一种改善微循环的刺五加注射液及其制备工艺制造技术

本发明专利技术提供一种改善微循环的刺五加注射液及其制备工艺，所述制备方法包括：(1)将刺五加进行提取、固液分离，得到滤液；(2)将所述滤液经吸附柱进行富集纯化，得到所述刺五加提取物；所述吸附柱的填料包括硅胶和配基；所述配基选自C3

【技术实现步骤摘要】
一种改善微循环的刺五加注射液及其制备工艺


[0001]本专利技术属于中药
，具体涉及一种改善微循环的刺五加注射液及其制备工艺。

技术介绍

[0002]微循环是指微动脉和微静脉之间的血液循环。血液循环最根本的功能是进行血液和组织之间的物质交换，这一功能就是在微循环部分实现的。
[0003]微循环血流量与人体组织、器官代谢水平相适应，使人体内各器官生理功能得以正常运行。微循环功能障碍或微循环血流灌注量减少时，营养物质和氧气不能满足组织代谢的需要，同时组织器官中的废物不能及时排出，可导致组织器官功能不全或衰竭，这成为许多疾病发生和发展的重要原因。
[0004]微循环是指微动脉和微静脉之间的血液循环。微循环的基本功能是进行血液和组织液之间的物质交换。正常情况下，微循环的血流量与组织器官的代谢水平相适应，保证各组织器官的血液灌流量并调节回心血量。如果微循环发生障碍，将会直接影响各器官的生理功能。因此，改善人体微循环对调节人体健康具有极其重要的作用。
[0005]刺五加为五加科植物刺五加[Acanthopanax senticosus(Rupr.et Maxim.)Harms]的干燥根和根茎或茎，主要分布于黑龙江、吉林、辽宁、河北和山西，其味辛、微苦、性温，归脾、肾、心经，具有益气健脾、补肾安神的功效。
[0006]现代药理学研究表明，刺五加具有保护中枢神经系统和心脑血管系统、抗肿瘤、抗衰老、抗辐射、增强机体免疫力等作用，尤其在治疗缺血性中风方面疗效显著。刺五加含有的活性成分较多，主要包括三萜、多糖、木脂素、香豆素，以及多种微量元素。刺五加苷为刺五加主要的活性物质，其酚苷类化合物主要包括刺五加苷A，刺五加苷B(紫丁香苷)，刺五加苷B1，刺五加苷C，刺五加苷D和刺五加苷E，其糖类组分包括葡萄糖、果糖和阿拉伯糖等。剌五加苷B(紫丁香苷)具有抗疲劳、增强免疫力、护肝和释放乙酰胆碱，增加胰岛素分泌等作用；剌五加苷E具有缓解压力、抗焦虑、抗应激、抗溃疡和抗疲劳等作用；异秦皮啶是刺五加苷B1的苷元，具有明显的抗炎和抗菌作用。
[0007]中药由许多不同化学成分组成，而这些不同成分的有机组合不同于单独各成分的简单加和，因此对中药多种活性成分的提取制备工艺研究就显得尤为重要。
[0008]国家药典委公示的刺五加注射液质量标准草案传统工艺如下：取刺五加，粉碎，加水煎煮，滤过，滤液加石灰乳调pH值10
‑
12，搅拌，用20％硫酸调pH值5.0
‑
6.0，搅拌，静置，上清液浓缩至一定相对密度，加乙醇至含醇量83
‑
85％，静置，滤过，滤液回收乙醇，加注射用水调整总黄酮至一定含量，调节pH值，加热，冷藏，滤过，滤液加氯化钠搅匀或溶液加活性炭煮沸，冷却，滤过，滤液用氢氧化钠调pH值，滤过。灌封，灭菌，即得。该方法是用传统的石硫法提取刺五加有效成分，步骤较多，工艺较繁琐，提取周期长。
[0009]CN109010398A公开了一种刺五加注射液及其制备工艺，该工艺基于刺五加注射液生产过程中容易导致产品澄明度、安全性的关键步骤进行工艺改进，增加了沉降和分离处
理步骤；有效地在精制液大分子聚合时迅速去除大分子物质，显著降低了杂质成分，有效提高了注射液的澄明度，但是并未考察注射液的安全性和药用效果。
[0010]CN104306417A公开了一种低毒的刺五加注射液及其制备方法。其中刺五加注射液含有以下活性成分：含总黄酮1.8
‑
5.5mg/mL、紫丁香苷0.13
‑
0.70mg/mL和刺五加苷E 0.06
‑
0.34mg/mL，钾离子的数量≤800μg/mL。该方法提供的刺五加注射液钾离子含量低，该制剂的钾离子含量控制由国家标准中≤1000μg/mL，降至800μg/mL(或计为800μg/5mg总黄酮)以下；异常毒性小，安全性高。
[0011]因此，开发一种可以有效改善微循环的刺五加注射液是本领域的研究重点。

技术实现思路

[0012]针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种改善微循环的刺五加注射液及其制备工艺，可以有效改善机体微循环。
[0013]为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0014]第一方面，本专利技术提供一种刺五加提取物的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
[0015](1)将刺五加进行提取、固液分离，得到滤液；
[0016](2)将所述滤液经吸附柱进行富集纯化，得到所述刺五加提取物；
[0017]所述吸附柱的填料包括硅胶和配基；所述配基选自C3
‑
C18的直链或支链烷基。
[0018]本专利技术采用吸附柱对提取和固液分离得到的滤液进行富集纯化，可以有效去除滤液中的鞣质及多糖类大分子等致敏性物质，并且可以最大限度保留有效成分，整个实验操作过程简单，并且富集纯化过程中使用的试剂均可以重复使用。
[0019]所述配基选自C3
‑
C18的直链或支链烷基，例如可以为C3、C4、C8、C18等。
[0020]优选地，所述提取前还包括前处理的步骤。
[0021]优选地，所述前处理为将刺五加的根部、茎部进行粉碎。
[0022]优选地，所述提取的料液比为1:(6
‑
10)，例如可以为1:7、1:8或1:9等。
[0023]优选地，所述提取的温度为90
‑
100℃，例如可以为92℃、95℃或97℃等，时间为2
‑
3h，例如可以为2.3h、2.5h或2.8h等。
[0024]优选地，所述提取重复进行1
‑
2次。
[0025]优选地，所述固液分离包括过滤和超滤。
[0026]优选地，所述过滤采用陶瓷膜。
[0027]优选地，所述陶瓷膜的孔径为30
‑
750nm，例如可以为50nm、100nm、200nm、500nm、600nm等。
[0028]优选地，所述陶瓷膜的材质包括氧化铝、氧化锆或氧化钛中的任意一种。
[0029]优选地，所述超滤采用中空纤维膜。
[0030]优选地，所述中空纤维膜截留的分子量为5
‑
800kd，例如可以为10kd、50kd、100kd、200kd、500kd、600kd、700kd、750kd等。
[0031]上述各项数值范围中的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
[0032]优选地，所述吸附柱为反相色谱柱。
[0033]优选地，所述填料的粒径为5
‑
60μm，例如可以为6μm、7μm、10μm、15μm、30μm、40μm或
60μm等。
[0034]优选地，所述富集纯化包括上液、一次洗脱、二次洗脱、再生的步骤。
[0035]优选地，所述上液时滤液的流速为10
‑
14BV/h，例如可以为11B本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种刺五加提取物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：(1)将刺五加进行提取、固液分离，得到滤液；(2)将所述滤液经吸附柱进行富集纯化，得到所述刺五加提取物；所述吸附柱的填料包括硅胶和配基；所述配基选自C3
‑
C18的直链或支链烷基。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述提取的料液比为1:(6
‑
10)；优选地，所述提取的温度为90
‑
100℃，时间为2
‑
3h；优选地，所述提取重复进行1
‑
2次。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述固液分离包括过滤和超滤；优选地，所述过滤采用陶瓷膜；优选地，所述陶瓷膜的孔径为30
‑
750nm；优选地，所述超滤采用中空纤维膜；优选地，所述中空纤维膜截留的分子量为5
‑
800kd。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的制备方法，其特征在于，所述吸附柱为反相色谱柱；优选地，所述填料的粒径为5
‑
60μm。5.根据权利要求1
‑
4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述富集纯化包括上液、一次洗脱、二次洗脱、再生的步骤；优选地，所述上液时滤液的流速为10
‑
14BV/h；优选地，所述一次洗脱和二次洗脱的洗脱液流速为10
‑
14BV/h；优选地，所述再生的再生液流速为10
‑
14BV/h；优选地，所述富集纯化后还包括减压浓缩的步骤。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述一次洗脱的洗脱液为乙醇水溶液a；优选地，所述乙醇水溶液a中乙醇的质量百分比为25
‑
35％；优选地，所述二次洗脱的洗脱液为乙醇水溶液b；优选地，所述乙醇水溶液b中乙醇的质量百分比为55
‑
65％；优选地，所述再生液为乙醇水溶液c；优选地，所述乙醇水溶液c中乙醇的质量百分比为85
‑
95％。7.根据权利要求1
‑
6任一项所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：(1)将刺五加在90
‑
100℃下进行提取...

【专利技术属性】
技术研发人员：王小宇，张洁，韩宝翠，
申请(专利权)人：黑龙江乌苏里江制药有限公司，
类型：发明
国别省市：