本发明专利技术公开了一种↑［９９］Ｔｃ↑［ｍ］Ｏ核标记硝基咪唑类黄原酸盐配合物，通式为↑［９９］Ｔｃ↑［ｍ］Ｏ（ＮＭＸＴ）↓［２］，式中ＮＭＸＴ代表一类含有硝基咪唑类黄原酸盐化合物。该配合物以［↑［９９］Ｔｃ↑［ｍ］（Ｖ）Ｏ］↑［３＋］为中心核，具有一个不规则的正方角锥型的几何构型，其中Ｔｃ＝Ｏ键中的Ｏ原子位于顶点位置，两个黄原酸盐配体分子提供的四个硫原子位于底面的四个点。通过配体ＮＭＸＴ的合成及↑［９９］Ｔｃ↑［ｍ］Ｏ（ＮＭＸＴ）↓［２］配合物制备的工艺步骤，得到↑［９９］Ｔｃ↑［ｍ］Ｏ（ＮＭＸＴ）↓［２］配合物。本发明专利技术放射化学纯度高、稳定性好、在肿瘤中有较高的摄取值和良好通过的滞留，肿瘤／肌肉比值较高，广泛应用于人体和动物器官的肿瘤显像，是一种方便推广应用的新型肿瘤乏氧显像剂。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及到"TcmO核标记的放射性药物化学和临床核医学
，特别是涉 及到一种99TcmO核标记硝基咪唑类黄原酸盐配合物及制备方法和应用。
技术介绍
组织乏氧是临床上多种疾病的一个共同病理改变，是指组织的氧浓度介于正常与无 氧之间，且功能异常，而尚无明显形态学改变。在实体肿瘤中，多数肿瘤的生长相当迅 速，血管的生长速度不能满足肿瘤的生长，使得供血量严重不足，导致肿瘤出现乏氧现 象。肿瘤组织中氧浓度的降低可导致其对放疗和化疗的抵抗性，故测量组织乏氧水平成 为研究的重点。由于以往体内测定组织氧浓度的困难，限制其在临床上的应用。目前， 采用非侵入的方法探测乏氧组织的氧水平受到广泛重视，其中利用核医学显像技术进行 乏氧组织显像的方法简便易行，适于临床研究。乏氧组织显像剂能够选择性地滞留在乏 氧组织或细胞中，通过核医学单光子发射计算机体层摄影术(SPEC'I)或正电子发射体层 摄影术(PET)显像，探测组织缺氧程度，直接提供组织存活但有功能障碍的证据。乏氧 组织显像剂在肿瘤乏氧的诊断、指导治疗和疗效评价等方面具有很大的实用价值，利用 核医学技术进行乏氧显像有着广阔的临床应用前景。到目前为止，研究较多的99Tcm标记的硝基咪唑类肿瘤显像剂主要有-99Tcm-BMS181321 (Ballinger JR, Kee JWA, Rauth AM. In vitro and in vivo evaluation of a technetium -99m-labeled 2-nitroimidazole (BMS181321) as a marker of tumor hypoxia . J Nucl Med 1996,37:1023-1031.); 99Tcm-N2IPA (Taiwei Chu, Rujun Li， Shaowen Hu, Xinqi Liu, Xiangyun Wang. Preparation and biodistribution of technetium -99m-labeled 1-(2-nitroimidazole-l-yl)-propanhydroxyiminoamide (N2IPA) as a tumor hypoxia marker . Nucl Med Biol 2004,31:199-203);还有"Tcm-BMS 194796, 99Tcm-RP435， "Tc气MAG3-硝 基咪唑，99Tcm-N4IPA, "TcmN(NffiT)2, "Tcm-DTPA-甲硝唑，99Tcm-EC-甲硝唑， "Tcm-MNZCAA,"Tc气甲硝哒唑黄原酸盐，"TV"-MN-RPMA,"Tcm-(CO)3-甲硝唑IDA等， 上述肿瘤乏氧显像剂存在肿瘤摄取值偏低，肝摄取值偏高等缺点。将含有硝基咪唑靶向基团转化为可与99TcmO络合的黄原酸盐配体，然后通过与"TV"0-GH(GH:葡庚糖酸盐； CH2OH(CHOH)5COOH )发生配体交换反应制备相应的99TcmO核标记的硝基咪唑类黄原 酸盐配合物来用作新型肿瘤乏氧显像剂，具有重大应用前景。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种放射化学纯度高、稳定性好，应用在肿瘤乏氧显像领域的 99TcmO核标记的硝基咪唑类黄原酸盐配合物。本专利技术的另一个目的是还提供99TcmO核 标记的硝基咪唑类黄原酸盐配合物的制备方法。为了达到上述目的，本专利技术采用以下技术方案 种99TcmO核标记硝基咪唑类黄 原酸盐配合物，通式为"TcmO(NMXT)2，其结构式如下<formula>formula see original document page 5</formula>其中，R=-H、 -CH3; n-2、 3 该配合物以["Tcm(V)Of+为中心核，具有一个不规则的正方角锥型的几何构型，其 中Tc = 0键中的O原子位于顶点位置，两个黄原酸盐配体分子提供的四个硫原子位于 底面的四个点。99TcmO(NMXT)2配合物的制备方法如下 (a)配体NMXT的合成将适量的硝基咪唑和无水碳酸钾悬浮于适量的乙腈中，加入2-溴乙醇或3-溴丙醇， 加热回流4h，溶液由浑浊变澄清。过滤，然后蒸除溶剂，得到黄色油状物；将适量黄色 油状物溶于丙酮中，加入氢氧化钠，在冰水浴下加入CS2，反应2-8h,有棕色固体吸出； 过滤，重结晶得棕红色固体粉末。 其合成路线为<formula>formula see original document page 5</formula>(b)"TcmO(NMXT)2配合物的制备将37 370MBq的99Tcm(V淋洗液l-5mL加入至ij GH(GH:葡庚糖酸盐； CH20H(CHOH)5COOH)冻干药盒中，充分摇匀，固体完全溶解后，室温(20~30°C)下 反应20~30分钟得到99Tcm-GH溶液。将lmL浓度为lg/L的配体NMXT溶液加入到 "TcmO-GH溶液中，摇匀，IOO'C下反应20分钟即得到所述的99TcmO(NMXT)2。 99TcmO(NMXT)2的制备属于配体交换反应，其反应路线如下 99Tcm04-+SnCl2.2H20+GH—99TcmO-GH "TcmO-GH+NMXT—99TcmO(NMXT)2 上述步骤(a)中，当R是-H， n为2时，步骤(b)制得的是分子式为99TcmO(EtNMXT)2 的99TcmO核标记的硝基咪唑类黄原酸盐配合物；上述步骤(a)中，当R是-CH3， n为2 时，歩骤(b)制得的是分子式为"Tc^O(EtMNMXT)2的"TcmO核标记的硝基咪唑类黄原 酸盐配合物；上述步骤(a)中，当R是-H， n为3时，步骤(b)制得的是分子式为 "TcmO(PrNMXT)2的"Tc^O核标记的硝基咪唑类黄原酸盐配合物；上述步骤(a)中，当R 是-CH3， n为3时，步骤(b)制得的是分子式为99TcmO(PrMNMXT)2W 99TcmO核标记的 硝基咪唑类黄原酸盐配合物。上述所述的化学合成试剂均是市售商品，来源广泛，容易获得。 通过上述方法合成的99TcmO(NMXT)2，其放射化学纯度大于卯％。本专利技术所述的"T^O(NMXT)2配合物是一种新型的肿瘤乏氧显像剂，其中，(NMXT) 代表一类含有硝基咪唑类黄原酸盐化合物，其原理是含有硝基咪唑靶向基团的配合物 有亲乏氧组织的性质；通过对荷瘤小鼠体内生物分布实验结果表明，"TcmO(EtNMXT)2、 "TcmO(EtMNMXT)2 、 99TcmO(PrNMXT)2 、 "Tcm()(PrMNMXT)2在肿瘤中都有较高的摄取 和较好的滞留，血清除快，肿瘤/肉和肿瘤/血比值较好，可成为新型的肿瘤乏氧显像剂。将"Tc^O(EtNMXT)2， 99TcmO(EtMNMXT)2,99TcmO(PrNMXT)2， 99TcmO(PrMNMXT)2， "Tc气BMS181321和"Tc气N2IPA在荷瘤小鼠体内生物分布数据比较，结果见表l 。 表l "TcmO(EtNMXT)2， 99TcmO(EtMNMXT)2， 99TcmO(PrNMXT)2， "TcmO(PrMNMXT)2， "Tc本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种［９９］↑Ｔｃ↑［ｍ］Ｏ核标记硝基咪唑类黄原酸盐配合物，其特征在于；通式为［９９］↑Ｔｃ↑［ｍ］Ｏ（ＮＭＸＴ）↓［２］，其结构式如下： ＊＊＊ 其中，Ｒ＝－Ｈ、－ＣＨ↓［３］；ｎ＝２、３ 该配合物以［［９９］↑Ｔｃ↑［ ｍ］（Ｖ）Ｏ］↑［３＋］为中心核，具有一个不规则的正方角锥型的几何构型，其中Ｔｃ＝Ｏ键中的Ｏ原子位于顶点位置，两个黄原酸盐配体分子提供的四个硫原子位于底面的四个点。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张俊波，任佳蕾，林潇，王学斌，唐志刚，张现忠，陆洁，
申请(专利权)人：北京师范大学，北京师宏药物研制中心，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]
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