可注射药物的制备过程中，通常有一个固定的药物总起始量(体积)，然后通过灌装设备将其分配到多个药瓶中。来自该总起始量的药瓶总数通常构成一个药物生产批次。对过度灌装体积的需求限制了来自生产批次的药物产品产量。通过减少所需的过度灌装量，固定费用成本分摊在增加的药物产品数量上，降低了每单位制备的药物产品的费用成本。可注射药物制剂的制备涉及到巨大的成本。这些费用对于临床试验期间要研究的可注射药物来说更为严重。随着开发管线中可注射药本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.与注射器和含有可注射流体的药瓶一起使用的药瓶适配器，所述药瓶包括瓶塞和瓶塞保持件，所述注射器包括筒和针，所述药瓶适配器包括：药瓶保持件，所述药瓶保持件具有拥有中心开口的大体上圆柱形的结构，并且尺寸设置为接纳所述药瓶的至少一部分、所述瓶塞和所述瓶塞保持件，间隔盘，所述间隔盘包括针插入端口，所述针插入端口的尺寸设置为允许所述针通过且不允许所述筒通过，以及附接至所述药瓶保持件和所述间隔盘的间隔臂，所述间隔臂的尺寸设置为使所述间隔盘与所述药瓶保持件相距预定距离，其中当所述注射器的针通过所述针插入端口插入并进入所述瓶塞中时，所述针通过所述瓶塞可以延伸的距离受到所述注射器与所述间隔盘接触的限制。2.如权利要求1所述的药瓶适配器，其中所述针刺穿所述瓶塞的角度由以下中的至少一项决定：所述间隔盘的至少一个表面与所述瓶塞的角度或所述间隔盘相对于所述药瓶保持件的设置。3.如权利要求1或权利要求2所述的药瓶适配器，其中所述药瓶保持件包括通过所述圆柱形结构的至少一个径向开口，所述药瓶保持件具有弹性，使得所述药瓶的至少一部分、所述瓶塞和所述瓶塞保持件可在径向方向上通过所述径向开口推进到所述药瓶保持件的中心开口中。4.如权利要求1
‑
3中任一项所述的药瓶适配器，其中所述药瓶保持件具有弹性，使得所述药瓶的至少一部分、所述瓶塞和所述瓶塞保持件可在轴向方向上推进到所述药瓶保持件的中心开口中。5.如权利要求1
‑
4中任一项所述的药瓶适配器，其中至少一个轴向保留特征，所述轴向保留特征设置为与所述药瓶及所述瓶塞保持件中的至少一项的至少一个表面接合，以使所述药瓶在所述药瓶保持件内的轴向移动最小化。6.如权利要求5所述的药瓶适配器，其中所述至少一个轴向保留特征包括面对所述瓶塞保持件的上表面的至少一个表面和面对所述瓶塞保持件及所述药瓶中的至少一项的下表面的至少一个表面。7.如权利要求1
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6中任一项所述的药瓶适配器，其还包括设置在所述间隔臂以及所述间隔盘和所述药瓶保持件中的至少一项之间的至少一个活动铰链。8.如权利要求7所述的药瓶适配器，其中所述至少一个活动铰链在所述间隔臂以及所述间隔盘和所述药瓶保持件中的至少一项之间提供最多180
°
的移动。9.如权利要求7和8中任一项所述的药瓶适配器，其中包括所述间隔臂和所述间隔盘之间的第一活动铰链，以及所述间隔臂和所述药瓶保持件之间的第二活动铰链，所述第一和第二活动铰链允许所述药瓶适配器在使用位置和存储位置之间移动。10....

【专利技术属性】
技术研发人员：高塔姆，
申请(专利权)人：和谐医疗解决方案有限责任公司，
类型：发明
国别省市：